Transformace plexiformních neurofibromů na maligní nádory pochvy periferního nervu u neurofibromatózy 1. typu

Pozadí:

• NF1 je autozomálně dominantní genetická porucha charakterizovaná odlišnými rysy včetně vývoje benigních plexiformních neurofibromů (PN) a maligních tumorů pochvy periferního nervu (MPNST) nervového systému.
• Rozvoj MPNST typicky vyplývá z maligní transformace v již existující PN. Přidružené příznaky se mohou překrývat a být obtížné je odlišit od růstu benigní PN. Operace je v současnosti jedinou standardní léčbou PN a MPNST.
• Pětileté celkové přežití u pacientů s NF1 s MPNST je nízké; proto je důležitým cílem včasná detekce maligní transformace PN.
• Fluordeoxyglukózová (FDG) pozitronová emisní tomografie (PET) v NF1 má využití při detekci maligní transformace. Léze však mohou mít vysokou absorpci FDG a být při biopsii benigní.
• Fluorothymidin (FLT) PET měří buněčný cyklus a proliferaci. Maligní léze mají vyšší rychlost proliferace než benigní nádory; proto může být FLT-PET citlivý a specifický při včasné detekci maligní transformace a hodnocení odpovědi.
• Genetická analýza je důležitou součástí při hodnocení transformace PN na MPNST. Byly popsány mutace bialelického NF1 a tumor supresorového genu (p53, INK4A, p27kip1), zvýšená aktivita Ras a abnormální signalizace růstového faktoru, ale není znám žádný podpis pro MPNST.
• Masivně paralelní (příští generace) sekvenační technologie umožňuje sekvenování celého genomu, celého exomu a transkriptomu mnoha nádorů včetně MPNST.

Cíle:

• Určete proveditelnost FLT PET u pacientů s NF1 a MPNST nebo lézemi týkajícími se MPNST nebo MPNST.
• Vyhodnoťte schopnost FLT PET odlišit benigní PN od maligních lézí a určit, zda je FLT PET přesnější než FDG PET při správné klasifikaci nádoru jako benigního nebo maligního.
• Vyhodnotit proveditelnost sekvenování celého exomu a dalších genetických/genomických metod, včetně detekce epigenetických a/nebo expresních změn a RNA Seq z biopsií nádoru (MPNST nebo léze týkající se MPNST a přilehlé benigní PN) pomocí technik intervenční radiologie u souhlasných jedinců s NF1 účastnící se 10-C-0086.
• Proveďte podrobnou klinickou analýzu jedinců s NF1 a MPNST nebo lézemi souvisejícími s MPNST.
• Proveďte podrobnou patologickou analýzu bioptických vzorků z oblastí nádoru, abyste zjistili, zda zvýšené vychytávání FDG nebo FLT předpovídá maligní transformaci.
• Identifikujte somatické genetické varianty, které odlišují PN od MPNST a od zárodečné sekvence pomocí sekvenování celého exomu, které potenciálně identifikuje cíle pro léčbu.

Způsobilost:

• NF1 pacienti s lézemi týkajícími se malignity nebo s aktivní MPNST.
• Ochota zapsat se do protokolu NCI 08-C-0079: Studium přirozené historie a longitudinální hodnocení dětí, dospívajících a dospělých s neurofibromatózou typu 1.

Design:

• Do této pilotní studie bude zařazeno až 15 pacientů.
• Pacienti podstoupí následující vyšetření:
• Podrobné klinické hodnocení projevů NF1 na protokolu NCI č. 08-C-0079

• Zobrazovací studie včetně:

  • MRI, FDG-PET/CT skeny (jako standardní péče) u všech subjektů; a
  • [(18)F]-FLT-PET/CT (výzkumná studie) u subjektů ve věku 10 let nebo starších
• Genetické poradenství (pokud se účastníte části studie týkající se odběru vzorků krve a biopsie)

• Analýza tkání:

  ---Pacienti ve věku 18 let nebo starší s MPNST se zúčastní analýzy tkáně, pokud je k dispozici souhlasná a vhodně uchovaná archivní tkáň, nebo pokud pacient souhlasí s volitelnou výzkumnou biopsií (je-li souhlas a je-li bezpečná). Pacienti s lézemi týkajícími se zhoubného bujení podstoupí klinicky indikované biopsie souvisejících lézí a přilehlé benigní PN (pokud s tím souhlasí a jsou bezpečné) za účelem podrobné patologické analýzy a sekvenování celého exómu (společná registrace na 10-C-0086 Comprehensive Omics Analysis of Pediatric Solid Nádory a zřízení úložiště pro související biologické studie). Biopsie, které mají být řízeny PET fúzním zobrazením v intervenční radiologii.

• Sekvenování celého exomu zárodečného krevního vzorku (volitelné), pokud se účastníte tkáňové analýzy (společná registrace na 10-C-0086 Komplexní omická analýza pediatrických pevných nádorů a zřízení úložiště pro související biologické studie).
• Abychom lépe charakterizovali léze týkající se MPNST a predikovali ty, u kterých je vyšší riziko maligní transformace, budeme korelovat klinické a zobrazovací nálezy, včetně radiografického hodnocení s FDG-PET/CT a [(18)F]-FLT-PET/CT, patologické hodnocení nádorových biopsií (pokud jsou k dispozici) a analýza celého exomového sekvenování zárodečných krevních vzorků (je-li souhlas) a vzorků nádorů (pokud jsou k dispozici).