Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое исследование фазы 1b акалабрутиниба с дексаметазоном и без него у пациентов с множественной миеломой

15 июля 2020 г. обновлено: Acerta Pharma BV

Открытое исследование фазы 1b АСР-196 с дексаметазоном и без него у субъектов с множественной миеломой

Охарактеризовать профиль безопасности акалабрутиниба с дексаметазоном и без него у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (ММ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

27

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины ≥ 18 лет.
  • Подтвержденный диагноз ММ, который рецидивировал или был рефрактерным к ≥ 1 предшествующей терапии ММ и прогрессировал на момент включения в исследование.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
  • Согласие на использование противозачаточных средств во время исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемых препаратов, если женщина ведет активную половую жизнь и способна иметь детей.

Критерий исключения:

  • Опасное для жизни заболевание, заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта, помешать всасыванию или метаболизму акалабрутиниба или подвергнуть неоправданному риску результаты исследования.
  • Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 или 4 согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, обходной желудочный анастомоз, резекция желудка или тонкой кишки, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или частичная или полная кишечная непроходимость.
  • Кормление грудью или беременность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 1
Акалабрутиниб 100 мг два раза в день (2 раза в день) непрерывно
Лекарство: акалабрутиниб
Другие имена:
  • АСР-196
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 2
Акалабрутиниб 100 мг 2 раза в сутки непрерывно и 40 мг дексаметазона 1 раз в неделю
Лекарство: акалабрутиниб
Другие имена:
  • АСР-196

