제1형 신경섬유종증에서 악성 말초신경초종양으로 변이된 플렉시형 신경섬유종
제1형 신경섬유종증에서 악성 말초신경초종양으로 변이된 플렉시형 신경섬유종: 임상, 조직병리 및 유전체학적 분석
배경:
- 신경섬유종증 유형 1(NF1)을 가진 많은 사람들이 신경계의 종양을 얻습니다. 악성 종양을 제거하기 위해서는 조기에 발견하는 것이 중요합니다. 연구자들은 스캔과 유전자 검사를 통해 이를 수행하는 방법을 찾고자 합니다.
목표:
- 신경 섬유종증 유형 1에 대해 자세히 알아보십시오.
적임:
- 양성 종양이 있거나 악성 종양이 있었던 10세 이상의 NF1 환자.
설계:
- 참가자는 병력, 신체 검사, 소변 및 혈액 검사를 통해 다른 연구에서 선별됩니다. 자기 공명 영상(MRI) 스캔을 받게 됩니다.
- MRI: 참가자는 금속 실린더로 미끄러지는 테이블에 누워 있습니다. 그들은 한 번에 15분 동안 가만히 누워 60-90분 동안 스캐너에 있을 것입니다. 참가자는 시끄러운 소리에 대한 귀마개를 받게 됩니다. 그들은 팔 정맥에 삽입된 얇은 플라스틱 튜브(카테터)를 통해 조영제(염료)를 받습니다.
- 정기적인 치료의 일환으로 참가자는 다음을 갖게 됩니다.
- FDG-PET/CT 스캔. 그들은 팔 정맥의 카테터를 통해 방사성 포도당(당)을 얻습니다.
- [18F]-FLT-PET/CT 스캔. 이것은 FDG 스캔과 비슷하지만 다른 방사성 화학 물질을 사용합니다.
- 생검. 바늘로 종양 조직 조각을 제거합니다. 이전 생검의 조직 조각도 연구할 수 있습니다.
- 참여자는 유전자 검사를 받을 수 있습니다. 혈액을 채취할 것입니다. 생검 샘플과 함께 테스트됩니다. 연구원은 위험과 절차를 설명할 것입니다. 검사 결과 건강 문제가 나타나면 참여자에게 알릴 수 있습니다.
- 이 연구가 끝나면 참가자는 정기적인 암 치료를 계속하게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
배경:
- NF1은 신경계의 양성 얼기형 신경섬유종(PN) 및 악성 말초 신경초 종양(MPNST) 종양의 발달을 포함하는 뚜렷한 특징을 특징으로 하는 상염색체 우성 유전 질환입니다.
- MPNST의 발달은 일반적으로 기존 PN의 악성 변형으로 인해 발생합니다. 관련 증상이 겹칠 수 있으며 양성 PN의 성장과 구별하기 어려울 수 있습니다. 현재 수술은 PN 및 MPNST의 유일한 표준 치료법입니다.
- MPNST가 있는 NF1 환자의 5년 전체 생존율은 낮습니다. 따라서 PN의 악성 변형을 조기에 발견하는 것이 중요한 목표입니다.
- NF1의 FDG(Fluoro-deoxy-glucose) 양전자 방출 단층 촬영(PET)은 악성 변형을 감지하는 데 유용합니다. 그러나 관련된 병변은 높은 FDG 흡수를 가질 수 있고 생검에서 양성일 수 있습니다.
- FLT(Fluoro-thymidine) PET는 세포 주기와 증식을 측정합니다. 악성 병변은 양성 종양보다 증식률이 더 높습니다. 따라서 FLT-PET는 악성 변형의 조기 감지 및 반응 평가에 민감하고 특이적일 수 있습니다.
- 유전자 분석은 PN에서 MPNST로의 변환을 평가하는 데 중요한 구성 요소입니다. 이중대립유전자 NF1 및 종양 억제 유전자 돌연변이(p53, INK4A, p27kip1), 증가된 Ras 활성 및 비정상적인 성장 인자 신호가 기술되었지만 MPNST에 대한 알려진 서명은 없습니다.
- 대규모 병렬(차세대) 시퀀싱 기술은 MPNST를 포함한 여러 종양의 전체 게놈, 전체 엑솜 및 전사체 시퀀싱을 허용합니다.
목표:
- NF1 및 MPNST 또는 MPNST 또는 MPNST와 관련된 병변이 있는 환자에서 FLT PET의 타당성을 결정합니다.
- 양성 PN과 악성 병변을 구별하고 종양을 양성 또는 악성으로 올바르게 분류하는 데 FLT PET가 FDG PET보다 더 정확한지 판단하는 FLT PET의 능력을 평가합니다.
- 후생유전학적 및/또는 발현 변화 및 종양의 RNA Seq(MPNST 또는 MPNST 및 인접한 양성 PN에 관한 병변) 생검을 포함하여 전체 엑솜 시퀀싱 및 기타 유전적/게놈 방법의 타당성을 평가합니다. 10-C-0086에 참여하는 NF1과 함께.
- NF1 및 MPNST 또는 MPNST와 관련된 병변이 있는 개인에 대한 자세한 임상 분석을 수행합니다.
- 종양 부위의 생검 표본에 대한 자세한 병리학적 분석을 수행하여 FDG 또는 FLT의 증가된 흡수가 악성 변형을 예측하는지 확인합니다.
- 잠재적으로 치료 대상을 식별하는 전체 엑솜 시퀀싱을 통해 PN을 MPNST 및 생식계열 서열과 구별하는 체세포 유전 변이체를 식별합니다.
적임:
- 악성 종양과 관련된 병변이 있거나 활성 MPNST가 있는 NF1 환자.
- NCI 프로토콜 08-C-0079에 등록할 의향: 신경섬유종증 유형 1이 있는 아동, 청소년 및 성인의 자연사 연구 및 종단 평가.
설계:
- 최대 15명의 환자가 이 파일럿 연구에 등록됩니다.
- 환자는 다음과 같은 평가를 받게 됩니다.
- NCI 프로토콜 #08-C-0079에서 NF1 발현의 상세한 임상 평가
다음을 포함한 이미징 연구:
- 모든 과목에서 MRI, FDG-PET/CT 스캔(표준 치료); 그리고
- 10세 이상 피험자의 [(18)F]-FLT-PET/CT(연구 연구)
- 유전 상담(연구의 생식계열 혈액 샘플링 및 생검 분석 부분에 참여하는 경우)
조직 분석:
---MPNST가 있는 18세 이상의 환자는 동의하고 적절하게 보존된 보관 조직을 사용할 수 있거나 환자가 선택적인 연구 생검(동의하고 안전한 경우)에 동의하는 경우 조직 분석에 참여합니다. 악성 종양과 관련된 병변이 있는 환자는 상세한 병리학적 분석 및 전체 엑솜 시퀀싱(10-C-0086 소아 고형의 포괄적 오믹스 분석에 공동 등록)을 위해 관련 병변 및 인접한 양성 PN(동의되고 안전한 경우)에 대해 임상적으로 표시된 생검을 받게 됩니다. 종양 및 관련 생물학적 연구를 위한 저장소 구축). 중재적 방사선과에서 PET 융합 이미징에 의해 지시되는 생검.
- 조직 분석(10-C-0086 Comprehensive Omics Analysis of Pediatric Solid Tumors and Establishment of a Repository for Related Biological Studies)에 대한 공동 등록)에 참여하는 경우 생식계열 혈액 샘플의 전체 엑솜 시퀀싱(선택 사항).
- MPNST와 관련된 병변을 더 잘 특성화하고 악성 변형 위험이 더 높은 병변을 예측하기 위해 FDG-PET/CT 및 [(18)F]-FLT-PET/CT를 사용한 방사선 평가를 포함한 임상 및 영상 소견을 병리학적으로 연관시킬 것입니다. 종양 생검 평가(이용 가능한 경우), 생식계열 혈액 샘플(동의된 경우) 및 종양 샘플(이용 가능한 경우)의 전체 엑솜 시퀀싱 분석.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
1. 나이:
환자 등록에 대한 상한 연령 제한이 없습니다.
- FLT PET: 10세 이상의 환자에게만 시행됩니다.
MPNST에 동의한 환자의 연구 생검: 18세 이상의 환자에게만 수행됩니다.
2. 진단:
- NIH Consensus Conference 기준을 사용하여 NF1로 진단되었거나 CLIA 인증 실험실에서 수행된 분석으로 확인된 NF1 돌연변이가 있는 환자. 적격성을 확인하기 위한 NF1 돌연변이 테스트는 이 프로토콜에서 수행되지 않지만 POB 별도 선별 연구의 일부로 수행됩니다.
NF1의 임상적 진단을 위해 모든 연구 피험자는 아래에 나열된 NF1에 대한 두 가지 이상의 진단 기준을 가져야 합니다(NIH 합의 회의):
- 6개 이상의 caf(SqrRoot)(Copyright)-au-lait spot (사춘기 전 대상자에서 0.5 cm 이상 또는 사춘기 후 대상자에서 1.5 cm 이상)
- 2개 이상의 신경섬유종 또는 1개의 얼기형 신경섬유종
- 겨드랑이나 사타구니의 주근깨
- 시신경교종
- 두 개 이상의 Lisch 결절
- 뚜렷한 뼈 병변(접형골의 이형성 또는 장골 피질의 이형성 또는 가늘어짐)
- NF1의 1촌
3. NFI 종양 발현
피험자는 다음을 갖추어야 합니다.
MPNST와 관련된 병변이 있는 NF1의 진단
-기준에는 통증, 알려진 얼기형 신경섬유종의 성장, 기능적 영상 연구(FDG-PET)의 이상 또는 임상 검사의 변경이 포함됩니다.
또는
- 조직학적으로 확인된 MPNST로 NF1 진단.
4. 피험자는 이 연구에 필요한 임상 평가를 위해 NCI 프로토콜 08-C-0079: 신경섬유종증 유형 1을 가진 아동, 청소년 및 성인의 자연사 연구 및 종단 평가에 참여할 자격이 있고 기꺼이 참여하고 동의에 서명해야 합니다.
5. 이전 및 현재 요법:
NF1 관련 양성 종양 발현의 경우 효과적인 표준 치료가 없으며 수술이 유일한 표준 치료입니다. 화학 요법 및 방사선 요법은 악성 NF1 관련 종양에 대한 추가 치료 옵션입니다. 이 연구의 목적을 위해 이전에 내과적 또는 외과적 치료를 받은 적이 없는 피험자, 이전에 내과적 또는 외과적 치료를 받은 환자, 현재 NF1 관련 징후에 대한 내과적 치료 및/또는 방사선을 받고 있는 피험자가 자격이 있습니다.
시험에서 제안된 생검을 안전하게 받을 수 있으려면 환자가 이전 요법의 급성 독성에서 회복되어야 합니다. NF1 관련 징후에 대한 이전 및 현재 치료는 프로토콜 08-C-0079에 기록됩니다.
MPNST 환자에 대한 선행 방사선 요법 및 화학 요법은 등록 전 4주 이내에 시행되지 않아야 합니다.
6. 실적 상태:
ECOG는 3 이하입니다. 마비로 인해 휠체어에 묶인 피험자는 휠체어에 올라갔을 때 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다. 피험자는 평가를 위해 NIH로 이동할 수 있어야 합니다.
7. 정보에 입각한 동의:
모든 환자 또는 법적 보호자(환자가
8. 혈액학적 기준(생검을 받는 환자에 한함)
- 혈소판 수치는 100,000/microL 이상이어야 합니다.
- 환자는 INR이 있어야 합니다.
제외 기준:
- MRI 조영제에 대한 알레르기 또는 상대적 금기.
- 영상 연구를 위해 진정이 필요한 환자는 FLT PET 스캔 연구 테스트에서 제외됩니다. 그들은 표준 치료 MRI 및 FDG PET 스캔만 받게 됩니다.
- 조직 손상을 일으키거나 이미지 아티팩트를 생성할 것으로 예상될 수 있는 금속 클립이나 와이어 또는 금속 보철물을 포함하는 수술과 같은 MRI 스캔에 대한 금기.
- 중증 만성신부전 환자(사구체여과율 < 30 mL/min/1.73 m(2)), 간신증후군 또는 간 이식 후.
- 이전 fluorothymidine 알레르기 또는 편협의 역사.
- 경구 항불안제로 완화되지 않는 중증 밀실공포증 환자 또는 체중이 136kg을 초과하는 환자(스캐너 테이블의 체중 제한)
- 임산부는 최기형성 또는 유산 효과의 가능성이 있는 방사성 물질의 영향 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모에게 방사성 물질을 투여한 후 영아에게 이차적으로 부작용이 발생할 위험은 알려지지 않았지만 잠재적이므로 모유수유를 중단해야 합니다.
- 생검 전 1주 이내에 중단할 수 없는 아스피린과 같은 혈소판 기능을 방해하는 약물에 대한 요구 사항(생검을 받는 환자에 한함).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 1/FDG 및 FLT PET 스캔
피험자는 최소 하루 간격으로 FDG-PET 및 FLT-PET 스캔을 받게 됩니다.
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연구의 일부로 획득할 치료 표준
FLT PET는 NF1에서 표준 이미징으로 간주되지 않기 때문에 연구 이미징 연구로 수행됩니다.
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|
다른: 2/FDG-PET 스캔
피험자는 FDG-PET 스캔을 받게 됩니다.
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연구의 일부로 획득할 치료 표준
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 엑솜 시퀀싱 및 기타 유전/게놈 방법의 타당성 평가
기간: 3 년
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PN 및 MPNST의 발달과 관련된 돌연변이를 분류하기 위한 피험자 종양의 게놈 프로파일
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3 년
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양성 PN과 악성 병변을 구별하고 종양을 양성 또는 악성으로 분류할 때 FLT PET가 FDG PET보다 더 정확한지 판단하는 FLT PET의 능력을 평가합니다.
기간: 3 년
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FLT PET 대 FDG PET를 사용하여 양성 또는 악성 종양으로 확인된 환자의 비율
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3 년
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MPNST 또는 MPNST와 관련된 NF1 및 병변이 있는 환자에서 FLT PET의 타당성 결정
기간: 3 년
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양성 병변과 악성 병변을 구별하는 FLT PET의 민감도
|
3 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Brigitte C Widemann, M.D., National Cancer Institute (NCI)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Meany H, Dombi E, Reynolds J, Whatley M, Kurwa A, Tsokos M, Salzer W, Gillespie A, Baldwin A, Derdak J, Widemann B. 18-fluorodeoxyglucose-positron emission tomography (FDG-PET) evaluation of nodular lesions in patients with Neurofibromatosis type 1 and plexiform neurofibromas (PN) or malignant peripheral nerve sheath tumors (MPNST). Pediatr Blood Cancer. 2013 Jan;60(1):59-64. doi: 10.1002/pbc.24212. Epub 2012 May 29.
- Benz MR, Czernin J, Dry SM, Tap WD, Allen-Auerbach MS, Elashoff D, Phelps ME, Weber WA, Eilber FC. Quantitative F18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography accurately characterizes peripheral nerve sheath tumors as malignant or benign. Cancer. 2010 Jan 15;116(2):451-8. doi: 10.1002/cncr.24755.
- Salskov A, Tammisetti VS, Grierson J, Vesselle H. FLT: measuring tumor cell proliferation in vivo with positron emission tomography and 3'-deoxy-3'-[18F]fluorothymidine. Semin Nucl Med. 2007 Nov;37(6):429-39. doi: 10.1053/j.semnuclmed.2007.08.001.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 140163
- 14-C-0163
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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