神経線維腫症1型における網状神経線維腫の悪性末梢神経鞘腫瘍への変換

バックグラウンド：

• NF1 は、神経系の良性網状神経線維腫 (PN) および悪性末梢神経鞘腫瘍 (MPNST) 腫瘍の発生を含む明確な特徴を特徴とする常染色体優性遺伝性疾患です。
• MPNST の発症は通常、既存の PN の悪性化に起因します。 関連する症状が重複し、良性の PN の成長と区別するのが難しい場合があります。 現在、PN および MPNST の標準治療は手術のみです。
• MPNST を有する NF1 患者の 5 年全生存率は低い。したがって、PN の悪性転換の早期発見は重要な目標です。
• NF1 のフルオロ デオキシ グルコース (FDG) 陽電子放出断層撮影法 (PET) は、悪性形質転換の検出に有用です。 ただし、関連する病変はFDGの取り込みが高く、生検で良性である可能性があります。
• フルオロチミジン (FLT) PET は、細胞周期と増殖を測定します。 悪性病変は、良性腫瘍よりも増殖率が高くなります。したがって、FLT-PET は、悪性形質転換の早期発見と反応の評価において、高感度かつ特異的である可能性があります。
• 遺伝子解析は、PN から MPNST への変換を評価する上で重要な要素です。 バイアレリック NF1 および腫瘍抑制遺伝子変異 (p53、INK4A、p27kip1)、Ras 活性の増加、異常な増殖因子シグナル伝達が報告されていますが、MPNST の既知のサインはありません。
• 超並列 (次世代) シーケンス技術により、MPNST を含む複数の腫瘍の全ゲノム、全エクソーム、およびトランスクリプトーム シーケンスが可能になります。

目的:

• NF1 および MPNST、または MPNST または MPNST に関連する病変を有する患者における FLT PET の実現可能性を判断します。
• 良性 PN と悪性病変を区別する FLT PET の能力を評価し、FLT PET が FDG PET よりも正確に腫瘍を良性または悪性に分類できるかどうかを判断します。
• 全エクソームシーケンシングおよびその他の遺伝的/ゲノム的方法の実現可能性を評価します。これには、エピジェネティックおよび/または発現の変化および腫瘍の RNA Seq (MPNST または MPNST および隣接する良性 PN に関する病変) 生検の検出が含まれます。 NF1は10-C-0086に参加しています。
• NF1 および MPNST または MPNST に関連する病変を持つ個人の詳細な臨床分析を実行します。
• 腫瘍領域からの生検標本の詳細な病理学的分析を実行して、FDG または FLT の取り込みの増加が悪性転換を予測するかどうかを判断します。
• PN を MPNST および生殖細胞系配列と区別する体細胞遺伝的バリアントを、全エクソーム シーケンスにより特定し、治療の標的を特定する可能性があります。

資格:

• -悪性腫瘍または活動性MPNSTに関係する病変を有するNF1患者。
• NCI プロトコル 08-C-0079: 神経線維腫症タイプ 1 の小児、青年、および成人の自然史研究および縦断的評価に登録する意欲。

デザイン：

• このパイロット研究には、最大 15 人の患者が登録されます。
• 患者は以下の評価を受ける：
• NCI プロトコル #08-C-0079 での NF1 症状の詳細な臨床評価

• 以下を含む画像研究：

  • すべての被験者でMRI、FDG-PET / CTスキャン（標準治療として）。と
  • [(18)F]-FLT-PET/CT（調査研究）10歳以上
• 遺伝カウンセリング（研究の生殖細胞系採血および生検分析部分に参加している場合）

• 組織分析:

  ---MPNST の 18 歳以上の患者は、同意を得て適切に保存されたアーカイブ組織が利用可能である場合、または患者が任意の研究生検に同意する場合 (同意があり安全な場合)、組織分析に参加します。 悪性腫瘍に関連する病変を有する患者は、詳細な病理学的分析および全エクソームシーケンシング（10-C-0086 Comprehensive Omics Analysis of Pediatric Solid腫瘍および関連する生物学的研究のためのリポジトリの確立)。 生検は、インターベンショナル ラジオロジーにおける PET フュージョン イメージングによって指示されます。

• 組織分析に参加する場合は、生殖細胞系血液サンプルの全エクソーム配列決定 (オプション) (10-C-0086 小児固形腫瘍の包括的オミクス分析および関連する生物学的研究のためのリポジトリの確立への共同登録)。
• MPNSTに関連する病変をよりよく特徴付け、悪性化のリスクが高い病変を予測するために、FDG-PET / CTおよび[（18）F] -FLT-PET / CT、病理学的評価によるX線評価を含む臨床所見と画像所見を相関させます腫瘍生検の評価 (利用可能な場合)、および生殖細胞系列の血液サンプル (同意がある場合) および腫瘍サンプル (利用可能な場合) の全エクソームシーケンスの分析。