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鎌状赤血球症の小児患者を対象としたチカグレロルの薬物動態学 (PK) および薬力学 (PD) 用量範囲別第 II 相研究 (HESTIA 1)

2018年11月22日 更新者：AstraZeneca

チカグレロルの多施設共同、非盲検、無作為化薬物動態（PK）および薬力学（PD）用量範囲第II相試験とそれに続く、鎌状の小児患者を対象とした二重盲検、無作為化、並行群間、プラセボ対照の4週間の延長相細胞疾患

この第 II 相用量範囲研究の目的は、鎌状赤血球症の小児患者を対象に、さまざまな用量のチカグレロルとそれに続く 4 週間の 1 日 2 回治療の薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) 特性を調査することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、鎌状赤血球症（SCD）の小児患者を対象とした、チカグレロルの多施設共同、非盲検、用量範囲研究とその後の二重盲検、プラセボ対照延長相試験です。

パート A: 患者は、体重調整された 2 回のチカグレロル単回投与からなる 2 つの投与スケジュールのうちの 1 つを受けるよう 1:1 で無作為に割り当てられます。 薬物動態（PK）パラメータおよび薬力学（PD）測定は、各用量後に決定されます。 血小板凝集は、VerifyNow™ P2Y12 アッセイを使用して測定されます。

これら 2 回の単回投与の後、すべての患者はパート B へのランダム化の前に忍容性を判定するために、チカグレロルによる非盲検で 1 週間の治療を 1 日 2 回受けます。

パート B: このパートでは、患者は 4 週間の治療段階で 1 日 2 回のチカグレロルまたはプラセボに無作為に (2:1 の比率で) 割り当てられます。

研究中、患者は血管閉塞クリーゼ（VOC）の発生や、日常的な痛み、鎮痛剤の使用、SCDの合併症などの他の疾患の症状について追跡調査される。

研究の種類

介入

入学 (実際)

46

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17022
        • Research Site
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • Research Site
  • イギリス
      • Cardiff、イギリス、CF4 4XN
        • Research Site
      • London、イギリス、SE1 7EH
        • Research Site
      • London、イギリス、E1 1BB
        • Research Site
      • Manchester、イギリス、M13 9PT
        • Research Site
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
        • Research Site
  • ケニア
      • Kisian、ケニア、100
        • Research Site
      • Nairobi、ケニア
        • Research Site
  • レバノン
      • Beirut、レバノン、1107 2020
        • Research Site
      • Beirut、レバノン、113-6044
        • Research Site
      • Tripoli、レバノン、1434
        • Research Site
  • 南アフリカ
      • Parow、南アフリカ、7500
        • Research Site
      • Rondebosch、南アフリカ、7700
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年～17年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準

  • 2歳以上から18歳未満の子供
  • ホモ接合鎌状赤血球（HbSS）または鎌状ベータゼロサラセミア（HbS/β0）と診断されている

除外基準

  • 出血性イベントまたは徐脈イベントのリスクがある
  • 重度の肝障害
  • 透析が必要な腎不全
  • 強力なCYP3A4（シトクロム）阻害剤、治療指数が狭いCYP3A4基質、または強力なCYP3A4誘導剤による経口または静脈内療法の併用。
  • 研究中に外科的処置が行われる予定。
  • 現在妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠を計画している患者。
  • チカグレロルに対する過敏症または禁忌があることがわかっている患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の：チカグレロール 1a 用量 + 2a 用量
パート A: チカグレロル 用量 1a およびチカグレロル 用量 2a の単回投与 + 1 週間の反復投与 パート B: チカグレロルまたはプラセボ 4 週間の反復投与。
薬：チカグレロール 1a 用量 + 2a 用量
チカグレロル 用量 1a およびチカグレロル 用量 2a の単回投与 + 1 週間のチカグレロル反復投与、その後 4 週間のチカグレロルまたはプラセボの反復投与。
他の：チカグレロル 1b 用量 + 2b 用量
パート A: チカグレロル 1b 用量およびチカグレロル 2b 用量の単回投与 + 1 週間の反復投与。 パート B: チカグレロルまたはプラセボを 4 週間反復投与。
薬：チカグレロル 1b 用量 + 2b 用量
チカグレロル 用量 1b およびチカグレロル 用量 2b の単回投与 + 1 週間のチカグレロル反復投与、その後 4 週間のチカグレロルまたはプラセボの反復投与。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
P2Y12 反応ユニット (PRU) - パート A
時間枠：ＰＲＵ測定は、訪問２（０日目）および訪問３（７日目）での単回投与と併せて、訪問４（１４日目）での反復投与後に行われる。投与後最大 8 時間（プロトコール修正後 6 時間）、訪問 2 および 3 では最大 2 時間、訪問 4 では最大 2 時間。
ＰＲＵ測定は、訪問２（０日目）および訪問３（７日目）での単回投与と併せて、訪問４（１４日目）での反復投与後に行われる。投与後最大 8 時間（プロトコール修正後 6 時間）、訪問 2 および 3 では最大 2 時間、訪問 4 では最大 2 時間。
P2Y12 反応ユニット (PRU) - パート B
時間枠：PRU 測定は、パート B の最後で 4 週間の二重盲検治療後に行われます。
PRU 測定は、パート B の最後で 4 週間の二重盲検治療後に行われます。
最大血漿濃度 (Cmax) - パート A
時間枠：ＰＫ測定（投与後８時間まで）は、訪問２（０日目）および訪問３（７日目）での単回投与と併せて、および訪問４（１４日目）での反復投与後に行われる。
ＰＫ測定（投与後８時間まで）は、訪問２（０日目）および訪問３（７日目）での単回投与と併せて、および訪問４（１４日目）での反復投与後に行われる。
最大血漿濃度 (Cmax) - パート B
時間枠：PK測定（投与後4時間まで）は、パートBの終わりに4週間の二重盲検治療後に行われます。
PK測定（投与後4時間まで）は、パートBの終わりに4週間の二重盲検治療後に行われます。
血漿濃度時間曲線下面積 (AUC) - パート A
時間枠：ＰＫ測定（投与後８時間まで）は、訪問２（０日目）および訪問３（７日目）での単回投与と併せて、および訪問４（１４日目）での反復投与後に行われる。
提示された PK パラメーターは、ノンコンパートメント (NCA) 分析からではなく、モデルベースの分析を使用して導出されました。
ＰＫ測定（投与後８時間まで）は、訪問２（０日目）および訪問３（７日目）での単回投与と併せて、および訪問４（１４日目）での反復投与後に行われる。
血漿濃度時間曲線下面積 (AUC) - パート B
時間枠：PK測定（投与後4時間まで）は、パートBの終わりに4週間の二重盲検治療後に行われます。
提示された PK パラメーターは、ノンコンパートメント (NCA) 分析からではなく、モデルベースの分析を使用して導出されました。
PK測定（投与後4時間まで）は、パートBの終わりに4週間の二重盲検治療後に行われます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
チカグレロル濃度の評価 - パート A
時間枠：来院 4 (14 日目) での反復投与後、来院 2 (0 日目) および来院 3 (7 日目) での単回投与と併用。投与後最大 8 時間 (プロトコール修正後 6 時間、投与前なし) 来院 2 および 3、最大 2 時間 来院 4 (投与前、改訂後 1 時間を追加)
来院 4 (14 日目) での反復投与後、来院 2 (0 日目) および来院 3 (7 日目) での単回投与と併用。投与後最大 8 時間 (プロトコール修正後 6 時間、投与前なし) 来院 2 および 3、最大 2 時間 来院 4 (投与前、改訂後 1 時間を追加)
チカグレロル濃度の評価 - パート B
時間枠：PK測定（投与後4時間まで）は、パートBの終わりに4週間の二重盲検治療後に行われます。
PK測定（投与後4時間まで）は、パートBの終わりに4週間の二重盲検治療後に行われます。
AR-C124910XX 濃度の評価 - パート A
時間枠：来院 4 (14 日目) での反復投与後、来院 2 (0 日目) および来院 3 (7 日目) での単回投与と併用。投与後最大 8 時間 (プロトコール修正後 6 時間、投与前なし) 来院 2 および 3、最大 2 時間 来院 4 (投与前、改訂後 1 時間を追加)
AR-C124910XX はチカグレロルの活性代謝物です
来院 4 (14 日目) での反復投与後、来院 2 (0 日目) および来院 3 (7 日目) での単回投与と併用。投与後最大 8 時間 (プロトコール修正後 6 時間、投与前なし) 来院 2 および 3、最大 2 時間 来院 4 (投与前、改訂後 1 時間を追加)
AR-C124910XX 濃度の評価 - パート B
時間枠：PK測定（投与後4時間まで）は、パートBの終わりに4週間の二重盲検治療後に行われます。
AR-C124910XX はチカグレロルの活性代謝物です
PK測定（投与後4時間まで）は、パートBの終わりに4週間の二重盲検治療後に行われます。
オーラルクリアランス (CL/F) - パート A
時間枠：ＰＫ測定（投与後８時間まで）は、訪問２（０日目）および訪問３（７日目）での単回投与と併せて、および訪問４（１４日目）での反復投与後に行われる。
提示された PK パラメーターは、ノンコンパートメント (NCA) 分析からではなく、モデルベースの分析を使用して導出されました。
ＰＫ測定（投与後８時間まで）は、訪問２（０日目）および訪問３（７日目）での単回投与と併せて、および訪問４（１４日目）での反復投与後に行われる。
オーラルクリアランス (CL/F) - パート B
時間枠：PK測定（投与後4時間まで）は、パートBの終わりに4週間の二重盲検治療後に行われます。
提示された PK パラメーターは、ノンコンパートメント (NCA) 分析からではなく、モデルベースの分析を使用して導出されました。
PK測定（投与後4時間まで）は、パートBの終わりに4週間の二重盲検治療後に行われます。
血管閉塞危機の数 - パート B
時間枠：パート B (第 2 週) のランダム化から始まり、最大 4 週間 (第 6 週) までの 4 週間の試験治療。
パート B (第 2 週) のランダム化から始まり、最大 4 週間 (第 6 週) までの 4 週間の試験治療。
入院または救急外来の受診を必要とする血管閉塞の危機の数 - パート B
時間枠：パート B (第 2 週) のランダム化から始まり、最大 4 週間 (第 6 週) までの 4 週間の試験治療。
パート B (第 2 週) のランダム化から始まり、最大 4 週間 (第 6 週) までの 4 週間の試験治療。
血管閉塞危機または鎌状赤血球症のその他の合併症で入院した日数の割合 - パート B
時間枠：パート B (第 2 週) のランダム化から始まり、最大 4 週間 (第 6 週) までの 4 週間の試験治療。
パート B (第 2 週) のランダム化から始まり、最大 4 週間 (第 6 週) までの 4 週間の試験治療。
痛みのある日の割合 (年齢 >=4) - パート B
時間枠：パート B (第 2 週) のランダム化から始まり、最大 4 週間 (第 6 週) までの 4 週間の試験治療。
Faces Pain Scale を使用して測定された痛み、範囲 0 ～ 10 (0、2、4、6、8、10)、0 は痛みがないことを意味します
パート B (第 2 週) のランダム化から始まり、最大 4 週間 (第 6 週) までの 4 週間の試験治療。
痛みの平均強度 (年齢 >=4) - パート B
時間枠：パート B (第 2 週) のランダム化から始まり、最大 4 週間 (第 6 週) までの 4 週間の試験治療。
Faces Pain Scale を使用して測定された痛み、範囲 0 ～ 10 (0、2、4、6、8、10)、0 は痛みがないことを意味します
パート B (第 2 週) のランダム化から始まり、最大 4 週間 (第 6 週) までの 4 週間の試験治療。
鎮痛剤使用日数の割合 (年齢 >= 4) - パート B
時間枠：パート B (第 2 週) のランダム化から始まり、最大 4 週間 (第 6 週) までの 4 週間の試験治療。
パート B (第 2 週) のランダム化から始まり、最大 4 週間 (第 6 週) までの 4 週間の試験治療。
オピオイド鎮痛薬の使用日数の割合 (年齢 >=4) - パート B
時間枠：パート B (第 2 週) のランダム化から始まり、最大 4 週間 (第 6 週) までの 4 週間の試験治療。
パート B (第 2 週) のランダム化から始まり、最大 4 週間 (第 6 週) までの 4 週間の試験治療。
学校または職場を欠席した日数の割合 (6 歳以上) - パート B
時間枠：パート B (第 2 週) のランダム化から始まり、最大 4 週間 (第 6 週) までの 4 週間の試験治療。
パート B (第 2 週) のランダム化から始まり、最大 4 週間 (第 6 週) までの 4 週間の試験治療。

その他の成果指標

結果測定
時間枠
出血性イベント - パート A
時間枠：パート A (0 週目) から訪問 4 (2 週目) へのランダム化まで
パート A (0 週目) から訪問 4 (2 週目) へのランダム化まで
出血イベント - パート B
時間枠：パート B (第 2 週) のランダム化から始まり、最大 4 週間 (第 6 週) までの 4 週間の試験治療。
パート B (第 2 週) のランダム化から始まり、最大 4 週間 (第 6 週) までの 4 週間の試験治療。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年9月11日

一次修了 (実際)

2017年2月27日

研究の完了 (実際)

2017年2月27日

試験登録日

最初に提出

2014年8月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年8月8日

最初の投稿 (見積もり)

2014年8月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年12月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年11月22日

最終確認日

2018年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • D5136C00007
  • 2014-001006-18 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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