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Eine offene Phase-1b-Studie zu Acalabrutinib mit und ohne Dexamethason bei Patienten mit multiplem Myelom

15. Juli 2020 aktualisiert von: Acerta Pharma BV

Eine Open-Label-Studie der Phase 1b zu ACP-196 mit und ohne Dexamethason bei Patienten mit multiplem Myelom

Charakterisierung des Sicherheitsprofils von Acalabrutinib mit und ohne Dexamethason bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Multiplem Myelom (MM)

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

27

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten
  • Vereinigtes Königreich
      • Leicester, Vereinigtes Königreich
        • United Kingdom
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Guys and St Thomas' Hospital NHS Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer und Frauen ≥ 18 Jahre.
  • Eine bestätigte Diagnose von MM, die nach ≥ 1 vorheriger MM-Therapie rezidiviert oder refraktär war und zum Zeitpunkt des Studieneintritts fortschreitet.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2.
  • Zustimmung zur Anwendung von Verhütungsmitteln während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikamente, wenn sexuell aktiv und in der Lage, Kinder zu gebären oder zu zeugen.

Ausschlusskriterien:

  • Eine lebensbedrohliche Krankheit, ein medizinischer Zustand oder eine Funktionsstörung des Organsystems, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden, die Absorption oder den Metabolismus von Acalabrutinib beeinträchtigen oder die Studienergebnisse einem unangemessenen Risiko aussetzen könnten
  • Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, kongestive Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der Definition der New York Heart Association Functional Classification
  • Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, Magenbypass, Resektion des Magens oder Dünndarms, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss.
  • Stillen oder schwanger

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Kohorte 1
Acalabrutinib 100 mg zweimal täglich (bid) kontinuierlich
Arzneimittel: Acalabrutinib
Andere Namen:
  • ACP-196
EXPERIMENTAL: Kohorte 2
Acalabrutinib 100 mg 2-mal täglich kontinuierlich und 40 mg Dexamethason einmal wöchentlich
Arzneimittel: Acalabrutinib
Andere Namen:
  • ACP-196

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheitsprofil von Acalabrutinib mit und ohne Dexamethason
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu Zyklus 12 (48 Wochen). Probanden, die einen Nutzen von den Studienmedikamenten zeigten, durften die Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit fortsetzen.
UEs und SUEs wurden basierend auf dem Meldesystem des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) nach Systemorganklasse (SOC) und Preferred Term (PT) kodiert. Alle zusammengefassten UE waren behandlungsbedingt. Zusammenfassungen wurden auch nach dem Schweregrad des UE (gemäß Common Toxicity Criteria for Adverse Events [CTCAE]) und nach der vom Prüfarzt beurteilten Beziehung zum Studienmedikament präsentiert. Ereignisse von klinischem Interesse (ECIs), die für eine dedizierte Analyse ausgewählt wurden, wurden mithilfe standardisierter MedDRA-Abfragen, sofern verfügbar, nach SOC oder durch Sponsor-definierte Körbe von MedDRA-Begriffen für unerwünschte Ereignisse (AEGTs) bewertet. Die folgenden ECIs wurden zusammengefasst: Herzereignisse (einschließlich einer Untergruppe von Vorhofflimmern), Zytopenien (Anämie, Leukopenie, Neutropenie und Thrombozytopenie), Blutungen (einschließlich einer Untergruppe schwerer Blutungen), hepatische Ereignisse, Hypertonie, Infektion, interstitielle Lungenerkrankung/ Pneumonitis, sekundäre primäre Malignome (zweite primäre Malignome ohne Haut), Tumorlysesyndrom.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu Zyklus 12 (48 Wochen). Probanden, die einen Nutzen von den Studienmedikamenten zeigten, durften die Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit fortsetzen.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Für Acalabrutinib berechnete pharmakokinetische (PK) Parameter: AUC0-4, AUClast, AUCINF, Cmax, Tmax, λz, t1/2, CL/F und Vz/F. Für Dexamethason berechnete PK-Parameter: Tmax, Cmax, AUC0-4 und AUClast.
Zeitfenster: An den Tagen 1 und 22: vor der Dosis und 0,5, 0,75, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der morgendlichen Dosis. An den Tagen 8, 15 und 28: vor der Dosis und 1 Stunde nach der morgendlichen Dosis.
Die Plasma-PK des Studienarzneimittels wurde mittels Nicht-Kompartiment-Analyse charakterisiert. PK-Parameter wurden wann immer möglich aus den Plasmakonzentrationen von Acalabrutinib berechnet. Fehlende Daten oder Zeiten könnten für PK- und pharmakodynamische (PD) Proben imputiert worden sein, wenn die fehlenden Werte auf der Grundlage anderer Informationen, die während des fraglichen Besuchs erhalten wurden, mit einem akzeptablen Maß an Genauigkeit ermittelt werden konnten. 33 Final Clinical Study Report Drug Substance Acalabrutinib Studiencode ACE-MY-001 Ausgabenummer 2 Datum 31. Oktober 2018 PK- und PD-Probenahme für einen bestimmten Probanden nicht gemäß Protokoll durchgeführt wurde, hätte der Proband von den PK- und PD-Analysen ausgeschlossen werden können . Die PK-Parameter wurden tabelliert und unter Verwendung deskriptiver Statistiken zusammengefasst. Für jede PD-Variable wurde die Konzentration bei jeder Bewertung beschrieben. Die Veränderung von der Grundlinie zu jeder Bewertung wurde zusammengefasst. Gegebenenfalls wurden die Werte während der Behandlung mit den Ausgangswerten vor der Behandlung unter Verwendung von gepaarten t-Tests verglichen.
An den Tagen 1 und 22: vor der Dosis und 0,5, 0,75, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der morgendlichen Dosis. An den Tagen 8, 15 und 28: vor der Dosis und 1 Stunde nach der morgendlichen Dosis.
Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Belegung
Zeitfenster: An den Tagen 1 und 8: vor der Dosis und 4 Stunden nach der morgendlichen Dosis. An den Tagen 28 und 56: nur morgendliche Vordosis.
Die prozentuale Besetzung von BTK wurde in der Probe der peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) jedes Probanden für jeden Bewertungszeitpunkt unter Verwendung eines ELISA-basierten Verfahrens berechnet. Proben von 17 Probanden erfüllten die Kriterien für den Dateneinschluss und wiesen einen dynamischen Bereich (Signal-Rausch-Verhältnis) von ≥5 für den Zeitpunkt vor der Verabreichung an Tag 1 auf. Acalabrutinib, das mit 100 mg zweimal täglich verabreicht wurde, führte zu einem medianen Steady-State (Tag 8) BTK-Zielauslastungsgrad von 95 % bzw. 98 % für Kohorte 1 und Kohorte 2. Die Bewertungen an den Tagen 28 und 56, die beide vor der Dosierung durchgeführt wurden, ergaben für jede Kohorte eine Auslastung von >97 %. Die interindividuelle Variabilität war gering, wobei 6 von 7 (86 %) der Probanden in Kohorte 1 und 4 von 5 (80 %) der Probanden in Kohorte 2 eine BTK-Belegung von > 90 % im Steady-State-Talwert (12 Stunden nach der Dosis) aufwiesen. Die einzelne Person in Kohorte 2 mit <90 % Auslastung an Tag 8 vor der Dosis nahm ihre Dosis von Tag 7 nicht ein.
An den Tagen 1 und 8: vor der Dosis und 4 Stunden nach der morgendlichen Dosis. An den Tagen 28 und 56: nur morgendliche Vordosis.
Das Ansprechen wurde gemäß den Richtlinien bewertet, die vom International Myeloma Workshop Consensus Panel und der European Group for Blood and Marrow Transplant vorgeschlagen wurden
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu Zyklus 12 (48 Wochen). Probanden, die einen Nutzen von den Studienmedikamenten zeigten, durften die Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit fortsetzen
Per EBMT: CR, negative Immunfixation von Serum und Urin, Verschwinden von Plasmozytomen und < 5 % Plasmazellen; Stringent Complete Response (SCR), CR + normale Durchflusszytometrie und Fehlen klonaler Plasmazellen; Sehr gutes partielles Ansprechen (VGPR), Serum- und Urin-M-Protein nachweisbar bei Immunfixation, aber nicht bei Elektrophorese oder > 90 % Reduktion von Serum- und Urin-M-Protein; partielles Ansprechen (PR), > 50 % Reduktion des Serum-M-Proteins und > 90 % Reduktion des 24-Stunden-Urin-M-Proteins, > 50 % Reduktion des Baseline-Weichteil-Plasmozytoms; Minimales Ansprechen (MR), 25–49 %ige Verringerung des Serum-M-Proteins und 50–59 %ige Verringerung des 24-Stunden-Urin-M-Proteins, 25–49 %ige Verringerung der Plasmozytome und keine Zunahme lytischer Knochenläsionen; Stabile Erkrankung (SD), die die Kriterien für CR, VGPR, MR, PR oder progressive Erkrankung (PD) nicht erfüllt; PD, Anstieg von 25 % oder mehr vom Nadir des M-Proteins im Serum, M-Protein im Urin, neue oder vermehrte Knochenläsionen oder Plasmozytome oder Hyperkalzämie, die ausschließlich auf das multiple Myelom zurückzuführen ist.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu Zyklus 12 (48 Wochen). Probanden, die einen Nutzen von den Studienmedikamenten zeigten, durften die Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit fortsetzen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Acerta Pharma BV

Mitarbeiter

Acerta Pharma, LLC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. Februar 2015

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

26. April 2019

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

26. April 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. August 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. August 2014

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

7. August 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

31. Juli 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Juli 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ACE-MY-001

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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