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профиль безопасности акалабрутиниба с дексаметазоном и без него
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до цикла 12 (48 недель). Субъектам, у которых наблюдалась польза от исследуемых препаратов, разрешалось продолжать лечение до прогрессирования заболевания.
НЯ и СНЯ были закодированы по классу системы органов (SOC) и предпочтительному термину (PT) на основе системы отчетности Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA). Все обобщенные НЯ были вызваны лечением. Резюме также были представлены по тяжести НЯ (в соответствии с Общими критериями токсичности нежелательных явлений [CTCAE]) и по отношению к исследуемому лекарственному средству по оценке исследователя. События, представляющие клинический интерес (ECI), выбранные для специального анализа, оценивались с использованием стандартизированных запросов MedDRA, если они были доступны, по SOC или по определенным спонсором корзинам MedDRA сгруппированных терминов для нежелательных явлений (AEGT). Были суммированы следующие ECI: сердечно-сосудистые события (включая подмножество мерцательной аритмии), цитопении (анемия, лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения), кровоизлияние (включая подмножество больших кровоизлияний), печеночные явления, гипертензия, инфекция, интерстициальное заболевание легких/ пневмонит, вторые первичные злокачественные новообразования (вторичные первичные злокачественные новообразования, исключая кожу), синдром лизиса опухоли.
От первой дозы исследуемого препарата до цикла 12 (48 недель). Субъектам, у которых наблюдалась польза от исследуемых препаратов, разрешалось продолжать лечение до прогрессирования заболевания.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетические (ФК) параметры, рассчитанные для акалабрутиниба: AUC0-4, AUClast, AUCINF, Cmax, Tmax, λz, t1/2, CL/F и Vz/F. ФК-параметры, рассчитанные для дексаметазона: Tmax, Cmax, AUC0-4 и AUClast.
Временное ограничение: В дни 1 и 22: перед приемом и через 0,5, 0,75, 1, 2, 4 и 6 часов после утреннего приема. В дни 8, 15 и 28: перед приемом и через 1 час после утреннего приема.
Фармакокинетика исследуемого лекарственного средства в плазме была охарактеризована с использованием некомпартментного анализа. ФК-параметры рассчитывали, когда это было возможно, исходя из концентраций акалабрутиниба в плазме. Отсутствующие даты или время можно было бы заменить для ФК и фармакодинамических (ФД) образцов, если бы отсутствующие значения могли быть установлены с приемлемым уровнем точности на основе другой информации, полученной во время рассматриваемого визита. Если отбор проб ФК и ФД для 33 Окончательного отчета о клиническом исследовании Лекарственное вещество Код исследования акалабрутиниба ACE-MY-001 Номер издания 2 Дата 31 октября 2018 г. для данного субъекта не был проведен в соответствии с протоколом, субъект мог быть исключен из анализов ФК и ФД. . ФК-параметры были сведены в таблицу и обобщены с использованием описательной статистики. Для каждой переменной PD была описана концентрация при каждой оценке. Изменения от исходного уровня до каждой оценки были суммированы. При необходимости значения после лечения сравнивали с исходными значениями до лечения с использованием парных t-тестов.
В дни 1 и 22: перед приемом и через 0,5, 0,75, 1, 2, 4 и 6 часов после утреннего приема. В дни 8, 15 и 28: перед приемом и через 1 час после утреннего приема.
Тирозинкиназа Брутона (BTK)
Временное ограничение: В дни 1 и 8: перед приемом и через 4 часа после приема утренней дозы. В дни 28 и 56: только утренняя предварительная доза.
Процент оккупированных BTK рассчитывали в образце мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) каждого субъекта для каждой временной точки оценки с использованием метода на основе ELISA. Образцы от 17 субъектов соответствовали критериям включения данных, имея динамический диапазон (сигнал-шум) ≥5 для момента времени до введения дозы в День 1. Акалабрутиниб, вводимый в дозе 100 мг два раза в день, приводил к среднему равновесному (день 8) целевому уровню занятости BTK на уровне 95% и 98% для когорты 1 и когорты 2 соответственно. Оценки на 28-й и 56-й дни, взятые до введения дозы, показали заполняемость >97% для каждой когорты. Вариабельность между субъектами была низкой: 6 из 7 (86%) субъектов в когорте 1 и 4 из 5 (80%) субъектов в когорте 2 имели> 90% BTK в минимальном стационарном состоянии (через 12 часов после введения дозы). Единственный субъект в когорте 2 с заполненностью <90% на 8-й день до введения дозы не принимал свои дозы на 7-й день.
В дни 1 и 8: перед приемом и через 4 часа после приема утренней дозы. В дни 28 и 56: только утренняя предварительная доза.
Ответ оценивается в соответствии с рекомендациями, предложенными консенсусной группой Международного семинара по миеломе и Европейской группой по трансплантации крови и костного мозга.
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до цикла 12 (48 недель). Субъектам, показавшим пользу от исследуемых препаратов, разрешалось продолжать лечение до прогрессирования заболевания.
По EBMT: CR, отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи, исчезновение плазмоцитом и < 5% плазматических клеток; Строгий полный ответ (SCR), CR + нормальная проточная цитометрия и отсутствие клональных плазматических клеток; Очень хороший частичный ответ (VGPR), М-белок в сыворотке и моче выявляется при иммунофиксации, но не при электрофорезе, или снижение > 90% приходится на М-белок в сыворотке и моче; Частичный ответ (PR), > 50% снижение уровня М-белка в сыворотке и > 90% снижение уровня М-белка в моче за 24 часа, > 50% снижение исходного уровня плазмоцитомы мягких тканей; Минимальный ответ (MR), снижение уровня М-белка в сыворотке на 25-49% и снижение уровня М-белка в суточной моче на 50-59%, уменьшение количества плазмоцитом на 25-49% и отсутствие увеличения литических поражений костей; Стабильное заболевание (SD), не соответствующее критериям CR, VGPR, MR, PR или прогрессирующего заболевания (PD); Болезнь Паркинсона, увеличение на 25% или более от надира уровня М-белка в сыворотке, М-белка в моче, новые или увеличенные поражения костей или плазмоцитомы или гиперкальциемия, связанная исключительно с множественной миеломой.
От первой дозы исследуемого препарата до цикла 12 (48 недель). Субъектам, показавшим пользу от исследуемых препаратов, разрешалось продолжать лечение до прогрессирования заболевания.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Acerta Pharma BV

Соавторы

Acerta Pharma, LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2015 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 апреля 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 апреля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 августа 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 августа 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

7 августа 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 июля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 июля 2020 г.

Последняя проверка

1 июля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACE-MY-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться