Plexiformisten neurofibroomien transformaatio pahanlaatuisiksi ääreishermosolukasvaimiksi tyypin 1 neurofibromatoosissa
Plexiformisten neurofibroomien muuttuminen pahanlaatuisiksi ääreishermosolukasvaimiksi neurofibromatoosissa tyyppi 1: Kliininen, histopatologinen ja genominen analyysi
Tausta:
- Monet tyypin 1 neurofibromatoosia (NF1) sairastavat saavat hermoston kasvaimia. Pahanlaatuisten kasvainten varhainen löytäminen on tärkeää niiden poistamiseksi. Tutkijat haluavat löytää tapoja tehdä tämä skannausten ja geenitestien avulla.
Tavoitteet:
- Saat lisätietoja tyypin 1 neurofibromatoosista.
Kelpoisuus:
- 10-vuotiaat ja sitä vanhemmat, joilla on NF1 ja joilla on hyvänlaatuinen kasvain tai joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain.
Design:
- Osallistujat seulotaan toisessa tutkimuksessa, jossa on sairaushistoria, fyysinen koe sekä virtsa- ja verikokeet. Heille tehdään magneettikuvaus (MRI).
- MRI: Osallistujat makaavat pöydällä, joka liukuu metallisylinteriksi. He ovat skannerissa 60 90 minuuttia ja makaavat paikallaan 15 minuuttia kerrallaan. Osallistujat saavat korvatulpat kovia ääniä varten. He saavat varjoainetta (väriainetta) ohuen muoviputken (katetrin) kautta, joka on asetettu käsivarren laskimoon.
- Osana säännöllistä hoitoa osallistujilla on:
- FDG-PET/CT-skannaus. He saavat radioaktiivista glukoosia (sokeria) katetrin kautta käsivarren laskimoon.
- [18F]-FLT-PET/CT-skannaus. Tämä on kuin FDG-skannaus, mutta eri radioaktiivisella kemikaalilla.
- Biopsia. Pala kasvainkudosta poistetaan neulalla. Myös aiemmasta biopsiasta saatu kudospala voidaan tutkia.
- Osallistujille voidaan tehdä geneettinen testaus. Veri otetaan. Se testataan yhdessä biopsianäytteiden kanssa. Tutkijat selittävät riskit ja menettelytavat. He voivat ilmoittaa osallistujille, jos testaus osoittaa terveysongelmia.
- Tämän tutkimuksen jälkeen osallistujat jatkavat säännöllistä syövänhoitoaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
- NF1 on autosomaalinen hallitseva geneettinen sairaus, jolle on tunnusomaista erilliset piirteet, mukaan lukien hyvänlaatuisten pleksiformisten neurofibroomien (PN) ja pahanlaatuisten ääreishermotuppikasvaimien (MPNST) kehittyminen hermostoon.
- MPNST:n kehittyminen johtuu tyypillisesti pahanlaatuisesta transformaatiosta olemassa olevassa PN:ssä. Aiheeseen liittyvät oireet voivat olla päällekkäisiä ja niitä on vaikea erottaa hyvänlaatuisen PN:n kasvusta. Tällä hetkellä leikkaus on PN:n ja MPNST:n ainoa standardihoito.
- MPNST:tä sairastavien NF1-potilaiden 5 vuoden kokonaiseloonjäämisaste on huono; siksi PN:n pahanlaatuisen transformaation varhainen havaitseminen on tärkeä tavoite.
- Fluori-deoksiglukoosin (FDG) positroniemissiotomografia (PET) NF1:ssä on hyödyllinen pahanlaatuisen transformaation havaitsemisessa. Leesioilla voi kuitenkin olla korkea FDG:n otto ja ne voivat olla hyvänlaatuisia biopsiassa.
- Fluori-tymidiini (FLT) PET mittaa solujen kiertoa ja proliferaatiota. Pahanlaatuisilla vaurioilla on korkeampi lisääntymisnopeus kuin hyvänlaatuisilla kasvaimilla; siksi FLT-PET voi olla herkkä ja spesifinen pahanlaatuisen transformaation varhaisessa havaitsemisessa ja vasteen arvioinnissa.
- Geneettinen analyysi on tärkeä komponentti arvioitaessa PN:n muuttumista MPNST:ksi. Kaksialleelisia NF1- ja kasvainsuppressorigeenimutaatioita (p53, INK4A, p27kip1), lisääntynyttä Ras-aktiivisuutta ja epänormaalia kasvutekijäsignalointia on kuvattu, mutta MPNST:lle ei ole tunnettua allekirjoitusta.
- Massiivinen rinnakkainen (seuraavan sukupolven) sekvensointitekniikka mahdollistaa useiden kasvainten, mukaan lukien MPNST:n, koko genomin, koko eksomin ja transkription sekvensoinnin.
Tavoitteet:
- Selvitä FLT PET:n toteutettavuus potilailla, joilla on NF1 ja MPNST tai MPNST- tai MPNST-vaurioita.
- Arvioi FLT PET:n kyky erottaa hyvänlaatuinen PN pahanlaatuisista leesioista ja määrittää, onko FLT PET tarkempi kuin FDG PET luokittelemaan kasvaimen oikein hyvänlaatuiseksi tai pahanlaatuiseksi.
- Arvioi koko eksomin sekvensoinnin ja muiden geneettisten/genomisten menetelmien, mukaan lukien epigeneettisten ja/tai ilmentymismuutosten havaitseminen ja kasvaimen RNA-sekvenssi (MPNST tai MPNST:hen ja viereiseen hyvänlaatuiseen PN:ään liittyvä leesio) biopsiat käyttämällä interventioradiologian näytteenottotekniikoita suostumuksellaan antaneilla yksilöillä NF1 osallistuu kilpailuun 10-C-0086.
- Suorita yksityiskohtainen kliininen analyysi henkilöistä, joilla on NF1- ja MPNST-tauti tai MPNST-vaurioita.
- Suorita yksityiskohtainen patologinen analyysi kasvainalueilta peräisin olevista biopsianäytteistä määrittääksesi, ennustaako FDG:n tai FLT:n lisääntynyt otto pahanlaatuista transformaatiota.
- Tunnista somaattiset geneettiset variantit, jotka erottavat PN:n MPNST:stä ja ituradan sekvenssistä koko eksomin sekvensoinnilla, jotka mahdollisesti tunnistavat hoitokohteita.
Kelpoisuus:
- NF1-potilaat, joilla on pahanlaatuisia vaurioita tai joilla on aktiivinen MPNST.
- Halukkuus ilmoittautua NCI-protokollaan 08-C-0079: Luonnonhistoriallinen tutkimus ja pitkittäinen arviointi lapsille, nuorille ja aikuisille, joilla on tyypin 1 neurofibromatoosi.
Design:
- Tähän pilottitutkimukseen otetaan mukaan jopa 15 potilasta.
- Potilaille tehdään seuraavat arvioinnit:
- Yksityiskohtainen kliininen arvio NF1-ilmiöistä NCI-protokollassa #08-C-0079
Kuvantamistutkimukset mukaan lukien:
- MRI, FDG-PET/CT-skannaukset (tavanomaisena hoitona) kaikilla koehenkilöillä; ja
- [(18)F]-FLT-PET/CT (tutkimustutkimus) vähintään 10-vuotiailla
- Geneettinen neuvonta (jos osallistuu tutkimuksen ituradan verinäytteenotto- ja biopsia-analyysiosaan)
Kudosanalyysi:
--- 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat MPNST-potilaat osallistuvat kudosanalyysiin, jos suostumus ja asianmukaisesti säilytetty arkistokudos on saatavilla tai jos potilas suostuu valinnaiseen tutkimusbiopsiaan (jos suostuu ja turvallinen). Potilaille, joilla on pahanlaatuisia vaurioita koskevia leesioita, tehdään kliinisesti indikoidut biopsiat kyseisistä leesioista ja viereisestä hyvänlaatuisesta PN:stä (jos se on hyväksytty ja turvallinen) yksityiskohtaista patologista analyysiä ja koko eksomin sekvensointia varten (yhteisilmoittautuminen 10-C-0086:n kattavaan lasten kiintoaineanalyysiin Kasvaimet ja niihin liittyvien biologisten tutkimusten arkiston perustaminen). Biopsiat, jotka ohjataan PET-fuusiokuvauksella interventioradiologiassa.
- Ituradan verinäytteen koko eksomin sekvensointi (valinnainen), jos osallistut kudosanalyysiin (yhteisilmoittautuminen numeroon 10-C-0086 Comprehensive Omics Analysis of Pediatric Solid Tumors and Repository for Related Biological Studies).
- MPNST:hen liittyvien leesioiden kuvaamiseksi paremmin ja niiden ennustamiseksi, joilla on suurempi riski pahanlaatuiseen transformaatioon, korreloimme kliiniset ja kuvantamislöydökset, mukaan lukien radiografisen arvioinnin FDG-PET/CT:hen ja [(18)F]-FLT-PET/CT:hen, patologiseen kasvainbiopsioiden arviointi (jos saatavilla) ja ituradan verinäytteiden (jos suostumus) ja kasvainnäytteiden (jos saatavilla) koko eksoomisekvensoinnin analyysi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
1. Ikä:
Potilaiden ilmoittautumiselle ei ole yläikärajaa.
- FLT PET: suoritetaan vain vähintään 10-vuotiaille potilaille
Tutkimusbiopsiat suostumuspotilaille, joilla on MPNST: tehdään vain vähintään 18-vuotiaille potilaille
2. Diagnoosi:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu NF1 NIH Consensus Conference -kriteereillä tai joilla on vahvistettu NF1-mutaatio CLIA-sertifioidussa laboratoriossa tehdyn analyysin avulla. NF1-mutaatiotestausta kelpoisuuden vahvistamiseksi ei tehdä tällä protokollalla, vaan osana erillistä POB-seulontatutkimusta.
NF1:n kliinistä diagnoosia varten kaikilla tutkimushenkilöillä on oltava vähintään kaksi alla lueteltua NF1:n diagnostista kriteeriä (NIH Consensus Conference):
- Vähintään kuusi caf(SqrRoot)(Copyright)-au-lait-pistettä (suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 cm prepubertaalisilla henkilöillä tai suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 cm postpubertaalisilla henkilöillä)
- Suurempi tai yhtä suuri kuin 2 neurofibrooma tai 1 pleksiforminen neurofibrooma
- Pisamia kainalossa tai nivusissa
- Optinen gliooma
- Kaksi tai useampi Lisch-kyhmyt
- Erityinen luuvaurio (sfenoidiluun dysplasia tai dysplasia tai pitkän luun aivokuoren oheneminen)
- Ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on NF1
3. NFI-kasvain ilmenemismuotoja
Aiheilla tulee olla:
NF1:n diagnoosi MPNST:hen liittyvällä vauriolla
- Kriteereitä ovat kipu, tunnetun pleksiformisen neurofibrooman kasvu, poikkeavuus toiminnallisessa kuvantamistutkimuksessa (FDG-PET) tai muutos kliinisessä tutkimuksessa.
TAI
- NF1:n diagnoosi histologisesti vahvistetulla MPNST:llä.
4. Koehenkilöiden on oltava kelvollisia ja halukkaita osallistumaan ja allekirjoittamaan suostumus NCI-protokollan 08-C-0079: Natural History Study and Longitudinal Assessment of Children, Nuoret ja Adults with Neurofibromatosis Type 1 (Neurofibromatosis Type 1) -tutkimukseen, tätä tutkimusta varten tarvittavaa kliinistä arviointia varten.
5. Aikaisempi ja nykyinen hoito:
NF1:een liittyville hyvänlaatuisille kasvaimen ilmenemismuodoille ei ole tavanomaista tehokasta lääketieteellistä hoitoa, ja leikkaus on ainoa standardihoito. Kemoterapia ja sädehoito ovat lisähoitovaihtoehtoja pahanlaatuisille NF1:een liittyville kasvaimille. Tähän tutkimukseen soveltuvat henkilöt, jotka eivät ole aiemmin saaneet lääketieteellistä tai kirurgista hoitoa, potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin lääketieteellistä tai kirurgista hoitoa, ja henkilöt, jotka saavat parhaillaan lääketieteellistä hoitoa ja/tai säteilyä NF1:een liittyvän ilmenemismuodon vuoksi.
Potilaiden tulee toipua aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista, jotta he voivat turvallisesti tehdä tutkimuksessa ehdotetut biopsiat. NF1:een liittyvien ilmentymien aikaisempi ja nykyinen hoito kirjataan protokollaan 08-C-0079.
Aiempaa sädehoitoa ja kemoterapiaa MPNST:tä sairastaville potilaille ei saa olla annettu neljään viikkoon ennen ilmoittautumista.
6. Suorituskyvyn tila:
ECOG pienempi tai yhtä suuri kuin 3. Koehenkilöt, jotka ovat sidottu pyörätuoliin halvauksen vuoksi, katsotaan liikkuvaksi, kun he ovat pyörätuolissaan. Koehenkilöiden on voitava matkustaa NIH:iin arviointeja varten.
7. Ilmoitettu suostumus:
Kaikki potilaat tai heidän lailliset huoltajansa (jos potilaat ovat
8. Hematologiset kriteerit (sovelletaan vain potilailla, joille tehdään biopsia)
- Verihiutaleiden määrän on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mikrol
- Potilailla tulee olla INR
POISTAMISKRITEERIT:
- MRI-varjoaineiden allergia tai suhteelliset vasta-aiheet.
- Potilaat, jotka tarvitsevat sedaatiota kuvantamistutkimuksiin, suljetaan pois FLT PET -skannaustutkimustestistä. Heille tehdään vain hoidon standardi MRI- ja FDG-PET-skannaus.
- MRI-skannauksen vasta-aihe, kuten leikkaus, jossa käytetään metalliklipsiä tai -lankoja tai metalliproteeseja, joiden voidaan olettaa aiheuttavan kudosvaurioita tai tuottavan kuvan artefakteja.
- Potilaat, joilla on vaikea krooninen munuaisten vajaatoiminta (glomerulussuodatusnopeus < 30 ml/min/1,73 m(2)), hepatorenaalinen oireyhtymä tai maksansiirron jälkeinen.
- Aiempi fluorotymidiiniallergia tai -intoleranssi.
- Osallistujat, joilla on vaikea klaustrofobia, jota ei helpota suun kautta otettavalla anksiolyyttisellä lääkkeellä, tai potilaat, jotka painavat yli 136 kg (painoraja skanneripöydälle)
- Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta radioaktiivisten materiaalien vaikutusten vuoksi, jotka voivat aiheuttaa teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Koska äidin radioaktiivisilla aineilla hoidosta ei tiedetä, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava.
- Vaaditaan verihiutaleiden toimintaa häiritseviä lääkkeitä, kuten aspiriinia, jota ei voida lopettaa 1 viikon sisällä ennen biopsiaa (koskee vain koepalaa saavia potilaita).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1/FDG ja FLT PET-skannaukset
Koehenkilöille tehdään FDG-PET- ja FLT-PET-skannaukset vähintään yhden päivän välein
|
Hoitostandardi hankitaan osana tutkimusta
FLT PET suoritetaan tutkimuskuvaustutkimuksena, koska sitä ei pidetä NF1:n vakiokuvauksena
|
|
Muut: 2/FDG-PET-skannaus
Koehenkilöille tehdään FDG-PET-skannaus
|
Hoitostandardi hankitaan osana tutkimusta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi koko eksomin sekvensoinnin ja muiden geneettisten/genomien menetelmien toteutettavuus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Potilaan kasvainten genominen profiili PN:n ja sitten MPNST:n kehittymiseen liittyvien mutaatioiden luetteloimiseksi
|
3 vuotta
|
|
Arvioi FLT PET:n kyky erottaa hyvänlaatuinen PN pahanlaatuisista leesioista ja määrittää, onko FLT PET tarkempi kuin FDG PET luokittelemaan kasvaimen hyvänlaatuiseksi tai pahanlaatuiseksi
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on hyvän- tai pahanlaatuinen kasvain FLT PET:tä käyttäen verrattuna FDG PET:iin
|
3 vuotta
|
|
Selvitä FLT PET:n toteutettavuus potilailla, joilla on NF1 ja MPNST- tai MPNST-vaurioita
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
FLT PET:n herkkyys hyvänlaatuisten leesioiden erottamisessa pahanlaatuisista
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Brigitte C Widemann, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Meany H, Dombi E, Reynolds J, Whatley M, Kurwa A, Tsokos M, Salzer W, Gillespie A, Baldwin A, Derdak J, Widemann B. 18-fluorodeoxyglucose-positron emission tomography (FDG-PET) evaluation of nodular lesions in patients with Neurofibromatosis type 1 and plexiform neurofibromas (PN) or malignant peripheral nerve sheath tumors (MPNST). Pediatr Blood Cancer. 2013 Jan;60(1):59-64. doi: 10.1002/pbc.24212. Epub 2012 May 29.
- Benz MR, Czernin J, Dry SM, Tap WD, Allen-Auerbach MS, Elashoff D, Phelps ME, Weber WA, Eilber FC. Quantitative F18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography accurately characterizes peripheral nerve sheath tumors as malignant or benign. Cancer. 2010 Jan 15;116(2):451-8. doi: 10.1002/cncr.24755.
- Salskov A, Tammisetti VS, Grierson J, Vesselle H. FLT: measuring tumor cell proliferation in vivo with positron emission tomography and 3'-deoxy-3'-[18F]fluorothymidine. Semin Nucl Med. 2007 Nov;37(6):429-39. doi: 10.1053/j.semnuclmed.2007.08.001.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Ääreishermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Kasvaimet, hermokudos
- Hermoston kasvaimet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Hermotupen kasvaimet
- Neoplastiset oireyhtymät, perinnölliset
- Neurokutaaniset oireyhtymät
- Ääreishermoston kasvaimet
- Sarkooma
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Kasvaimet, sidekudos
- Neurofibroma
- Fibrosarkooma
- Kasvaimet, kuitukudos
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Neurofibromatoosit
- Neurofibrosarkooma
- Tutkintatekniikat
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Magneettiresonanssispektroskopia
Muut tutkimustunnusnumerot
- 140163
- 14-C-0163
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .