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Un estudio abierto de fase 1b de acalabrutinib con y sin dexametasona en sujetos con mieloma múltiple

15 de julio de 2020 actualizado por: Acerta Pharma BV

Un estudio abierto de fase 1b de ACP-196 con y sin dexametasona en sujetos con mieloma múltiple

Caracterizar el perfil de seguridad de acalabrutinib con y sin dexametasona en sujetos con mieloma múltiple (MM) en recaída o refractario

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

27

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
  • Reino Unido
      • Leicester, Reino Unido
        • United Kingdom
      • London, Reino Unido
        • Guys and St Thomas' Hospital NHS Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres y mujeres ≥ 18 años.
  • Un diagnóstico confirmado de MM, que ha recaído o ha sido refractario a ≥ 1 terapia previa para MM, y está progresando en el momento del ingreso al estudio.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2.
  • Acuerdo para usar anticonceptivos durante el estudio y durante 30 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio si es sexualmente activa y puede tener o engendrar hijos.

Criterio de exclusión:

  • Una enfermedad, afección médica o disfunción de un sistema orgánico potencialmente mortal que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto, interferir con la absorción o el metabolismo de acalabrutinib o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
  • Enfermedad cardiovascular significativa, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de Clase 3 o 4 según lo definido por la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York
  • Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, derivación gástrica, resección del estómago o del intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática u obstrucción intestinal parcial o completa.
  • amamantando o embarazada

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Cohorte 1
Acalabrutinib 100 mg dos veces al día (bid) continuamente
Droga: acalabrutinib
Otros nombres:
  • ACP-196
EXPERIMENTAL: Cohorte 2
Acalabrutinib 100 mg dos veces al día de forma continua y 40 mg de dexametasona una vez a la semana
Droga: acalabrutinib
Otros nombres:
  • ACP-196

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Perfil de seguridad de acalabrutinib con y sin dexametasona
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el Ciclo 12 (48 semanas). A los sujetos que se beneficiaron de los fármacos del estudio se les permitió continuar hasta la progresión de la enfermedad.
Los EA y SAE se codificaron por clasificación de órganos del sistema (SOC) y término preferido (PT) según el sistema de informes del Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA). Todos los EA resumidos fueron emergentes del tratamiento. También se presentaron resúmenes por gravedad del EA (según los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos [CTCAE]) y por relación con el fármaco del estudio según la evaluación del investigador. Los eventos de interés clínico (ECI) seleccionados para un análisis dedicado se evaluaron mediante Consultas MedDRA estandarizadas, cuando estaban disponibles, por SOC o por canastas definidas por el patrocinador de términos agrupados de eventos adversos (AEGT) de MedDRA. Se resumieron los siguientes ECI: eventos cardíacos (incluido un subconjunto de fibrilación auricular), citopenias (anemia, leucopenia, neutropenia y trombocitopenia), hemorragia (incluido un subconjunto de hemorragia mayor), eventos hepáticos, hipertensión, infección, enfermedad pulmonar intersticial/ neumonitis, segundas neoplasias malignas primarias (segundas neoplasias malignas primarias excluyendo la piel), síndrome de lisis tumoral.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el Ciclo 12 (48 semanas). A los sujetos que se beneficiaron de los fármacos del estudio se les permitió continuar hasta la progresión de la enfermedad.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parámetros farmacocinéticos (PK) calculados para acalabrutinib: AUC0-4, AUClast, AUCINF, Cmax, Tmax, λz, t1/2, CL/F y Vz/F. Parámetros PK calculados para dexametasona: Tmax, Cmax, AUC0-4 y AUClast.
Periodo de tiempo: Los días 1 y 22: antes de la dosis y a las 0,5, 0,75, 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis de la mañana. Los días 8, 15 y 28: antes de la dosis y 1 hora después de la dosis de la mañana.
La farmacocinética plasmática del fármaco del estudio se caracterizó mediante un análisis no compartimental. Siempre que fue posible, los parámetros farmacocinéticos se calcularon a partir de las concentraciones plasmáticas de acalabrutinib. Se podrían haber imputado fechas u horas faltantes para las muestras de FC y farmacodinámica (PD) si los valores faltantes se pudieran establecer con un nivel aceptable de precisión en función de otra información obtenida durante la visita en cuestión. Si el muestreo de PK y PD para un sujeto determinado no se realizó de acuerdo con el protocolo, el sujeto podría haber sido excluido de los análisis de PK y PD. . Los parámetros farmacocinéticos se tabularon y resumieron utilizando estadísticas descriptivas. Para cada variable de PD, se describió la concentración en cada evaluación. Se resumió el cambio desde la línea de base hasta cada evaluación. Según correspondiera, los valores durante el tratamiento se compararon con los valores de referencia previos al tratamiento utilizando pruebas t pareadas.
Los días 1 y 22: antes de la dosis y a las 0,5, 0,75, 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis de la mañana. Los días 8, 15 y 28: antes de la dosis y 1 hora después de la dosis de la mañana.
Ocupación de tirosina quinasa (BTK) de Bruton
Periodo de tiempo: Los días 1 y 8: antes de la dosis y 4 horas después de la dosis de la mañana. Los días 28 y 56: solo antes de la dosis de la mañana.
El porcentaje de BTK ocupado se calculó en la muestra de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de cada sujeto para cada punto de tiempo de evaluación usando un método basado en ELISA. Las muestras de 17 sujetos cumplieron con los criterios para la inclusión de datos, con un rango dinámico (señal a ruido) de ≥5 para el punto de tiempo previo a la dosis del día 1. Acalabrutinib administrado a 100 mg dos veces al día dio como resultado un nivel de ocupación objetivo de BTK en estado estacionario medio (Día 8) del 95 % y 98 % para la Cohorte 1 y la Cohorte 2, respectivamente. Las evaluaciones de los días 28 y 56, ambas tomadas antes de la dosis, fueron >97 % de ocupación para cada cohorte. La variabilidad entre sujetos fue baja, con 6 de 7 (86 %) sujetos en la Cohorte 1 y 4 de 5 (80 %) sujetos en la Cohorte 2 con una ocupación de BTK >90 % en el punto mínimo de estado estacionario (12 horas después de la dosis). El único sujeto en la Cohorte 2 con <90% de ocupación en el Día 8 antes de la dosis no tomó sus dosis del Día 7.
Los días 1 y 8: antes de la dosis y 4 horas después de la dosis de la mañana. Los días 28 y 56: solo antes de la dosis de la mañana.
Respuesta evaluada de acuerdo con las pautas propuestas por el Panel de Consenso del Taller Internacional sobre Mieloma y el Grupo Europeo para Trasplante de Sangre y Médula Ósea
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el Ciclo 12 (48 semanas). A los sujetos que se beneficiaron de los fármacos del estudio se les permitió continuar hasta la progresión de la enfermedad.
Por EBMT: RC, inmunofijación de suero y orina negativa, desaparición de plasmocitomas y < 5% de células plasmáticas; respuesta completa estricta (SCR), CR + citometría de flujo normal y ausencia de células plasmáticas clonales; Muy buena respuesta parcial (VGPR), proteína M en suero y orina detectable en inmunofijación pero no en electroforesis o > 90% de reducción es proteína M en suero y orina; Respuesta parcial (RP), > 50 % de reducción en la proteína M sérica y > 90 % de reducción en la proteína M en orina de 24 horas, > 50 % de reducción en el plasmocitoma de tejido blando inicial; Respuesta mínima (MR), 25-49% de reducción de proteína M sérica y 50-59% de reducción de proteína M en orina de 24 horas, 25-49% de reducción de plasmocitomas y ningún aumento de lesiones óseas líticas; Enfermedad estable (SD), que no cumple con los criterios para RC, VGPR, MR, PR o enfermedad progresiva (PD); PD, aumento del 25 % o más desde el nadir en la proteína M sérica, proteína M en la orina, lesiones óseas o plasmocitomas nuevos o aumentados, o hipercalcemia atribuida únicamente a mieloma múltiple.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el Ciclo 12 (48 semanas). A los sujetos que se beneficiaron de los fármacos del estudio se les permitió continuar hasta la progresión de la enfermedad.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Acerta Pharma BV

Colaboradores

Acerta Pharma, LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de febrero de 2015

Finalización primaria (ACTUAL)

26 de abril de 2019

Finalización del estudio (ACTUAL)

26 de abril de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de agosto de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de agosto de 2014

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

7 de agosto de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

31 de julio de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de julio de 2020

Última verificación

1 de julio de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ACE-MY-001

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