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Une étude pharmacocinétique (PK) et pharmacodynamique (PD) de phase II de dosage de ticagrelor chez des patients pédiatriques atteints de drépanocytose (HESTIA 1)

22 novembre 2018 mis à jour par: AstraZeneca

Étude de phase II multicentrique, ouverte, randomisée, pharmacocinétique (PK) et pharmacodynamique (PD) de dosage du ticagrelor suivie d'une phase d'extension de 4 semaines en double aveugle, randomisée, en groupes parallèles et contrôlée par placebo chez des patients pédiatriques drépanocytaires Maladie cellulaire

Le but de cette étude de dosage de phase II est d'étudier les propriétés pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) de diverses doses de ticagrelor suivies de 4 semaines de traitement biquotidien chez des patients pédiatriques atteints de drépanocytose

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte et de dosage du ticagrelor suivie d'une phase d'extension en double aveugle contrôlée par placebo chez des patients pédiatriques atteints de drépanocytose (SCD).

Partie A : Les patients seront randomisés 1:1 pour recevoir l'un des deux schémas posologiques consistant en deux doses uniques de ticagrélor ajustées en fonction du poids. Les paramètres pharmacocinétiques (PK) et les mesures pharmacodynamiques (PD) seront déterminés après chaque dose. L'agrégation plaquettaire sera mesurée à l'aide du test VerifyNow™ P2Y12.

Suite à ces 2 doses uniques, tous les patients recevront un traitement ouvert d'une semaine avec du ticagrelor deux fois par jour pour déterminer la tolérance avant la randomisation dans la partie B.

Partie B : Dans cette partie, les patients seront randomisés (ratio 2:1) pour recevoir du ticagrelor deux fois par jour ou un placebo pendant une phase de traitement de 4 semaines.

Au cours de l'étude, les patients seront suivis pour la survenue d'une crise vaso-occlusive (VOC) et pour d'autres manifestations de la maladie telles que la douleur quotidienne, l'utilisation d'analgésiques et les complications de la SCD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

46

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Parow, Afrique du Sud, 7500
        • Research Site
      • Rondebosch, Afrique du Sud, 7700
        • Research Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Research Site
  • Kenya
      • Kisian, Kenya, 100
        • Research Site
      • Nairobi, Kenya
        • Research Site
  • Liban
      • Beirut, Liban, 1107 2020
        • Research Site
      • Beirut, Liban, 113-6044
        • Research Site
      • Tripoli, Liban, 1434
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF4 4XN
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, SE1 7EH
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, E1 1BB
        • Research Site
      • Manchester, Royaume-Uni, M13 9PT
        • Research Site
  • États-Unis
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17022
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  • Enfants âgés de ≥2 à <18 ans
  • Diagnostiqué drépanocytaire homozygote (HbSS) ou drépanocytaire bêta-zéro-thalassémique (HbS/β0)

Critère d'exclusion

  • À risque d'événements hémorragiques ou bradycardiques
  • Insuffisance hépatique importante
  • Insuffisance rénale nécessitant une dialyse
  • Traitement concomitant par voie orale ou intraveineuse avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (cytochrome), des substrats du CYP3A4 avec des indices thérapeutiques étroits ou des inducteurs puissants du CYP3A4.
  • Intervention chirurgicale prévue au cours de l'étude.
  • Les patientes qui sont actuellement enceintes ou qui allaitent ou envisagent de devenir enceintes pendant l'étude.
  • Patients ayant une hypersensibilité connue ou une contre-indication au ticagrelor.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Ticagrélor Dose 1a + Dose 2a
Partie A : Ticagrelor Dose 1a et ticagrelor Dose 2a doses uniques + 1 semaine d'administration répétée Partie B : Ticagrelor ou placebo 4 semaines d'administration répétée.
Médicament: Ticagrélor Dose 1a + Dose 2a
Ticagrelor Dose 1a et ticagrelor Dose 2a doses uniques + 1 semaine de doses répétées de ticagrelor suivies de 4 semaines de doses répétées de ticagrelor ou d'un placebo.
Autre: Ticagrélor Dose 1b + Dose 2b
Partie A : Ticagrelor Dose 1b et ticagrelor Dose 2b doses uniques + 1 semaine d'administration répétée. Partie B : Ticagrelor ou placebo 4 semaines à doses répétées.
Médicament: Ticagrélor Dose 1b + Dose 2b
Ticagrelor Dose 1b et ticagrelor Dose 2b doses uniques + 1 semaine de doses répétées de ticagrelor suivies de 4 semaines de doses répétées de ticagrelor ou d'un placebo.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Unités de réaction P2Y12 (PRU) - Partie A
Délai: Les mesures de PRU sont prises conjointement avec des doses uniques lors de la visite 2 (jour 0) et de la visite 3 (jour 7) et après des doses répétées lors de la visite 4 (jour 14). Jusqu'à 8 heures après la dose (6 heures après la modification du protocole) Visite 2 et 3, et jusqu'à 2 heures Visite 4.
Les mesures de PRU sont prises conjointement avec des doses uniques lors de la visite 2 (jour 0) et de la visite 3 (jour 7) et après des doses répétées lors de la visite 4 (jour 14). Jusqu'à 8 heures après la dose (6 heures après la modification du protocole) Visite 2 et 3, et jusqu'à 2 heures Visite 4.
Unités de réaction P2Y12 (PRU) - Partie B
Délai: Les mesures de PRU sont prises après 4 semaines de traitement en double aveugle à la fin de la partie B.
Les mesures de PRU sont prises après 4 semaines de traitement en double aveugle à la fin de la partie B.
Concentration plasmatique maximale (Cmax) - Partie A
Délai: Les mesures PK (jusqu'à 8 heures après l'administration) sont prises conjointement avec des doses uniques à la visite 2 (jour 0) et à la visite 3 (jour 7) et après des doses répétées à la visite 4 (jour 14).
Les mesures PK (jusqu'à 8 heures après l'administration) sont prises conjointement avec des doses uniques à la visite 2 (jour 0) et à la visite 3 (jour 7) et après des doses répétées à la visite 4 (jour 14).
Concentration plasmatique maximale (Cmax) - Partie B
Délai: Les mesures PK (jusqu'à 4 heures après l'administration) sont prises après 4 semaines de traitement en double aveugle à la fin de la partie B.
Les mesures PK (jusqu'à 4 heures après l'administration) sont prises après 4 semaines de traitement en double aveugle à la fin de la partie B.
Aire sous la courbe de concentration plasmatique (AUC) - Partie A
Délai: Les mesures PK (jusqu'à 8 heures après l'administration) sont prises conjointement avec des doses uniques à la visite 2 (jour 0) et à la visite 3 (jour 7) et après des doses répétées à la visite 4 (jour 14).
Le paramètre PK présenté a été dérivé à l'aide d'une analyse basée sur un modèle et non d'une analyse non compartimentale (NCA).
Les mesures PK (jusqu'à 8 heures après l'administration) sont prises conjointement avec des doses uniques à la visite 2 (jour 0) et à la visite 3 (jour 7) et après des doses répétées à la visite 4 (jour 14).
Aire sous la courbe de concentration plasmatique (AUC) - Partie B
Délai: Les mesures PK (jusqu'à 4 heures après l'administration) sont prises après 4 semaines de traitement en double aveugle à la fin de la partie B.
Le paramètre PK présenté a été dérivé à l'aide d'une analyse basée sur un modèle et non d'une analyse non compartimentale (NCA).
Les mesures PK (jusqu'à 4 heures après l'administration) sont prises après 4 semaines de traitement en double aveugle à la fin de la partie B.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la concentration de ticagrélor - Partie A
Délai: En conjonction avec des doses uniques lors de la visite 2 (jour 0) et de la visite 3 (jour 7), après administration répétée lors de la visite 4 (jour 14). Jusqu'à 8h post-dose (6h après modification du protocole, pas de pré-dose) Visite 2 et 3, jusqu'à 2h Visite 4 (pré-dose, 1h ajoutée après modification)
En conjonction avec des doses uniques lors de la visite 2 (jour 0) et de la visite 3 (jour 7), après administration répétée lors de la visite 4 (jour 14). Jusqu'à 8h post-dose (6h après modification du protocole, pas de pré-dose) Visite 2 et 3, jusqu'à 2h Visite 4 (pré-dose, 1h ajoutée après modification)
Évaluation de la concentration de ticagrélor - Partie B
Délai: Les mesures PK (jusqu'à 4 heures après l'administration) sont prises après 4 semaines de traitement en double aveugle à la fin de la partie B.
Les mesures PK (jusqu'à 4 heures après l'administration) sont prises après 4 semaines de traitement en double aveugle à la fin de la partie B.
Évaluation de la concentration AR-C124910XX - Partie A
Délai: En conjonction avec des doses uniques lors de la visite 2 (jour 0) et de la visite 3 (jour 7), après administration répétée lors de la visite 4 (jour 14). Jusqu'à 8h post-dose (6h après modification du protocole, pas de pré-dose) Visite 2 et 3, jusqu'à 2h Visite 4 (pré-dose, 1h ajoutée après modification)
AR-C124910XX est le métabolite actif du Ticagrelor
En conjonction avec des doses uniques lors de la visite 2 (jour 0) et de la visite 3 (jour 7), après administration répétée lors de la visite 4 (jour 14). Jusqu'à 8h post-dose (6h après modification du protocole, pas de pré-dose) Visite 2 et 3, jusqu'à 2h Visite 4 (pré-dose, 1h ajoutée après modification)
Évaluation de la concentration AR-C124910XX - Partie B
Délai: Les mesures PK (jusqu'à 4 heures après l'administration) sont prises après 4 semaines de traitement en double aveugle à la fin de la partie B.
AR-C124910XX est le métabolite actif du Ticagrelor
Les mesures PK (jusqu'à 4 heures après l'administration) sont prises après 4 semaines de traitement en double aveugle à la fin de la partie B.
Autorisation orale (CL/F) - Partie A
Délai: Les mesures PK (jusqu'à 8 heures après l'administration) sont prises conjointement avec des doses uniques à la visite 2 (jour 0) et à la visite 3 (jour 7) et après des doses répétées à la visite 4 (jour 14).
Le paramètre PK présenté a été dérivé à l'aide d'une analyse basée sur un modèle et non d'une analyse non compartimentale (NCA).
Les mesures PK (jusqu'à 8 heures après l'administration) sont prises conjointement avec des doses uniques à la visite 2 (jour 0) et à la visite 3 (jour 7) et après des doses répétées à la visite 4 (jour 14).
Autorisation orale (CL/F) - Partie B
Délai: Les mesures PK (jusqu'à 4 heures après l'administration) sont prises après 4 semaines de traitement en double aveugle à la fin de la partie B.
Le paramètre PK présenté a été dérivé à l'aide d'une analyse basée sur un modèle et non d'une analyse non compartimentale (NCA).
Les mesures PK (jusqu'à 4 heures après l'administration) sont prises après 4 semaines de traitement en double aveugle à la fin de la partie B.
Nombre de crises vaso-occlusives - Partie B
Délai: Pendant 4 semaines de traitement à l'étude à partir de la randomisation dans la partie B (semaine 2) jusqu'à 4 semaines (semaine 6).
Pendant 4 semaines de traitement à l'étude à partir de la randomisation dans la partie B (semaine 2) jusqu'à 4 semaines (semaine 6).
Nombre de crises vaso-occlusives nécessitant une hospitalisation ou des visites aux urgences - Partie B
Délai: Pendant 4 semaines de traitement à l'étude à partir de la randomisation dans la partie B (semaine 2) jusqu'à 4 semaines (semaine 6).
Pendant 4 semaines de traitement à l'étude à partir de la randomisation dans la partie B (semaine 2) jusqu'à 4 semaines (semaine 6).
Pourcentage de jours d'hospitalisation pour crise vaso-occlusive ou autres complications de la drépanocytose - Partie B
Délai: Pendant 4 semaines de traitement à l'étude à partir de la randomisation dans la partie B (semaine 2) jusqu'à 4 semaines (semaine 6).
Pendant 4 semaines de traitement à l'étude à partir de la randomisation dans la partie B (semaine 2) jusqu'à 4 semaines (semaine 6).
Pourcentage de jours avec douleur (âge >=4) – Partie B
Délai: Pendant 4 semaines de traitement à l'étude à partir de la randomisation dans la partie B (semaine 2) jusqu'à 4 semaines (semaine 6).
Douleur mesurée à l'aide de l'échelle de douleur Faces, plage de 0 à 10 (0, 2, 4, 6, 8, 10), où 0 correspond à l'absence de douleur
Pendant 4 semaines de traitement à l'étude à partir de la randomisation dans la partie B (semaine 2) jusqu'à 4 semaines (semaine 6).
Intensité moyenne de la douleur (Âge >=4) - Partie B
Délai: Pendant 4 semaines de traitement à l'étude à partir de la randomisation dans la partie B (semaine 2) jusqu'à 4 semaines (semaine 6).
Douleur mesurée à l'aide de l'échelle de douleur Faces, plage de 0 à 10 (0, 2, 4, 6, 8, 10), où 0 correspond à l'absence de douleur
Pendant 4 semaines de traitement à l'étude à partir de la randomisation dans la partie B (semaine 2) jusqu'à 4 semaines (semaine 6).
Pourcentage de jours d'utilisation d'analgésiques (âge >= 4) - Partie B
Délai: Pendant 4 semaines de traitement à l'étude à partir de la randomisation dans la partie B (semaine 2) jusqu'à 4 semaines (semaine 6).
Pendant 4 semaines de traitement à l'étude à partir de la randomisation dans la partie B (semaine 2) jusqu'à 4 semaines (semaine 6).
Pourcentage de jours d'utilisation d'analgésiques opioïdes (âge >=4) - Partie B
Délai: Pendant 4 semaines de traitement à l'étude à partir de la randomisation dans la partie B (semaine 2) jusqu'à 4 semaines (semaine 6).
Pendant 4 semaines de traitement à l'étude à partir de la randomisation dans la partie B (semaine 2) jusqu'à 4 semaines (semaine 6).
Pourcentage de jours d'absence de l'école ou du travail (âge >=6) - Partie B
Délai: Pendant 4 semaines de traitement à l'étude à partir de la randomisation dans la partie B (semaine 2) jusqu'à 4 semaines (semaine 6).
Pendant 4 semaines de traitement à l'étude à partir de la randomisation dans la partie B (semaine 2) jusqu'à 4 semaines (semaine 6).

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Événements hémorragiques - Partie A
Délai: De la randomisation à la partie A (semaine 0) jusqu'à la visite 4 (semaine 2)
De la randomisation à la partie A (semaine 0) jusqu'à la visite 4 (semaine 2)
Événements hémorragiques - Partie B
Délai: Pendant 4 semaines de traitement à l'étude à partir de la randomisation dans la partie B (semaine 2) jusqu'à 4 semaines (semaine 6).
Pendant 4 semaines de traitement à l'étude à partir de la randomisation dans la partie B (semaine 2) jusqu'à 4 semaines (semaine 6).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 septembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

27 février 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

27 février 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 août 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 août 2014

Première publication (Estimation)

12 août 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 décembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 novembre 2018

Dernière vérification

1 novembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D5136C00007
  • 2014-001006-18 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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