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Une étude ouverte de phase 1b sur l'acalabrutinib avec et sans dexaméthasone chez des sujets atteints de myélome multiple

15 juillet 2020 mis à jour par: Acerta Pharma BV

Une étude ouverte de phase 1b sur l'ACP-196 avec et sans dexaméthasone chez des sujets atteints de myélome multiple

Caractériser le profil d'innocuité de l'acalabrutinib avec et sans dexaméthasone chez les sujets atteints de myélome multiple (MM) récidivant ou réfractaire

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Leicester, Royaume-Uni
        • United Kingdom
      • London, Royaume-Uni
        • Guys and St Thomas' Hospital NHS Foundation Trust
  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes ≥ 18 ans.
  • Un diagnostic confirmé de MM, qui a rechuté après ou a été réfractaire à ≥ 1 traitement antérieur pour le MM, et progresse au moment de l'entrée dans l'étude.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Accord d'utiliser une contraception pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose de médicaments à l'étude si sexuellement actif et capable de porter ou d'engendrer des enfants.

Critère d'exclusion:

  • Une maladie potentiellement mortelle, une condition médicale ou un dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption ou le métabolisme de l'acalabrutinib, ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu
  • Maladie cardiovasculaire importante telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association
  • Syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, pontage gastrique, résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou occlusion intestinale partielle ou complète.
  • Allaitement ou enceinte

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Cohorte 1
Acalabrutinib 100 mg deux fois par jour (bid) en continu
Médicament: l'acalabrutinib
Autres noms:
  • ACP-196
EXPÉRIMENTAL: Cohorte 2
Acalabrutinib 100 mg bid en continu et 40 mg de dexaméthasone une fois par semaine
Médicament: l'acalabrutinib
Autres noms:
  • ACP-196

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil d'innocuité de l'acalabrutinib avec et sans dexaméthasone
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'au cycle 12 (48 semaines). Les sujets qui ont montré un bénéfice des médicaments à l'étude ont été autorisés à continuer jusqu'à la progression de la maladie.
Les EI et les EIG ont été codés par classe de système d'organes (SOC) et terme préféré (PT) sur la base du système de déclaration du Dictionnaire médical des activités réglementaires (MedDRA). Tous les EI résumés étaient apparus pendant le traitement. Des résumés ont également été présentés selon la gravité de l'EI (selon les Critères communs de toxicité pour les événements indésirables [CTCAE]) et selon la relation avec le médicament à l'étude telle qu'évaluée par l'investigateur. Les événements d'intérêt clinique (ECI) sélectionnés pour une analyse dédiée ont été évalués à l'aide de requêtes MedDRA standardisées, le cas échéant, par SOC ou par des paniers définis par le sponsor de termes groupés d'événements indésirables MedDRA (AEGT). Les IPE suivantes ont été résumées : événements cardiaques (y compris un sous-ensemble de fibrillation auriculaire), cytopénies (anémie, leucopénie, neutropénie et thrombocytopénie), hémorragie (y compris un sous-ensemble d'hémorragies majeures), événements hépatiques, hypertension, infection, maladie pulmonaire interstitielle/ pneumonie, deuxièmes tumeurs malignes primitives (deuxièmes tumeurs malignes primitives à l'exclusion de la peau), syndrome de lyse tumorale.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'au cycle 12 (48 semaines). Les sujets qui ont montré un bénéfice des médicaments à l'étude ont été autorisés à continuer jusqu'à la progression de la maladie.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètres pharmacocinétiques (PK) calculés pour l'acalabrutinib : ASC0-4, ASClast, AUCINF, Cmax, Tmax, λz, t1/2, CL/F et Vz/F. Paramètres PK calculés pour la dexaméthasone : Tmax, Cmax, AUC0-4 et AUClast.
Délai: Aux jours 1 et 22 : pré-dose, et à 0,5, 0,75, 1, 2, 4 et 6 heures après la dose du matin. Aux jours 8, 15 et 28 : avant la dose et 1 heure après la dose du matin.
La pharmacocinétique plasmatique du médicament à l'étude a été caractérisée à l'aide d'une analyse non compartimentale. Les paramètres PK ont été calculés dans la mesure du possible, à partir des concentrations plasmatiques d'acalabrutinib. Les dates ou heures manquantes auraient pu être imputées pour les échantillons pharmacocinétiques et pharmacodynamiques (PD) si les valeurs manquantes avaient pu être établies avec un niveau de précision acceptable sur la base d'autres informations obtenues lors de la visite en question. Si l'échantillonnage PK et PD pour un sujet donné n'a pas été effectué conformément au protocole, le sujet aurait pu être exclu des analyses PK et PD . Les paramètres PK ont été tabulés et résumés à l'aide de statistiques descriptives. Pour chaque variable PD, la concentration à chaque évaluation a été décrite. Le changement entre la ligne de base et chaque évaluation a été résumé. Le cas échéant, les valeurs sous traitement ont été comparées aux valeurs de référence avant traitement à l'aide de tests t appariés.
Aux jours 1 et 22 : pré-dose, et à 0,5, 0,75, 1, 2, 4 et 6 heures après la dose du matin. Aux jours 8, 15 et 28 : avant la dose et 1 heure après la dose du matin.
Bruton Tyrosine Kinase (BTK) Occupation
Délai: Aux jours 1 et 8 : avant la dose et 4 heures après la dose du matin. Aux jours 28 et 56 : pré-dose du matin uniquement.
Le pourcentage de BTK occupé a été calculé dans l'échantillon de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) de chaque sujet pour chaque point de temps d'évaluation à l'aide d'une méthode basée sur ELISA. Les échantillons de 17 sujets répondaient aux critères d'inclusion des données, ayant une plage dynamique (signal sur bruit) de ≥ 5 pour le point temporel de pré-dose du jour 1. L'acalabrutinib administré à raison de 100 mg bid a entraîné un niveau d'occupation cible médian de BTK à l'état d'équilibre (jour 8) de 95 % et 98 % pour la cohorte 1 et la cohorte 2, respectivement. Les évaluations des jours 28 et 56, toutes deux effectuées avant l'administration de la dose, étaient > 97 % d'occupation pour chaque cohorte. La variabilité interindividuelle était faible, avec 6 sujets sur 7 (86 %) dans la cohorte 1 et 4 sujets sur 5 (80 %) dans la cohorte 2 ayant > 90 % d'occupation de BTK au creux de l'état d'équilibre (12 h après l'administration). Le seul sujet de la cohorte 2 avec une occupation <90 % au jour 8 avant la dose n'a pas pris ses doses au jour 7.
Aux jours 1 et 8 : avant la dose et 4 heures après la dose du matin. Aux jours 28 et 56 : pré-dose du matin uniquement.
Réponse évaluée selon les directives proposées par l'International Myeloma Workshop Consensus Panel et le European Group for Blood and Marrow Transplant
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'au cycle 12 (48 semaines). Les sujets qui ont montré un bénéfice des médicaments à l'étude ont été autorisés à continuer jusqu'à la progression de la maladie
Selon EBMT : RC, immunofixation négative du sérum et de l'urine, disparition des plasmocytomes et < 5 % de plasmocytes ; Réponse complète stringente (SCR), CR + cytométrie en flux normale et absence de plasmocytes clonaux ; Très bonne réponse partielle (VGPR), protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou > 90 % de réduction de la protéine M sérique et urinaire ; Réponse partielle (RP), réduction > 50 % de la protéine M sérique et réduction > 90 % de la protéine M urinaire sur 24 heures, réduction > 50 % du plasmocytome initial des tissus mous ; Réponse minimale (MR), réduction de 25 à 49 % de la protéine M sérique et réduction de 50 à 59 % de la protéine M urinaire sur 24 heures, réduction de 25 à 49 % des plasmocytomes et aucune augmentation des lésions osseuses lytiques ; Maladie stable (SD), ne répondant pas aux critères de CR, VGPR, MR, PR ou maladie évolutive (PD) ; MP, augmentation de 25 % ou plus par rapport au nadir de la protéine M sérique, de la protéine M urinaire, lésions osseuses nouvelles ou accrues ou plasmocytomes, ou hypercalcémie uniquement attribuée au myélome multiple.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'au cycle 12 (48 semaines). Les sujets qui ont montré un bénéfice des médicaments à l'étude ont été autorisés à continuer jusqu'à la progression de la maladie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Acerta Pharma BV

Collaborateurs

Acerta Pharma, LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 février 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

26 avril 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

26 avril 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 août 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2014

Première publication (ESTIMATION)

7 août 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

31 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACE-MY-001

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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