Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En åpen fase 1b-studie av acalabrutinib med og uten deksametason hos personer med multippelt myelom

15. juli 2020 oppdatert av: Acerta Pharma BV

En åpen fase 1b-studie av ACP-196 med og uten deksametason hos personer med myelomatose

For å karakterisere sikkerhetsprofilen til acalabrutinib med og uten deksametason hos personer med residiverende eller refraktært myelomatose (MM)

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater
  • Storbritannia
      • Leicester, Storbritannia
        • United Kingdom
      • London, Storbritannia
        • Guys and St Thomas' Hospital NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner ≥ 18 år.
  • En bekreftet diagnose av MM, som har fått tilbakefall etter, eller vært refraktær til ≥ 1 tidligere behandling for MM, og som utvikler seg på tidspunktet for studiestart.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2.
  • Avtale om å bruke prevensjon under studien og i 30 dager etter siste dose med studiemedisiner dersom seksuelt aktiv og i stand til å føde eller føde barn.

Ekskluderingskriterier:

  • En livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av acalabrutinib, eller sette studieresultatene i unødig risiko
  • Betydelig kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification
  • Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, gastrisk bypass, reseksjon av mage eller tynntarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon.
  • Amming eller gravid

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Kohort 1
Acalabrutinib 100 mg to ganger daglig (bud) kontinuerlig
Legemiddel: acalabrutinib
Andre navn:
  • ACP-196
EKSPERIMENTELL: Kohort 2
Acalabrutinib 100 mg to ganger kontinuerlig og 40 mg deksametason én gang ukentlig
Legemiddel: acalabrutinib
Andre navn:
  • ACP-196

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhetsprofil for Acalabrutinib med og uten deksametason
Tidsramme: Fra første dose med studiemedisin opp til syklus 12 (48 uker). Forsøkspersoner som viste fordel av studiemedikamenter fikk fortsette til sykdomsprogresjon.
AE-er og SAE-er ble kodet etter systemorganklasse (SOC) og foretrukket term (PT) basert på rapporteringssystemet Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). Alle bivirkningene som ble oppsummert var behandlingsfremkommende. Sammendrag ble også presentert etter alvorlighetsgraden av bivirkningen (i henhold til vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger [CTCAE]) og etter forhold til studiemedikamentet som vurdert av utforskeren. Hendelser av klinisk interesse (ECI) valgt for dedikert analyse ble evaluert ved hjelp av standardiserte MedDRA-spørringer, der tilgjengelig, av SOC, eller av sponsordefinerte kurver med MedDRA Adverse Event Grouped Terms (AEGTs). Følgende ECI-er ble oppsummert: Hjertehendelser (inkludert en undergruppe av atrieflimmer), cytopenier (anemi, leukopeni, nøytropeni og trombocytopeni), blødning (inkludert en undergruppe av større blødninger), leverhendelser, hypertensjon, infeksjon, interstitiell lungesykdom/ pneumonitt, andre primære maligniteter (andre primære maligniteter unntatt hud), tumorlysesyndrom.
Fra første dose med studiemedisin opp til syklus 12 (48 uker). Forsøkspersoner som viste fordel av studiemedikamenter fikk fortsette til sykdomsprogresjon.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetiske (PK) parametere beregnet for Acalabrutinib: AUC0-4, AUClast, AUCINF, Cmax, Tmax, λz, t1/2, CL/F og Vz/F. PK-parametre beregnet for deksametason: Tmax, Cmax, AUC0-4 og AUClast.
Tidsramme: På dag 1 og 22: før dose, og ved 0,5, 0,75, 1, 2, 4 og 6 timer etter morgendosen. På dag 8, 15 og 28: førdose og 1 time etter morgendosen.
Plasma-PK til studiemedikamentet ble karakterisert ved bruk av ikke-kompartmentell analyse. PK-parametere ble beregnet når det var mulig, fra plasmakonsentrasjoner av acalabrutinib. Manglende datoer eller klokkeslett kunne blitt tilskrevet PK og farmakodynamiske (PD) prøver dersom de manglende verdiene kunne fastsettes med et akseptabelt nivå av nøyaktighet basert på annen informasjon innhentet under det aktuelle besøket. Hvis PK- og PD-prøvetaking for en 33 endelig klinisk studierapport medikamentsubstans Acalabrutinib-studiekode ACE-MY-001 Edition Number 2 Dato 31. oktober 2018 gitt forsøksperson ikke ble utført i henhold til protokollen, kunne forsøkspersonen blitt ekskludert fra PK- og PD-analysene . PK-parametrene ble tabellert og oppsummert ved bruk av beskrivende statistikk. For hver PD-variabel ble konsentrasjonen ved hver vurdering beskrevet. Endringen fra baseline til hver vurdering ble oppsummert. Som hensiktsmessig ble behandlingsverdiene sammenlignet med grunnlinjeverdiene før behandling ved bruk av parede t-tester.
På dag 1 og 22: før dose, og ved 0,5, 0,75, 1, 2, 4 og 6 timer etter morgendosen. På dag 8, 15 og 28: førdose og 1 time etter morgendosen.
Bruton Tyrosin Kinase (BTK) Belegg
Tidsramme: På dag 1 og 8: før dosering og 4 timer etter morgendosen. På dag 28 og 56: kun morgen før dose.
Den prosentvise okkuperte BTK ble beregnet i hver enkelt persons prøve av perifere blodmononukleære celler (PBMC) for hvert vurderingstidspunkt ved bruk av en ELISA-basert metode. Prøver fra 17 forsøkspersoner oppfylte kriteriene for datainkludering, med et dynamisk område (signal til støy) på ≥5 for dag 1 før-dosetidspunkt. Acalabrutinib administrert 100 mg to ganger daglig resulterte i et median steady-state (dag 8) BTK-målbeleggsnivå på henholdsvis 95 % og 98 % for kohort 1 og kohort 2. Dag 28 og 56 vurderingene, begge tatt ved førdose, var >97 % belegg for hver kohort. Variabiliteten mellom individene var lav, med 6 av 7 (86 %) forsøkspersoner i kohort 1 og 4 av 5 (80 %) forsøkspersoner i kohort 2 som hadde >90 % BTK-belegg ved steady-state bunn (12 timer etter dose). Enkeltpersonen i kohort 2 med <90 % belegg på dag 8 før dose tok ikke sine dag 7 doser.
På dag 1 og 8: før dosering og 4 timer etter morgendosen. På dag 28 og 56: kun morgen før dose.
Respons vurdert i henhold til retningslinjer foreslått av International Myeloma Workshop Consensus Panel og European Group for Blood and Marrow Transplant
Tidsramme: Fra første dose med studiemedisin opp til syklus 12 (48 uker). Forsøkspersoner som viste fordel av studiemedikamenter fikk fortsette til sykdomsprogresjon
Per EBMT: CR, negativ immunfiksering av serum og urin, forsvinning av plasmacytomer og < 5 % plasmaceller; Stringent fullstendig respons (SCR), CR + normal flowcytometri og fravær av klonale plasmaceller; Meget god partiell respons (VGPR), Serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller > 90 % reduksjon er serum og urin M-protein; Delvis respons (PR), > 50 % reduksjon i serum M-protein og > 90 % reduksjon i 24 timers urin M-protein, > 50 % reduksjon i baseline bløtvevsplasmacytom; Minimal respons (MR), 25-49 % reduksjon av serum M-protein og 50-59 % reduksjon i 24 timers urin M-protein, 25-49 % reduksjon i plasmacytomer og ingen økning i lytiske benlesjoner; Stabil sykdom (SD), som ikke oppfyller kriteriene for CR, VGPR, MR, PR eller progressiv sykdom (PD); PD, økning på 25 % eller mer fra nadir i serum M-protein, urin M-protein, nye eller økte benlesjoner eller plasmacytomer, eller hyperkalsemi som utelukkende skyldes myelomatose.
Fra første dose med studiemedisin opp til syklus 12 (48 uker). Forsøkspersoner som viste fordel av studiemedikamenter fikk fortsette til sykdomsprogresjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Acerta Pharma BV

Samarbeidspartnere

Acerta Pharma, LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. februar 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

26. april 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

26. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. august 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2014

Først lagt ut (ANSLAG)

7. august 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

31. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACE-MY-001

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere