Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open-label, fase 1b-onderzoek naar acalabrutinib met en zonder dexamethason bij proefpersonen met multipel myeloom

15 juli 2020 bijgewerkt door: Acerta Pharma BV

Een open-label, fase 1b-onderzoek van ACP-196 met en zonder dexamethason bij proefpersonen met multipel myeloom

Karakteriseren van het veiligheidsprofiel van acalabrutinib met en zonder dexamethason bij proefpersonen met recidiverend of refractair multipel myeloom (MM)

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk
        • United Kingdom
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Guys and St Thomas' Hospital NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar.
  • Een bevestigde diagnose van MM, die is teruggevallen na, of refractair was voor ≥ 1 eerdere therapie voor MM, en vordert op het moment van aanvang van de studie.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 2.
  • Overeenkomst om anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen indien seksueel actief en in staat om kinderen te baren of te verwekken.

Uitsluitingscriteria:

  • Een levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen, de absorptie of het metabolisme van acalabrutinib kan verstoren of de onderzoeksresultaten onnodig in gevaar kan brengen
  • Significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of een hartziekte van klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association
  • Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast, maagbypass, resectie van de maag of dunne darm, symptomatische inflammatoire darmaandoening of gedeeltelijke of volledige darmobstructie.
  • Borstvoeding of zwanger

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Cohort 1
Acalabrutinib 100 mg tweemaal daags (bid) continu
Geneesmiddel: acalabrutinib
Andere namen:
  • ACS-196
EXPERIMENTEEL: Cohort 2
Acalabrutinib 100 mg tweemaal daags continu en 40 mg dexamethason eenmaal per week
Geneesmiddel: acalabrutinib
Andere namen:
  • ACS-196

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidsprofiel van Acalabrutinib met en zonder dexamethason
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot cyclus 12 (48 weken). Proefpersonen die baat hadden bij de onderzoeksgeneesmiddelen mochten doorgaan tot ziekteprogressie.
AE's en SAE's werden gecodeerd door systeem/orgaanklasse (SOC) en voorkeursterm (PT) op basis van het Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) rapportagesysteem. Alle samengevatte bijwerkingen waren tijdens de behandeling ontstaan. Samenvattingen werden ook gepresenteerd op basis van de ernst van de AE ​​(volgens Common Toxicity Criteria for Adverse Events [CTCAE]) en op relatie tot het onderzoeksgeneesmiddel zoals beoordeeld door de onderzoeker. Gebeurtenissen van klinisch belang (ECI's) die werden geselecteerd voor specifieke analyse, werden geëvalueerd met behulp van gestandaardiseerde MedDRA-query's, indien beschikbaar, per SOC of door de sponsor gedefinieerde manden van MedDRA Adverse Event Grouped Terms (AEGT's). De volgende ECI's werden samengevat: Cardiale voorvallen (waaronder een subset van atriumfibrilleren), cytopenieën (anemie, leukopenie, neutropenie en trombocytopenie), bloedingen (inclusief een subset van ernstige bloedingen), hepatische voorvallen, hypertensie, infectie, interstitiële longziekte/ pneumonitis, tweede primaire maligniteiten (tweede primaire maligniteiten exclusief huid), tumorlysissyndroom.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot cyclus 12 (48 weken). Proefpersonen die baat hadden bij de onderzoeksgeneesmiddelen mochten doorgaan tot ziekteprogressie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische (PK) parameters berekend voor acalabrutinib: AUC0-4, AUClast, AUCINF, Cmax, Tmax, λz, t1/2, CL/F en Vz/F. PK-parameters berekend voor dexamethason: Tmax, Cmax, AUC0-4 en AUClast.
Tijdsspanne: Op dag 1 en 22: vóór de dosis en op 0,5, 0,75, 1, 2, 4 en 6 uur na de ochtenddosis. Op dag 8, 15 en 28: voor de dosis en 1 uur na de ochtenddosis.
De plasma PK van het onderzoeksgeneesmiddel werd gekarakteriseerd met behulp van niet-compartimentele analyse. Farmacokinetische parameters werden waar mogelijk berekend op basis van plasmaconcentraties van acalabrutinib. Ontbrekende data of tijden zouden kunnen worden toegeschreven aan PK- en farmacodynamische (PD)-monsters als de ontbrekende waarden met een acceptabel niveau van nauwkeurigheid konden worden vastgesteld op basis van andere informatie die tijdens het bezoek in kwestie werd verkregen. Als PK- en PD-sampling voor een 33 Final Clinical Study Report Drug Substance Acalabrutinib Study Code ACE-MY-001 Edition Number 2 Date 31 October 2018 niet volgens het protocol werd uitgevoerd, had de proefpersoon kunnen worden uitgesloten van de PK- en PD-analyses . De PK-parameters werden getabelleerd en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken. Voor elke PD-variabele werd de concentratie bij elke beoordeling beschreven. De verandering van baseline tot elke beoordeling werd samengevat. Waar van toepassing werden de on-treatment-waarden vergeleken met de baseline-waarden van voor de behandeling met behulp van gepaarde t-testen.
Op dag 1 en 22: vóór de dosis en op 0,5, 0,75, 1, 2, 4 en 6 uur na de ochtenddosis. Op dag 8, 15 en 28: voor de dosis en 1 uur na de ochtenddosis.
Bruton-tyrosinekinase (BTK) bezetting
Tijdsspanne: Op dag 1 en 8: vóór de dosis en 4 uur na de ochtenddosis. Op dag 28 en 56: alleen 's ochtends pre-dosis.
Het percentage bezette BTK werd berekend in het monster van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) van elke proefpersoon voor elk beoordelingstijdstip met behulp van een op ELISA gebaseerde methode. Monsters van 17 proefpersonen voldeden aan de criteria voor gegevensopname, met een dynamisch bereik (signaal-ruis) van ≥5 voor het tijdpunt vóór de dosis op dag 1. Acalabrutinib toegediend met 100 mg tweemaal daags resulteerde in een mediane steady-state (dag 8) BTK-doelbezettingsgraad van respectievelijk 95% en 98% voor cohort 1 en cohort 2. De beoordelingen op dag 28 en 56, beide genomen vóór de dosis, waren >97% bezetting voor elk cohort. De interindividuele variabiliteit was laag, met 6 van de 7 (86%) proefpersonen in cohort 1 en 4 van de 5 (80%) proefpersonen in cohort 2 met >90% BTK-bezetting bij steady-state dal (12 uur na dosis). De enkele proefpersoon in cohort 2 met <90% bezetting op dag 8 vóór de dosis nam zijn doses van dag 7 niet in.
Op dag 1 en 8: vóór de dosis en 4 uur na de ochtenddosis. Op dag 28 en 56: alleen 's ochtends pre-dosis.
Respons beoordeeld volgens richtlijnen voorgesteld door het International Myeloma Workshop Consensus Panel en European Group for Blood and Marrow Transplant
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot cyclus 12 (48 weken). Proefpersonen die baat hadden bij de onderzoeksgeneesmiddelen mochten doorgaan tot ziekteprogressie
Per EBMT: CR, negatieve immunofixatie van serum en urine, verdwijnen van plasmacytomen en < 5% plasmacellen; Stringente volledige respons (SCR), CR + normale flowcytometrie en afwezigheid van klonale plasmacellen; Zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR), M-proteïne in serum en urine detecteerbaar bij immunofixatie maar niet bij elektroforese of > 90% reductie is M-proteïne in serum en urine; Gedeeltelijke respons (PR), > 50% reductie in serum M-proteïne en > 90% reductie in 24-uurs urine M-proteïne, > 50% reductie in baseline weke delen plasmacytoom; Minimale respons (MR), 25-49% reductie van serum M-proteïne en 50-59% reductie van 24-uurs urine M-proteïne, 25-49% reductie van plasmacytomen en geen toename van lytische botlaesies; Stabiele ziekte (SD), niet voldoen aan criteria voor CR, VGPR, MR, PR of progressieve ziekte (PD); PD, toename van 25% of meer vanaf dieptepunt in serum M-proteïne, urine M-proteïne, nieuwe of toegenomen botlaesies of plasmacytomen, of hypercalciëmie uitsluitend toegeschreven aan multipel myeloom.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot cyclus 12 (48 weken). Proefpersonen die baat hadden bij de onderzoeksgeneesmiddelen mochten doorgaan tot ziekteprogressie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Acerta Pharma BV

Medewerkers

Acerta Pharma, LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 februari 2015

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

26 april 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

26 april 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 augustus 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 augustus 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

7 augustus 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

31 juli 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACE-MY-001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel Myeloom (MM)

Klinische onderzoeken op acalabrutinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Togo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren