Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et åbent, fase 1b-studie af acalabrutinib med og uden dexamethason hos forsøgspersoner med myelomatose

15. juli 2020 opdateret af: Acerta Pharma BV

Et åbent, fase 1b-studie af ACP-196 med og uden dexamethason hos forsøgspersoner med myelomatose

At karakterisere sikkerhedsprofilen for acalabrutinib med og uden dexamethason hos personer med recidiverende eller refraktær myelomatose (MM)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Leicester, Det Forenede Kongerige
        • United Kingdom
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Guys and St Thomas' Hospital NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder ≥ 18 år.
  • En bekræftet diagnose af MM, som er vendt tilbage efter eller været refraktær over for ≥ 1 tidligere behandling for MM, og som skrider frem på tidspunktet for undersøgelsens start.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2.
  • Aftale om at bruge prævention under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler, hvis seksuelt aktiv og i stand til at føde eller avle børn.

Ekskluderingskriterier:

  • En livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​acalabrutinib eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko
  • Betydelig kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjerteinsufficiens eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification
  • Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, gastrisk bypass, resektion af mave eller tyndtarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion.
  • Amning eller gravid

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1
Acalabrutinib 100 mg to gange dagligt (bid) kontinuerligt
Medicin: acalabrutinib
Andre navne:
  • ACP-196
EKSPERIMENTEL: Kohorte 2
Acalabrutinib 100 mg to gange ugentligt og 40 mg dexamethason én gang om ugen
Medicin: acalabrutinib
Andre navne:
  • ACP-196

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsprofil for Acalabrutinib med og uden dexamethason
Tidsramme: Fra første dosis af studielægemidlet op til cyklus 12 (48 uger). Forsøgspersoner, der viste gavn af undersøgelsesmedicin, fik lov til at fortsætte indtil sygdomsprogression.
AE'er og SAE'er blev kodet efter systemorganklasse (SOC) og foretrukne term (PT) baseret på rapporteringssystemet Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). Alle opsummerede bivirkninger var behandlingsfremkaldende. Sammenfatninger blev også præsenteret efter sværhedsgraden af ​​AE (i henhold til almindelige toksicitetskriterier for bivirkninger [CTCAE]) og efter forhold til undersøgelseslægemidlet som vurderet af investigator. Hændelser af klinisk interesse (ECI'er) udvalgt til dedikeret analyse blev evalueret ved hjælp af standardiserede MedDRA-forespørgsler, hvor de er tilgængelige, af SOC eller af sponsordefinerede kurve med MedDRA Adverse Event Grouped Terms (AEGT'er). Følgende ECI'er blev opsummeret: Hjertehændelser (herunder en undergruppe af atrieflimren), cytopenier (anæmi, leukopeni, neutropeni og trombocytopeni), blødning (herunder en undergruppe af større blødninger), leverhændelser, hypertension, infektion, interstitiel lungesygdom/ pneumonitis, sekundære primære maligniteter (anden primære maligniteter eksklusive hud), tumorlysis-syndrom.
Fra første dosis af studielægemidlet op til cyklus 12 (48 uger). Forsøgspersoner, der viste gavn af undersøgelsesmedicin, fik lov til at fortsætte indtil sygdomsprogression.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetiske (PK) parametre beregnet for Acalabrutinib: AUC0-4, AUClast, AUCINF, Cmax, Tmax, λz, t1/2, CL/F og Vz/F. PK-parametre beregnet for dexamethason: Tmax, Cmax, AUC0-4 og AUClast.
Tidsramme: På dag 1 og 22: før dosis og 0,5, 0,75, 1, 2, 4 og 6 timer efter morgendosis. På dag 8, 15 og 28: før dosis og 1 time efter morgendosis.
Studielægemidlets plasma-PK blev karakteriseret ved hjælp af ikke-kompartmentanalyse. PK-parametre blev beregnet, når det var muligt, ud fra plasmakoncentrationer af acalabrutinib. Manglende datoer eller tidspunkter kunne være blevet imputeret for PK og farmakodynamiske (PD) prøver, hvis de manglende værdier kunne fastslås med et acceptabelt niveau af nøjagtighed baseret på andre oplysninger opnået under det pågældende besøg. Hvis PK- og PD-prøvetagning for en 33 endelig klinisk undersøgelsesrapport Lægemiddelstof Acalabrutinib Studiekode ACE-MY-001 Edition Number 2 Dato 31. oktober 2018 givet forsøgsperson ikke blev udført i henhold til protokollen, kunne forsøgspersonen være blevet udelukket fra PK- og PD-analyserne . PK-parametrene blev tabuleret og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. For hver PD-variabel blev koncentrationen ved hver vurdering beskrevet. Ændringen fra baseline til hver vurdering blev opsummeret. Som passende blev behandlingsværdierne sammenlignet med basislinjeværdierne før behandling ved brug af parrede t-test.
På dag 1 og 22: før dosis og 0,5, 0,75, 1, 2, 4 og 6 timer efter morgendosis. På dag 8, 15 og 28: før dosis og 1 time efter morgendosis.
Bruton Tyrosin Kinase (BTK) Belægning
Tidsramme: På dag 1 og 8: før dosis og 4 timer efter morgendosis. På dag 28 og 56: kun morgen før dosis.
Den procentvise besatte BTK blev beregnet i hver enkelt forsøgspersons perifere blodmononukleære celler (PBMC) prøve for hvert vurderingstidspunkt under anvendelse af en ELISA-baseret metode. Prøver fra 17 forsøgspersoner opfyldte kriterierne for datainkludering, med et dynamisk område (signal til støj) på ≥5 for dag 1 før-dosis-tidspunktet. Acalabrutinib administreret 100 mg to gange dagligt resulterede i et median steady-state (dag 8) BTK-målbelægningsniveau på henholdsvis 95 % og 98 % for kohorte 1 og kohorte 2. Dag 28 og 56 vurderingerne, begge taget ved præ-dosis, var >97 % belægning for hver kohorte. Variabiliteten mellem individer var lav, hvor 6 ud af 7 (86 %) forsøgspersoner i kohorte 1 og 4 ud af 5 (80 %) forsøgspersoner i kohorte 2 havde >90 % BTK-belægning ved steady-state dal (12 timer efter dosis). Enkeltpersonen i kohorte 2 med <90 % belægning på dag 8 før dosis tog ikke deres dag 7 doser.
På dag 1 og 8: før dosis og 4 timer efter morgendosis. På dag 28 og 56: kun morgen før dosis.
Svar vurderet i henhold til retningslinjer foreslået af International Myeloma Workshop Consensus Panel og European Group for Blood and Marrow Transplantation
Tidsramme: Fra første dosis af studielægemidlet op til cyklus 12 (48 uger). Forsøgspersoner, der viste gavn af undersøgelsesmedicin, fik lov til at fortsætte indtil sygdomsprogression
Pr. EBMT: CR, negativ immunfiksering af serum og urin, forsvinden af ​​plasmacytomer og < 5 % plasmaceller; Stringent komplet respons (SCR), CR + normal flowcytometri og fravær af klonale plasmaceller; Meget god partiel respons (VGPR), M-protein i serum og urin kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller > 90 % reduktion er M-protein i serum og urin; Partiel respons (PR), > 50 % reduktion i serum M-protein og > 90 % reduktion i 24 timers urin M-protein, > 50 % reduktion i baseline bløddelsplasmacytom; Minimal respons (MR), 25-49 % reduktion af serum M-protein og 50-59 % reduktion i 24 timers urin M-protein, 25-49 % reduktion i plasmacytomer og ingen stigning i lytiske knoglelæsioner; Stabil sygdom (SD), der ikke opfylder kriterierne for CR, VGPR, MR, PR eller progressiv sygdom (PD); PD, stigning på 25 % eller mere fra nadir i serum-M-protein, urin-M-protein, nye eller øgede knoglelæsioner eller plasmacytomer eller hypercalcæmi, der udelukkende tilskrives myelomatose.
Fra første dosis af studielægemidlet op til cyklus 12 (48 uger). Forsøgspersoner, der viste gavn af undersøgelsesmedicin, fik lov til at fortsætte indtil sygdomsprogression

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Acerta Pharma BV

Samarbejdspartnere

Acerta Pharma, LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. februar 2015

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

26. april 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

26. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. august 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. august 2014

Først opslået (SKØN)

7. august 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

31. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. juli 2020

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACE-MY-001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose (MM)

Kliniske forsøg med acalabrutinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner