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Um estudo aberto de fase 1b de Acalabrutinibe com e sem dexametasona em indivíduos com mieloma múltiplo

15 de julho de 2020 atualizado por: Acerta Pharma BV

Um estudo aberto de fase 1b de ACP-196 com e sem dexametasona em indivíduos com mieloma múltiplo

Caracterizar o perfil de segurança de acalabrutinibe com e sem dexametasona em indivíduos com mieloma múltiplo (MM) recidivante ou refratário

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

27

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
  • Reino Unido
      • Leicester, Reino Unido
        • United Kingdom
      • London, Reino Unido
        • Guys and St Thomas' Hospital NHS Foundation Trust

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade.
  • Um diagnóstico confirmado de MM, que recidivou após ou foi refratário a ≥ 1 terapia anterior para MM e está progredindo no momento da entrada no estudo.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Concordância em usar contracepção durante o estudo e por 30 dias após a última dose dos medicamentos do estudo, se sexualmente ativo e capaz de gerar ou gerar filhos.

Critério de exclusão:

  • Uma doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, pode comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo do acalabrutinibe ou colocar os resultados do estudo em risco indevido
  • Doença cardiovascular significativa, como arritmias descontroladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca de Classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association
  • Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal, bypass gástrico, ressecção do estômago ou intestino delgado, doença inflamatória intestinal sintomática ou obstrução intestinal parcial ou completa.
  • Amamentando ou grávida

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Coorte 1
Acalabrutinibe 100 mg duas vezes ao dia (bid) continuamente
Medicamento: acalabrutinibe
Outros nomes:
  • ACP-196
EXPERIMENTAL: Coorte 2
Acalabrutinibe 100 mg duas vezes por dia continuamente e 40 mg de dexametasona uma vez por semana
Medicamento: acalabrutinibe
Outros nomes:
  • ACP-196

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Perfil de segurança de Acalabrutinibe com e sem dexametasona
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o Ciclo 12 (48 semanas). Os indivíduos que mostraram benefício com os medicamentos do estudo foram autorizados a continuar até a progressão da doença.
AEs e SAEs foram codificados por classe de sistema de órgãos (SOC) e termo preferencial (PT) com base no sistema de relatórios do Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA). Todos os EAs resumidos foram decorrentes do tratamento. Os resumos também foram apresentados pela gravidade do EA (de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos [CTCAE]) e pela relação com o medicamento do estudo conforme avaliado pelo investigador. Os eventos de interesse clínico (ECIs) selecionados para análise dedicada foram avaliados usando consultas padronizadas do MedDRA, quando disponíveis, por SOC ou por cestas definidas pelo patrocinador de termos agrupados de eventos adversos (AEGTs) do MedDRA. Os seguintes ECIs foram resumidos: eventos cardíacos (incluindo um subconjunto de fibrilação atrial), citopenias (anemia, leucopenia, neutropenia e trombocitopenia), hemorragia (incluindo um subconjunto de hemorragia grave), eventos hepáticos, hipertensão, infecção, doença pulmonar intersticial/ pneumonite, segunda malignidade primária (segunda malignidade primária excluindo pele), síndrome de lise tumoral.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o Ciclo 12 (48 semanas). Os indivíduos que mostraram benefício com os medicamentos do estudo foram autorizados a continuar até a progressão da doença.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parâmetros farmacocinéticos (PK) calculados para Acalabrutinib: AUC0-4, AUClast, AUCINF, Cmax, Tmax, λz, t1/2, CL/F e Vz/F. Parâmetros PK calculados para Dexametasona: Tmax, Cmax, AUC0-4 e AUClast.
Prazo: Nos dias 1 e 22: pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose matinal. Nos dias 8, 15 e 28: pré-dose e 1 hora após a dose da manhã.
A farmacocinética plasmática da droga em estudo foi caracterizada usando análise não compartimental. Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados sempre que possível, a partir das concentrações plasmáticas de acalabrutinibe. Datas ou horários ausentes poderiam ter sido imputados para amostras PK e farmacodinâmicas (PD) se os valores ausentes pudessem ser estabelecidos com um nível aceitável de precisão com base em outras informações obtidas durante a visita em questão. Se a amostragem de PK e PD para um determinado sujeito não foi realizada de acordo com o protocolo, o sujeito pode ter sido excluído das análises de PK e PD . Os parâmetros PK foram tabulados e resumidos usando estatísticas descritivas. Para cada variável de DP, foi descrita a concentração em cada avaliação. A mudança da linha de base para cada avaliação foi resumida. Conforme apropriado, os valores no tratamento foram comparados com os valores basais pré-tratamento usando testes t pareados.
Nos dias 1 e 22: pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose matinal. Nos dias 8, 15 e 28: pré-dose e 1 hora após a dose da manhã.
Ocupação de Bruton tirosina quinase (BTK)
Prazo: Nos Dias 1 e 8: pré-dose e 4 horas após a dose matinal. Nos dias 28 e 56: apenas pré-dose matinal.
A porcentagem de BTK ocupada foi calculada na amostra de células mononucleares do sangue periférico (PBMC) de cada sujeito para cada ponto de tempo de avaliação usando um método baseado em ELISA. Amostras de 17 indivíduos atenderam aos critérios para inclusão de dados, tendo uma faixa dinâmica (sinal para ruído) de ≥5 para o ponto de tempo pré-dose do dia 1. Acalabrutinibe administrado a 100 mg duas vezes por dia resultou em um nível médio de ocupação alvo de BTK em estado estacionário (Dia 8) de 95% e 98% para a Coorte 1 e a Coorte 2, respectivamente. As avaliações dos dias 28 e 56, ambas feitas antes da dose, foram >97% de ocupação para cada coorte. A variabilidade interindivíduo foi baixa, com 6 de 7 (86%) indivíduos na Coorte 1 e 4 de 5 (80%) indivíduos na Coorte 2 tendo > 90% de ocupação de BTK no vale do estado estacionário (12h após a dose). O único sujeito na Coorte 2 com <90% de ocupação no Dia 8 pré-dose não tomou as doses do Dia 7.
Nos Dias 1 e 8: pré-dose e 4 horas após a dose matinal. Nos dias 28 e 56: apenas pré-dose matinal.
Resposta avaliada de acordo com as diretrizes propostas pelo painel de consenso do International Myeloma Workshop e pelo European Group for Blood and Marrow Transplant
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o Ciclo 12 (48 semanas). Os indivíduos que mostraram benefício com os medicamentos do estudo foram autorizados a continuar até a progressão da doença
Por EBMT: CR, imunofixação negativa de soro e urina, desaparecimento de plasmocitomas e < 5% de células plasmáticas; Resposta completa rigorosa (SCR), CR + citometria de fluxo normal e ausência de plasmócitos clonais; Resposta parcial muito boa (VGPR), proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou > 90% de redução da proteína M sérica e urinária; Resposta parcial (RP), > 50% de redução na proteína M sérica e > 90% de redução na proteína M na urina de 24 horas, > 50% de redução no plasmocitoma basal de tecidos moles; Resposta mínima (RM), redução de 25-49% da proteína M sérica e redução de 50-59% da proteína M na urina de 24 horas, redução de 25-49% de plasmocitomas e nenhum aumento de lesões ósseas líticas; Doença estável (SD), não preenchendo os critérios para CR, VGPR, MR, PR ou doença progressiva (PD); DP, aumento de 25% ou mais do nadir na proteína M sérica, proteína M na urina, lesões ósseas novas ou aumentadas ou plasmocitomas, ou hipercalcemia exclusivamente atribuída ao mieloma múltiplo.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o Ciclo 12 (48 semanas). Os indivíduos que mostraram benefício com os medicamentos do estudo foram autorizados a continuar até a progressão da doença

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Acerta Pharma BV

Colaboradores

Acerta Pharma, LLC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de fevereiro de 2015

Conclusão Primária (REAL)

26 de abril de 2019

Conclusão do estudo (REAL)

26 de abril de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de agosto de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de agosto de 2014

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

7 de agosto de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

31 de julho de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de julho de 2020

Última verificação

1 de julho de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ACE-MY-001

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