Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Avoin vaiheen 1b tutkimus acalabrutinibistä deksametasonin kanssa ja ilman deksametasonia potilailla, joilla on multippeli myelooma

keskiviikko 15. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Acerta Pharma BV

Avoin vaiheen 1b tutkimus ACP-196:sta deksametasonin kanssa ja ilman sitä potilailla, joilla on multippeli myelooma

Akalabrutinibin turvallisuusprofiilin karakterisoimiseksi deksametasonin kanssa ja ilman sitä potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen multippeli myelooma (MM)

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

27

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta
        • United Kingdom
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Guys and St Thomas' Hospital NHS Foundation Trust
  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miehet ja naiset ≥ 18 vuotta.
  • Vahvistettu MM-diagnoosi, joka on uusiutunut ≥ 1 aikaisemman MM-hoidon jälkeen tai ollut refraktiivinen sille ja etenee tutkimukseen tullessa.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
  • Sopimus käyttää ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, jos hän on seksuaalisesti aktiivinen ja kykenee synnyttämään tai synnyttämään lapsia.

Poissulkemiskriteerit:

  • Henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, häiritä akalabrutinibin imeytymistä tai metaboliaa tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin
  • Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan
  • Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus, mahalaukun ohitus, mahalaukun tai ohutsuolen resektio, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen suolitukos.
  • Imetys tai raskaana oleva

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Kohortti 1
Acalabrutinib 100 mg kahdesti vuorokaudessa (bid) jatkuvasti
Lääke: acalabrutinibi
Muut nimet:
  • ACP-196
KOKEELLISTA: Kohortti 2
Acalabrutinibi 100 mg kahdesti kahdesti jatkuvasti ja 40 mg deksametasonia kerran viikossa
Lääke: acalabrutinibi
Muut nimet:
  • ACP-196

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Acalabrutinibin turvallisuusprofiili deksametasonin kanssa ja ilman
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta sykliin 12 (48 viikkoa). Koehenkilöt, jotka osoittivat hyötyä tutkimuslääkkeistä, saivat jatkaa taudin etenemiseen asti.
AE ja SAE koodattiin elinjärjestelmän (SOC) ja suositellun termin (PT) mukaan Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) -raportointijärjestelmän perusteella. Kaikki yhteenvetona esitetyt AE-tapahtumat olivat hoitoon liittyviä. Yhteenvedot esitettiin myös haittavaikutusten vakavuuden (haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) mukaan) ja tutkijan arvioiman suhteen perusteella tutkimuslääkkeeseen. Erikoisanalyysiin valitut kliinisesti kiinnostavat tapahtumat arvioitiin käyttämällä standardoituja MedDRA-kyselyitä, jos niitä oli saatavilla, SOC:n avulla tai sponsorin määrittämillä MedDRA Adverse Event Grouped Terms (AEGT:t) -koreilla. Seuraavat ECI:t tiivistettiin: Sydäntapahtumat (mukaan lukien osa eteisvärinää), sytopeniat (anemia, leukopenia, neutropenia ja trombosytopenia), verenvuoto (mukaan lukien suuri verenvuoto), maksatapahtumat, verenpainetauti, infektio, interstitiaalinen keuhkosairaus/ keuhkotulehdus, toiset primaariset pahanlaatuiset kasvaimet (toiset primaariset pahanlaatuiset kasvaimet ihoa lukuun ottamatta), kasvainlyysioireyhtymä.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta sykliin 12 (48 viikkoa). Koehenkilöt, jotka osoittivat hyötyä tutkimuslääkkeistä, saivat jatkaa taudin etenemiseen asti.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Acalabrutinibille lasketut farmakokineettiset (PK) parametrit: AUC0-4, AUClast, AUCINF, Cmax, Tmax, λz, t1/2, CL/F ja Vz/F. Deksametasonille lasketut PK-parametrit: Tmax, Cmax, AUC0-4 ja AUClast.
Aikaikkuna: Päivinä 1 ja 22: ennen annosta ja 0,5, 0,75, 1, 2, 4 ja 6 tuntia aamuannoksen jälkeen. Päivinä 8, 15 ja 28: ennen annosta ja 1 tunti aamuannoksen jälkeen.
Tutkimuslääkkeen plasman PK karakterisoitiin käyttämällä non-compartmental -analyysiä. PK-parametrit laskettiin aina kun mahdollista, akalabrutinibin plasmapitoisuuksista. Puuttuvat päivämäärät tai kellonajat olisi voitu laskea PK- ja farmakodynaamisista (PD) näytteistä, jos puuttuvat arvot olisi voitu määrittää hyväksyttävällä tarkkuudella muiden kyseisen käynnin aikana saatujen tietojen perusteella. Jos PK- ja PD-näytteenottoa 33 lopullisen kliinisen tutkimuksen raportin lääkeaine Acalabrutinib Study Code ACE-MY-001 Painosnumero 2 Päiväys 31.10.2018 tietylle koehenkilölle ei suoritettu protokollan mukaisesti, koehenkilö olisi voitu sulkea pois PK- ja PD-analyyseistä. . PK-parametrit taulukoitiin ja niistä tehtiin yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja. Jokaiselle PD-muuttujalle kuvattiin pitoisuus kussakin arvioinnissa. Muutos lähtötilanteesta kuhunkin arviointiin tehtiin yhteenveto. Tarvittaessa hoitoarvoja verrattiin hoitoa edeltäviin perusarvoihin käyttämällä parillisia t-testejä.
Päivinä 1 ja 22: ennen annosta ja 0,5, 0,75, 1, 2, 4 ja 6 tuntia aamuannoksen jälkeen. Päivinä 8, 15 ja 28: ennen annosta ja 1 tunti aamuannoksen jälkeen.
Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) käyttöaste
Aikaikkuna: Päivinä 1 ja 8: ennen annosta ja 4 tuntia aamuannoksen jälkeen. Päivinä 28 ja 56: vain aamun ennakkoannos.
Varatun BTK:n prosenttiosuus laskettiin kunkin kohteen perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) näytteestä kutakin arviointiajankohtaa varten käyttämällä ELISA-pohjaista menetelmää. Näytteet 17 koehenkilöstä täyttivät tietojen sisällyttämisen kriteerit, ja niiden dynaaminen alue (signaali-kohina) oli ≥5 päivän 1 annosta edeltävän ajankohdan osalta. Akalabrutinibi 100 mg kahdesti vuorokaudessa johti vakaan tilan (päivä 8) BTK-tavoitekäyttöasteen mediaaniin 95 % ja 98 % kohortissa 1 ja kohortissa 2. Päivän 28 ja 56 arvioinnit, jotka molemmat otettiin ennen annostusta, olivat yli 97 %:n käyttöaste kussakin kohortissa. Koehenkilöiden välinen vaihtelu oli vähäistä: 6:lla 7:stä (86 %) kohortissa 1 ja 4:llä 5:stä (80 %) kohortissa 2 BTK:n käyttöaste oli yli 90 % vakaan tilan alimmalla tasolla (12 tuntia annoksen jälkeen). Yksittäinen kohortin 2 koehenkilö, jonka käyttöaste oli < 90 % päivänä 8 ennen annosta, ei ottanut päivän 7 annoksiaan.
Päivinä 1 ja 8: ennen annosta ja 4 tuntia aamuannoksen jälkeen. Päivinä 28 ja 56: vain aamun ennakkoannos.
Vastaus arvioitu kansainvälisen myeloomatyöpajan konsensuspaneelin ja eurooppalaisen veren- ja luuytimensiirtoryhmän ehdottamien ohjeiden mukaisesti
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta sykliin 12 (48 viikkoa). Koehenkilöt, jotka osoittivat hyötyä tutkimuslääkkeistä, saivat jatkaa taudin etenemiseen asti
EBMT:tä kohti: CR, seerumin ja virtsan negatiivinen immunofiksaatio, plasmasytoomien katoaminen ja < 5 % plasmasoluista; Tiukka täydellinen vaste (SCR), CR + normaalivirtaussytometria ja klonaalisten plasmasolujen puuttuminen; Erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR), seerumin ja virtsan M-proteiini havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla tai > 90 %:n vähennys on seerumin ja virtsan M-proteiini; Osittainen vaste (PR), > 50 %:n väheneminen seerumin M-proteiinissa ja > 90 %:n väheneminen 24 tunnin virtsan M-proteiinissa, > 50 %:n väheneminen pehmytkudoksen plasmasytoomassa; Minimaalinen vaste (MR), seerumin M-proteiinin väheneminen 25-49 % ja virtsan 24 tunnin M-proteiinin väheneminen 50-59 %, plasmasytoomien väheneminen 25-49 % eikä lyyttisten luuvaurioiden lisääntyminen; Stabiili sairaus (SD), joka ei täytä CR:n, VGPR:n, MR:n, PR:n tai progressiivisen sairauden (PD) kriteerejä; PD, nousu 25 % tai enemmän seerumin M-proteiinin, virtsan M-proteiinin alimmasta tasosta, uudet tai lisääntyneet luuvauriot tai plasmasytoomat tai hyperkalsemia, joka johtuu yksinomaan multippelia myeloomasta.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta sykliin 12 (48 viikkoa). Koehenkilöt, jotka osoittivat hyötyä tutkimuslääkkeistä, saivat jatkaa taudin etenemiseen asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Acerta Pharma BV

Yhteistyökumppanit

Acerta Pharma, LLC

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. helmikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 26. huhtikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 26. huhtikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 5. elokuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. elokuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 7. elokuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 31. heinäkuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. heinäkuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ACE-MY-001

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Multippeli myelooma (MM)

Kliiniset tutkimukset acalabrutinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa