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Uno studio di fase 1b in aperto su Acalabrutinib con e senza desametasone in soggetti con mieloma multiplo

15 luglio 2020 aggiornato da: Acerta Pharma BV

Uno studio di fase 1b in aperto sull'ACP-196 con e senza desametasone in soggetti con mieloma multiplo

Caratterizzare il profilo di sicurezza di acalabrutinib con e senza desametasone in soggetti con mieloma multiplo (MM) recidivato o refrattario

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

27

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Leicester, Regno Unito
        • United Kingdom
      • London, Regno Unito
        • Guys and St Thomas' Hospital NHS Foundation Trust
  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomini e donne di età ≥ 18 anni.
  • Una diagnosi confermata di MM, che ha avuto una recidiva dopo, o è stata refrattaria a ≥ 1 precedente terapia per MM, e sta progredendo al momento dell'ingresso nello studio.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Accordo per l'uso della contraccezione durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di farmaci in studio se sessualmente attivi e in grado di avere o generare figli.

Criteri di esclusione:

  • Una malattia pericolosa per la vita, una condizione medica o una disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto, interferire con l'assorbimento o il metabolismo di acalabrutinib o mettere a rischio indebito i risultati dello studio
  • Malattie cardiovascolari significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association
  • Sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce significativamente la funzione gastrointestinale, bypass gastrico, resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o ostruzione intestinale parziale o completa.
  • Allattamento o gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Coorte 1
Acalabrutinib 100 mg due volte al giorno (offerta) continuativamente
Droga: acalabrutinib
Altri nomi:
  • ACP-196
SPERIMENTALE: Coorte 2
Acalabrutinib 100 mg bid continuamente e 40 mg desametasone una volta alla settimana
Droga: acalabrutinib
Altri nomi:
  • ACP-196

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo di sicurezza di Acalabrutinib con e senza desametasone
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino al Ciclo 12 (48 settimane). I soggetti che hanno mostrato beneficio dai farmaci in studio sono stati autorizzati a continuare fino alla progressione della malattia.
Gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi sono stati codificati in base alla classificazione per sistemi e organi (SOC) e al termine preferito (PT) in base al sistema di segnalazione del dizionario medico per le attività di regolamentazione (MedDRA). Tutti gli eventi avversi riassunti erano emergenti dal trattamento. I riepiloghi sono stati presentati anche in base alla gravità dell'evento avverso (secondo i criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi [CTCAE]) e in base alla relazione con il farmaco in studio come valutato dallo sperimentatore. Gli eventi di interesse clinico (ECI) selezionati per un'analisi dedicata sono stati valutati utilizzando le query MedDRA standardizzate, ove disponibili, per SOC o per panieri definiti dallo sponsor di termini raggruppati per eventi avversi MedDRA (AEGT). Sono stati riassunti i seguenti ECI: eventi cardiaci (incluso un sottogruppo di fibrillazione atriale), citopenia (anemia, leucopenia, neutropenia e trombocitopenia), emorragia (incluso un sottogruppo di emorragia maggiore), eventi epatici, ipertensione, infezione, malattia polmonare interstiziale/ polmonite, secondi tumori maligni primitivi (secondi tumori maligni primari esclusa la pelle), sindrome da lisi tumorale.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino al Ciclo 12 (48 settimane). I soggetti che hanno mostrato beneficio dai farmaci in studio sono stati autorizzati a continuare fino alla progressione della malattia.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametri farmacocinetici (PK) calcolati per Acalabrutinib: AUC0-4, AUClast, AUCINF, Cmax, Tmax, λz, t1/2, CL/F e Vz/F. Parametri farmacocinetici calcolati per desametasone: Tmax, Cmax, AUC0-4 e AUClast.
Lasso di tempo: Nei giorni 1 e 22: pre-dose e a 0,5, 0,75, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose mattutina. Nei giorni 8, 15 e 28: pre-dose e 1 ora dopo la dose mattutina.
La farmacocinetica plasmatica del farmaco oggetto dello studio è stata caratterizzata utilizzando l'analisi non compartimentale. I parametri farmacocinetici sono stati calcolati, ove possibile, dalle concentrazioni plasmatiche di acalabrutinib. Date o orari mancanti potrebbero essere stati imputati per i campioni farmacodinamici e farmacodinamici (PD) se i valori mancanti potessero essere stabiliti con un livello di accuratezza accettabile sulla base di altre informazioni ottenute durante la visita in questione. Se il campionamento PK e PD per un determinato soggetto non fosse stato eseguito secondo il protocollo, il soggetto avrebbe potuto essere escluso dalle analisi PK e PD per un determinato soggetto. . I parametri farmacocinetici sono stati tabulati e riassunti utilizzando statistiche descrittive. Per ogni variabile PD, è stata descritta la concentrazione ad ogni valutazione. Il cambiamento dal basale a ciascuna valutazione è stato riassunto. Se del caso, i valori in trattamento sono stati confrontati con i valori basali pretrattamento utilizzando test t appaiati.
Nei giorni 1 e 22: pre-dose e a 0,5, 0,75, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose mattutina. Nei giorni 8, 15 e 28: pre-dose e 1 ora dopo la dose mattutina.
Occupazione della tirosina chinasi di Bruton (BTK).
Lasso di tempo: Nei giorni 1 e 8: prima della somministrazione e 4 ore dopo la dose del mattino. Nei giorni 28 e 56: solo pre-dose mattutina.
La percentuale di BTK occupata è stata calcolata nel campione di cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) di ciascun soggetto per ciascun punto temporale di valutazione utilizzando un metodo basato su ELISA. I campioni di 17 soggetti hanno soddisfatto i criteri per l'inclusione dei dati, avendo un intervallo dinamico (segnale-rumore) di ≥5 per il punto temporale pre-dose del giorno 1. Acalabrutinib somministrato a 100 mg bid ha determinato un livello di occupazione target BTK allo stato stazionario mediano (giorno 8) del 95% e del 98% rispettivamente per la coorte 1 e la coorte 2. Le valutazioni dei giorni 28 e 56, entrambe effettuate prima della somministrazione, erano > 97% di occupazione per ciascuna coorte. La variabilità intersoggettiva era bassa, con 6 soggetti su 7 (86%) nella coorte 1 e 4 soggetti su 5 (80%) nella coorte 2 con un'occupazione di BTK >90% al minimo allo stato stazionario (12 ore post-dose). Il singolo soggetto nella coorte 2 con <90% di occupazione al giorno 8 prima della dose non ha assunto le dosi del giorno 7.
Nei giorni 1 e 8: prima della somministrazione e 4 ore dopo la dose del mattino. Nei giorni 28 e 56: solo pre-dose mattutina.
Risposta valutata secondo le linee guida proposte dall'International Myeloma Workshop Consensus Panel e dall'European Group for Blood and Marrow Transplant
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino al Ciclo 12 (48 settimane). I soggetti che hanno mostrato beneficio dai farmaci in studio sono stati autorizzati a continuare fino alla progressione della malattia
Per EBMT: CR, immunofissazione negativa di siero e urina, scomparsa di plasmocitomi e <5% di plasmacellule; Risposta completa stringente (SCR), CR + citometria a flusso normale e assenza di plasmacellule clonali; Risposta parziale molto buona (VGPR), proteina M sierica e urinaria rilevabile all'immunofissazione ma non all'elettroforesi o una riduzione > 90% è la proteina M sierica e urinaria; Risposta parziale (PR), riduzione > 50% della proteina M sierica e riduzione > 90% della proteina M nelle urine delle 24 ore, riduzione > 50% del plasmocitoma dei tessuti molli al basale; Risposta minima (MR), riduzione del 25-49% della proteina M sierica e riduzione del 50-59% della proteina M nelle urine delle 24 ore, riduzione del 25-49% dei plasmocitomi e nessun aumento delle lesioni ossee litiche; Malattia stabile (SD), che non soddisfa i criteri per CR, VGPR, MR, PR o malattia progressiva (PD); PD, aumento del 25% o più dal nadir della proteina M sierica, della proteina M urinaria, nuove o aumentate lesioni ossee o plasmocitomi o ipercalcemia esclusivamente attribuita a mieloma multiplo.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino al Ciclo 12 (48 settimane). I soggetti che hanno mostrato beneficio dai farmaci in studio sono stati autorizzati a continuare fino alla progressione della malattia

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Acerta Pharma BV

Collaboratori

Acerta Pharma, LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 febbraio 2015

Completamento primario (EFFETTIVO)

26 aprile 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

26 aprile 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 agosto 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 agosto 2014

Primo Inserito (STIMA)

7 agosto 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

31 luglio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 luglio 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACE-MY-001

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Mieloma multiplo (MM)

Prove cliniche su acalabrutinib

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