Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Otwarte badanie fazy 1b acalabrutinibu z deksametazonem i bez deksametazonu u pacjentów ze szpiczakiem mnogim

15 lipca 2020 zaktualizowane przez: Acerta Pharma BV

Otwarte badanie fazy 1b ACP-196 z deksametazonem i bez deksametazonu u pacjentów ze szpiczakiem mnogim

Charakterystyka profilu bezpieczeństwa acalabrutinibu z deksametazonem i bez deksametazonu u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (MM)

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

27

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone
  • Zjednoczone Królestwo
      • Leicester, Zjednoczone Królestwo
        • United Kingdom
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Guys and St Thomas' Hospital NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat.
  • Potwierdzone rozpoznanie szpiczaka mnogiego, które nawróciło lub było oporne na ≥ 1 wcześniejsze leczenie szpiczaka mnogiego i postępuje w momencie włączenia do badania.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Zgoda na stosowanie antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków, jeśli jest aktywna seksualnie i zdolna do rodzenia lub płodzenia dzieci.

Kryteria wyłączenia:

  • Zagrażająca życiu choroba, stan chorobowy lub dysfunkcja układu narządów, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, zakłócić wchłanianie lub metabolizm acalabrutynibu lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko
  • Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub dowolna choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association
  • Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego, pomostowanie żołądka, resekcja żołądka lub jelita cienkiego, objawowe zapalenie jelit lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit.
  • Karmienie piersią lub ciąża

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 1
Acalabrutinib 100 mg dwa razy dziennie (dwa razy na dobę) w sposób ciągły
Lek: acalabrutinib
Inne nazwy:
  • AKP-196
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 2
Acalabrutinib 100 mg dwa razy dziennie w sposób ciągły i 40 mg deksametazonu raz w tygodniu
Lek: acalabrutinib
Inne nazwy:
  • AKP-196

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profil bezpieczeństwa acalabrutynibu z deksametazonem i bez niego
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do cyklu 12 (48 tygodni). Pacjenci, którzy wykazali korzyści z badanych leków, mogli kontynuować leczenie do czasu progresji choroby.
AE i SAE zostały zakodowane według klasyfikacji układów i narządów (SOC) i preferowanego terminu (PT) w oparciu o system zgłaszania Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). Wszystkie podsumowane AE były związane z leczeniem. Podsumowania przedstawiono również według ciężkości AE (zgodnie z Common Toxicity Criteria for Adverse Events [CTCAE]) oraz według związku z badanym lekiem, zgodnie z oceną badacza. Zdarzenia o znaczeniu klinicznym (ECI) wybrane do specjalnej analizy zostały ocenione przy użyciu standardowych kwerend MedDRA, jeśli były dostępne, według SOC lub zdefiniowanych przez sponsora koszyków terminów zgrupowanych zdarzeń niepożądanych MedDRA (AEGT). Podsumowano następujące ECI: zdarzenia sercowe (w tym podgrupa migotania przedsionków), cytopenie (niedokrwistość, leukopenia, neutropenia i małopłytkowość), krwotoki (w tym podgrupa dużych krwotoków), zdarzenia wątrobowe, nadciśnienie, zakażenie, śródmiąższowa choroba płuc/ zapalenie płuc, drugi pierwotny nowotwór złośliwy (drugi pierwotny nowotwór złośliwy z wyłączeniem skóry), zespół rozpadu guza.
Od pierwszej dawki badanego leku do cyklu 12 (48 tygodni). Pacjenci, którzy wykazali korzyści z badanych leków, mogli kontynuować leczenie do czasu progresji choroby.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczone dla acalabrutynibu: AUC0-4, AUClast, AUCINF, Cmax, Tmax, λz, t1/2, CL/F i Vz/F. Parametry PK obliczone dla deksametazonu: Tmax, Cmax, AUC0-4 i AUClast.
Ramy czasowe: W dniach 1 i 22: przed podaniem dawki oraz 0,5, 0,75, 1, 2, 4 i 6 godzin po dawce porannej. W dniach 8, 15 i 28: przed dawką i 1 godzinę po dawce porannej.
PK w osoczu badanego leku scharakteryzowano za pomocą analizy niekompartmentowej. W miarę możliwości parametry PK obliczano na podstawie stężeń acalabrutynibu w osoczu. Brakujące daty lub godziny mogłyby zostać przypisane próbkom PK i farmakodynamicznym (PD), gdyby brakujące wartości można było ustalić z akceptowalnym poziomem dokładności na podstawie innych informacji uzyskanych podczas danej wizyty. Jeżeli pobieranie próbek PK i PD dla 33 Końcowego raportu z badania klinicznego Substancja lecznicza Akalabrutynib Kod badania ACE-MY-001 Numer wydania 2 Data 31 października 2018 r. dany pacjent nie został pobrany zgodnie z protokołem, uczestnik mógł zostać wykluczony z analiz PK i PD . Parametry PK zestawiono w tabeli i podsumowano przy użyciu statystyk opisowych. Dla każdej zmiennej PD opisano stężenie przy każdej ocenie. Podsumowano zmianę od wartości początkowej do każdej oceny. Odpowiednio, wartości w trakcie leczenia porównano z wartościami wyjściowymi przed leczeniem, stosując sparowane testy t.
W dniach 1 i 22: przed podaniem dawki oraz 0,5, 0,75, 1, 2, 4 i 6 godzin po dawce porannej. W dniach 8, 15 i 28: przed dawką i 1 godzinę po dawce porannej.
Zajęcie kinazy tyrozynowej Brutona (BTK).
Ramy czasowe: W dniach 1 i 8: przed podaniem dawki i 4 godziny po dawce porannej. W dniach 28 i 56: tylko poranna dawka wstępna.
Procent zajętego BTK obliczono w próbce jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) każdego osobnika dla każdego punktu czasowego oceny, stosując metodę opartą na teście ELISA. Próbki od 17 osób spełniały kryteria włączenia danych, mając zakres dynamiczny (stosunek sygnału do szumu) ≥5 dla punktu czasowego w dniu 1. przed podaniem dawki. Acalabrutinib podawany w dawce 100 mg dwa razy na dobę spowodował medianę docelowego poziomu obłożenia BTK w stanie stacjonarnym (dzień 8) na poziomie 95% i 98% odpowiednio dla Kohorty 1 i Kohorty 2. Oceny w dniach 28 i 56, obie wykonane przed podaniem dawki, wykazały obłożenie >97% dla każdej kohorty. Zmienność międzyosobnicza była niska, przy czym 6 z 7 (86%) pacjentów w Kohorcie 1 i 4 z 5 (80%) pacjentów w Kohorcie 2 miało >90% obłożenia BTK w najniższym stanie stacjonarnym (12 godzin po podaniu). Pojedynczy pacjent w kohorcie 2 z obłożeniem <90% w dniu 8 przed podaniem dawki nie przyjął swoich dawek w dniu 7.
W dniach 1 i 8: przed podaniem dawki i 4 godziny po dawce porannej. W dniach 28 i 56: tylko poranna dawka wstępna.
Odpowiedź oceniana zgodnie z wytycznymi zaproponowanymi przez panel konsensusu Międzynarodowego Warsztatu Szpiczaka i Europejską Grupę ds. Transplantacji Krwi i Szpiku
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do cyklu 12 (48 tygodni). Pacjenci, którzy wykazali korzyści z badanych leków, mogli kontynuować leczenie do czasu progresji choroby
Według EBMT: CR, negatywna immunofiksacja surowicy i moczu, zanik plazmacytom i < 5% komórek plazmatycznych; Surowa pełna odpowiedź (SCR), CR + normalna cytometria przepływowa i brak klonalnych komórek plazmatycznych; Bardzo dobra odpowiedź częściowa (VGPR), Białko M w surowicy i moczu wykrywalne w immunofiksacji, ale nie w elektroforezie lub > 90% redukcja białka M w surowicy i moczu; Częściowa odpowiedź (PR), > 50% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy i > 90% zmniejszenie stężenia białka M w moczu w ciągu 24 godzin, > 50% zmniejszenie wyjściowego plazmocytomy tkanek miękkich; Minimalna odpowiedź (MR), 25-49% redukcja białka M w surowicy i 50-59% redukcja białka M w 24-godzinnym moczu, 25-49% redukcja plazmacytomów i brak wzrostu litycznych uszkodzeń kości; Choroba stabilna (SD), niespełniająca kryteriów CR, VGPR, MR, PR lub choroby postępującej (PD); PD, wzrost o 25% lub więcej od nadiru białka M w surowicy, białka M w moczu, nowe lub zwiększone zmiany kostne lub plazmocytomy lub hiperkalcemia przypisywana wyłącznie szpiczakowi mnogiemu.
Od pierwszej dawki badanego leku do cyklu 12 (48 tygodni). Pacjenci, którzy wykazali korzyści z badanych leków, mogli kontynuować leczenie do czasu progresji choroby

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Acerta Pharma BV

Współpracownicy

Acerta Pharma, LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 lutego 2015

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

26 kwietnia 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

26 kwietnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 sierpnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 sierpnia 2014

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

7 sierpnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

31 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACE-MY-001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj