Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et farmakokinetisk (PK) og farmakodynamisk (PD) dosisvarierende fase II-studie af Ticagrelor hos pædiatriske patienter med seglcellesygdom (HESTIA 1)

22. november 2018 opdateret af: AstraZeneca

Multicenter, åbent, randomiseret, farmakokinetisk (PK) og farmakodynamisk (PD) dosisvarierende fase II-studie af Ticagrelor efterfulgt af en dobbeltblind, randomiseret, parallelgruppe, placebokontrolleret 4 ugers forlængelsesfase hos pædiatriske patienter med segl Cellesygdom

Formålet med dette fase II-dosisvarierende studie er at undersøge farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) egenskaber af forskellige doser af ticagrelor efterfulgt af 4 ugers behandling to gange dagligt hos pædiatriske patienter med seglcellesygdom

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, åbent, dosisvarierende studie af ticagrelor efterfulgt af en dobbeltblind, placebokontrolleret forlængelsesfase hos pædiatriske patienter med seglcellesygdom (SCD).

Del A: Patienter vil blive randomiseret 1:1 til at modtage en af ​​to doseringsskemaer bestående af to enkeltvægtjusterede doser ticagrelor. Farmakokinetiske (PK) parametre og farmakodynamiske (PD) målinger vil blive bestemt efter hver dosis. Blodpladeaggregering vil blive målt ved hjælp af VerifyNow™ P2Y12-analysen.

Efter disse 2 enkeltdoser vil alle patienter modtage åben en-uges behandling med ticagrelor to gange dagligt for at bestemme tolerabilitet før randomisering til del B.

Del B: I denne del vil patienter blive randomiseret (2:1-forhold) til ticagrelor to gange dagligt eller placebo i en 4-ugers behandlingsfase.

Under undersøgelsen vil patienterne blive fulgt for forekomsten af ​​vaso-okklusiv krise (VOC) og for andre sygdomsmanifestationer såsom daglige smerter, smertestillende brug og komplikationer af SCD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF4 4XN
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 7EH
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, E1 1BB
        • Research Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9PT
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17022
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Research Site
  • Kenya
      • Kisian, Kenya, 100
        • Research Site
      • Nairobi, Kenya
        • Research Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 1107 2020
        • Research Site
      • Beirut, Libanon, 113-6044
        • Research Site
      • Tripoli, Libanon, 1434
        • Research Site
  • Sydafrika
      • Parow, Sydafrika, 7500
        • Research Site
      • Rondebosch, Sydafrika, 7700
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Børn i alderen ≥2 til <18 år
  • Diagnosticeret med homozygot seglcelle (HbSS) eller segl beta-nul-thalassæmi (HbS/β0)

Eksklusionskriterier

  • Risiko for hæmoragiske eller bradykardiske hændelser
  • Betydelig leverinsufficiens
  • Nyresvigt, der kræver dialyse
  • Samtidig oral eller intravenøs behandling med stærke CYP3A4 (cytokrom)-hæmmere, CYP3A4-substrater med snævre terapeutiske indekser eller stærke CYP3A4-inducere.
  • Kirurgisk procedure planlagt til at finde sted under undersøgelsen.
  • Patienter, der i øjeblikket er gravide eller ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen.
  • Patienter, som har kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for ticagrelor.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Ticagrelor Dosis 1a + Dosis 2a
Del A: Ticagrelor Dosis 1a og ticagrelor Dosis 2a enkeltdoser + 1 uges gentagen dosering Del B: Ticagrelor eller placebo 4 ugers gentagen dosering.
Medicin: Ticagrelor Dosis 1a + Dosis 2a
Ticagrelor Dosis 1a og ticagrelor Dosis 2a enkeltdoser + 1 uges ticagrelor gentagen dosering efterfulgt af 4 ugers gentagen dosering ticagrelor eller placebo.
Andet: Ticagrelor Dosis 1b + Dosis 2b
Del A: Ticagrelor Dosis 1b og ticagrelor Dosis 2b enkeltdoser + 1 uges gentagen dosering. Del B: Ticagrelor eller placebo 4 ugers gentagen dosering.
Medicin: Ticagrelor Dosis 1b + Dosis 2b
Ticagrelor Dosis 1b og ticagrelor Dosis 2b enkeltdoser + 1 uges ticagrelor gentagen dosering efterfulgt af 4 ugers gentagen dosering ticagrelor eller placebo.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
P2Y12 Reaktionsenheder (PRU) - Del A
Tidsramme: PRU-målinger tages i forbindelse med enkeltdoser ved besøg 2 (dag 0) og besøg 3 (dag 7) og efter gentagen dosering ved besøg 4 (dag 14). Op til 8 timer efter dosis (6 timer efter protokolændring) Besøg 2 og 3 og op til 2 timer Besøg 4.
PRU-målinger tages i forbindelse med enkeltdoser ved besøg 2 (dag 0) og besøg 3 (dag 7) og efter gentagen dosering ved besøg 4 (dag 14). Op til 8 timer efter dosis (6 timer efter protokolændring) Besøg 2 og 3 og op til 2 timer Besøg 4.
P2Y12 Reaktionsenheder (PRU) - Del B
Tidsramme: PRU-målinger tages efter 4 ugers dobbeltblind behandling i slutningen af ​​del B.
PRU-målinger tages efter 4 ugers dobbeltblind behandling i slutningen af ​​del B.
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) - del A
Tidsramme: PK-målinger (op til 8 timer efter dosis) tages i forbindelse med enkeltdoser ved besøg 2 (dag 0) og besøg 3 (dag 7) og efter gentagen dosering ved besøg 4 (dag 14).
PK-målinger (op til 8 timer efter dosis) tages i forbindelse med enkeltdoser ved besøg 2 (dag 0) og besøg 3 (dag 7) og efter gentagen dosering ved besøg 4 (dag 14).
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) - del B
Tidsramme: PK-målinger (op til 4 timer efter dosis) tages efter 4 ugers dobbeltblind behandling i slutningen af ​​del B.
PK-målinger (op til 4 timer efter dosis) tages efter 4 ugers dobbeltblind behandling i slutningen af ​​del B.
Areal under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) - del A
Tidsramme: PK-målinger (op til 8 timer efter dosis) tages i forbindelse med enkeltdoser ved besøg 2 (dag 0) og besøg 3 (dag 7) og efter gentagen dosering ved besøg 4 (dag 14).
Den præsenterede PK-parameter blev afledt ved hjælp af en modelbaseret analyse og ikke fra en ikke-kompartmental (NCA) analyse.
PK-målinger (op til 8 timer efter dosis) tages i forbindelse med enkeltdoser ved besøg 2 (dag 0) og besøg 3 (dag 7) og efter gentagen dosering ved besøg 4 (dag 14).
Areal under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) - del B
Tidsramme: PK-målinger (op til 4 timer efter dosis) tages efter 4 ugers dobbeltblind behandling i slutningen af ​​del B.
Den præsenterede PK-parameter blev afledt ved hjælp af en modelbaseret analyse og ikke fra en ikke-kompartmental (NCA) analyse.
PK-målinger (op til 4 timer efter dosis) tages efter 4 ugers dobbeltblind behandling i slutningen af ​​del B.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af Ticagrelor-koncentration - del A
Tidsramme: I forbindelse med enkeltdoser ved besøg 2 (dag 0) og besøg 3 (dag 7), efter gentagen dosering ved besøg 4 (dag 14). Op til 8 timer efter dosis (6 timer efter protokolændring, ingen førdosis) Besøg 2 og 3, op til 2 timer Besøg 4 (før dosis, 1 time tilføjet efter ændring)
I forbindelse med enkeltdoser ved besøg 2 (dag 0) og besøg 3 (dag 7), efter gentagen dosering ved besøg 4 (dag 14). Op til 8 timer efter dosis (6 timer efter protokolændring, ingen førdosis) Besøg 2 og 3, op til 2 timer Besøg 4 (før dosis, 1 time tilføjet efter ændring)
Vurdering af Ticagrelor-koncentration - del B
Tidsramme: PK-målinger (op til 4 timer efter dosis) tages efter 4 ugers dobbeltblind behandling i slutningen af ​​del B.
PK-målinger (op til 4 timer efter dosis) tages efter 4 ugers dobbeltblind behandling i slutningen af ​​del B.
Vurdering af AR-C124910XX koncentration - del A
Tidsramme: I forbindelse med enkeltdoser ved besøg 2 (dag 0) og besøg 3 (dag 7), efter gentagen dosering ved besøg 4 (dag 14). Op til 8 timer efter dosis (6 timer efter protokolændring, ingen førdosis) Besøg 2 og 3, op til 2 timer Besøg 4 (før dosis, 1 time tilføjet efter ændring)
AR-C124910XX er den aktive metabolit af Ticagrelor
I forbindelse med enkeltdoser ved besøg 2 (dag 0) og besøg 3 (dag 7), efter gentagen dosering ved besøg 4 (dag 14). Op til 8 timer efter dosis (6 timer efter protokolændring, ingen førdosis) Besøg 2 og 3, op til 2 timer Besøg 4 (før dosis, 1 time tilføjet efter ændring)
Vurdering af AR-C124910XX koncentration - del B
Tidsramme: PK-målinger (op til 4 timer efter dosis) tages efter 4 ugers dobbeltblind behandling i slutningen af ​​del B.
AR-C124910XX er den aktive metabolit af Ticagrelor
PK-målinger (op til 4 timer efter dosis) tages efter 4 ugers dobbeltblind behandling i slutningen af ​​del B.
Oral clearance (CL/F) - del A
Tidsramme: PK-målinger (op til 8 timer efter dosis) tages i forbindelse med enkeltdoser ved besøg 2 (dag 0) og besøg 3 (dag 7) og efter gentagen dosering ved besøg 4 (dag 14).
Den præsenterede PK-parameter blev afledt ved hjælp af en modelbaseret analyse og ikke fra en ikke-kompartmentel (NCA) analyse.
PK-målinger (op til 8 timer efter dosis) tages i forbindelse med enkeltdoser ved besøg 2 (dag 0) og besøg 3 (dag 7) og efter gentagen dosering ved besøg 4 (dag 14).
Oral clearance (CL/F) - del B
Tidsramme: PK-målinger (op til 4 timer efter dosis) tages efter 4 ugers dobbeltblind behandling i slutningen af ​​del B.
Den præsenterede PK-parameter blev afledt ved hjælp af en modelbaseret analyse og ikke fra en ikke-kompartmental (NCA) analyse.
PK-målinger (op til 4 timer efter dosis) tages efter 4 ugers dobbeltblind behandling i slutningen af ​​del B.
Antal vaso-okklusive kriser - del B
Tidsramme: I løbet af 4 ugers undersøgelsesbehandling startende fra randomisering i del B (uge 2) op til 4 uger (uge 6).
I løbet af 4 ugers undersøgelsesbehandling startende fra randomisering i del B (uge 2) op til 4 uger (uge 6).
Antal vaso-okklusive kriser, der kræver hospitalsindlæggelse eller akutmodtagelsesbesøg - del B
Tidsramme: I løbet af 4 ugers undersøgelsesbehandling startende fra randomisering i del B (uge 2) op til 4 uger (uge 6).
I løbet af 4 ugers undersøgelsesbehandling startende fra randomisering i del B (uge 2) op til 4 uger (uge 6).
Procentdel af dage indlagt på grund af vaso-okklusiv krise eller andre komplikationer af seglcellesygdom - del B
Tidsramme: I løbet af 4 ugers undersøgelsesbehandling startende fra randomisering i del B (uge 2) op til 4 uger (uge 6).
I løbet af 4 ugers undersøgelsesbehandling startende fra randomisering i del B (uge 2) op til 4 uger (uge 6).
Procentdel af dage med smerte (alder >=4) - del B
Tidsramme: I løbet af 4 ugers undersøgelsesbehandling startende fra randomisering i del B (uge 2) op til 4 uger (uge 6).
Smerter målt ved brug af Faces Pain Scale, område 0-10 (0, 2, 4, 6, 8, 10), hvor 0 er ingen smerte
I løbet af 4 ugers undersøgelsesbehandling startende fra randomisering i del B (uge 2) op til 4 uger (uge 6).
Gennemsnitlig intensitet af smerte (alder >=4) - del B
Tidsramme: I løbet af 4 ugers undersøgelsesbehandling startende fra randomisering i del B (uge 2) op til 4 uger (uge 6).
Smerter målt ved brug af Faces Pain Scale, område 0-10 (0, 2, 4, 6, 8, 10), hvor 0 er ingen smerte
I løbet af 4 ugers undersøgelsesbehandling startende fra randomisering i del B (uge 2) op til 4 uger (uge 6).
Procentdel af dage med smertestillende brug (alder >= 4) - del B
Tidsramme: I løbet af 4 ugers undersøgelsesbehandling startende fra randomisering i del B (uge 2) op til 4 uger (uge 6).
I løbet af 4 ugers undersøgelsesbehandling startende fra randomisering i del B (uge 2) op til 4 uger (uge 6).
Procentdel af dage med opioidanalgetikabrug (alder >=4) - del B
Tidsramme: I løbet af 4 ugers undersøgelsesbehandling startende fra randomisering i del B (uge 2) op til 4 uger (uge 6).
I løbet af 4 ugers undersøgelsesbehandling startende fra randomisering i del B (uge 2) op til 4 uger (uge 6).
Procentdel af dage med fravær fra skole eller arbejde (alder >=6) - del B
Tidsramme: I løbet af 4 ugers undersøgelsesbehandling startende fra randomisering i del B (uge 2) op til 4 uger (uge 6).
I løbet af 4 ugers undersøgelsesbehandling startende fra randomisering i del B (uge 2) op til 4 uger (uge 6).

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hæmoragiske hændelser - del A
Tidsramme: Fra randomisering til del A (uge 0) til besøg 4 (uge 2)
Fra randomisering til del A (uge 0) til besøg 4 (uge 2)
Hæmoragiske hændelser - del B
Tidsramme: I løbet af 4 ugers undersøgelsesbehandling startende fra randomisering i del B (uge 2) op til 4 uger (uge 6).
I løbet af 4 ugers undersøgelsesbehandling startende fra randomisering i del B (uge 2) op til 4 uger (uge 6).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. september 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. februar 2017

Studieafslutning (Faktiske)

27. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. august 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. august 2014

Først opslået (Skøn)

12. august 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. december 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. november 2018

Sidst verificeret

1. november 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D5136C00007
  • 2014-001006-18 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner