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Estudio de fase II de farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) de rango de dosis de ticagrelor en pacientes pediátricos con enfermedad de células falciformes (HESTIA 1)

22 de noviembre de 2018 actualizado por: AstraZeneca

Estudio de fase II multicéntrico, abierto, aleatorizado, farmacocinético (PK) y farmacodinámico (PD) de rango de dosis de ticagrelor seguido de una fase de extensión de 4 semanas doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos, controlado con placebo en pacientes pediátricos con anemia falciforme Enfermedad celular

El objetivo de este estudio de fase II de búsqueda de dosis es investigar las propiedades farmacocinéticas (PK) y farmacodinámicas (PD) de varias dosis de ticagrelor seguidas de 4 semanas de tratamiento dos veces al día en pacientes pediátricos con enfermedad de células falciformes.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico, abierto, de rango de dosis de ticagrelor seguido de una fase de extensión doble ciego, controlada con placebo en pacientes pediátricos con enfermedad de células falciformes (ECF).

Parte A: Los pacientes serán aleatorizados 1:1 para recibir uno de los dos programas de dosificación que consisten en dos dosis únicas de ticagrelor ajustadas por peso. Los parámetros farmacocinéticos (PK) y las mediciones farmacodinámicas (PD) se determinarán después de cada dosis. La agregación plaquetaria se medirá mediante el ensayo VerifyNow™ P2Y12.

Después de estas 2 dosis únicas, todos los pacientes recibirán un tratamiento abierto de una semana con ticagrelor dos veces al día para determinar la tolerabilidad antes de la aleatorización en la Parte B.

Parte B: En esta parte, los pacientes serán aleatorizados (proporción 2:1) para recibir ticagrelor dos veces al día o placebo durante una fase de tratamiento de 4 semanas.

Durante el estudio, se realizará un seguimiento de los pacientes para detectar la aparición de crisis vasooclusivas (COV) y otras manifestaciones de la enfermedad, como dolor diario, uso de analgésicos y complicaciones de la MSC.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

46

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17022
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Research Site
  • Kenia
      • Kisian, Kenia, 100
        • Research Site
      • Nairobi, Kenia
        • Research Site
  • Líbano
      • Beirut, Líbano, 1107 2020
        • Research Site
      • Beirut, Líbano, 113-6044
        • Research Site
      • Tripoli, Líbano, 1434
        • Research Site
  • Reino Unido
      • Cardiff, Reino Unido, CF4 4XN
        • Research Site
      • London, Reino Unido, SE1 7EH
        • Research Site
      • London, Reino Unido, E1 1BB
        • Research Site
      • Manchester, Reino Unido, M13 9PT
        • Research Site
  • Sudáfrica
      • Parow, Sudáfrica, 7500
        • Research Site
      • Rondebosch, Sudáfrica, 7700
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 17 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

  • Niños de ≥2 a <18 años de edad
  • Diagnosticado con células falciformes homocigóticas (HbSS) o beta-cero-talasemia falciforme (HbS/β0)

Criterio de exclusión

  • En riesgo de eventos hemorrágicos o bradicárdicos
  • Insuficiencia hepática significativa
  • Insuficiencia renal que requiere diálisis
  • Terapia oral o intravenosa concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 (citocromo), sustratos de CYP3A4 con índices terapéuticos estrechos o inductores potentes de CYP3A4.
  • Procedimiento quirúrgico planificado para realizarse durante el estudio.
  • Pacientes que actualmente están embarazadas o amamantando o que planean quedar embarazadas durante el estudio.
  • Pacientes que tengan hipersensibilidad conocida o contraindicación al ticagrelor.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Ticagrelor Dosis 1a + Dosis 2a
Parte A: Ticagrelor Dosis 1a y ticagrelor Dosis 2a dosis únicas + 1 semana de dosis repetidas Parte B: Ticagrelor o placebo 4 semanas de dosis repetidas.
Droga: Ticagrelor Dosis 1a + Dosis 2a
Ticagrelor Dosis 1a y ticagrelor Dosis 2a dosis únicas + 1 semana de dosis repetidas de ticagrelor seguidas de 4 semanas de dosis repetidas de ticagrelor o placebo.
Otro: Ticagrelor Dosis 1b + Dosis 2b
Parte A: Ticagrelor Dosis 1b y ticagrelor Dosis 2b dosis únicas + 1 semana de dosis repetidas. Parte B: Ticagrelor o placebo 4 semanas en dosis repetidas.
Droga: Ticagrelor Dosis 1b + Dosis 2b
Ticagrelor Dosis 1b y ticagrelor Dosis 2b dosis únicas + 1 semana de dosis repetidas de ticagrelor seguidas de 4 semanas de dosis repetidas de ticagrelor o placebo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Unidades de reacción P2Y12 (PRU) - Parte A
Periodo de tiempo: Las mediciones de PRU se toman junto con dosis únicas en la Visita 2 (Día 0) y la Visita 3 (Día 7) y después de dosis repetidas en la Visita 4 (Día 14). Hasta 8 horas después de la dosis (6 horas después de la modificación del protocolo) Visita 2 y 3, y hasta 2 horas Visita 4.
Las mediciones de PRU se toman junto con dosis únicas en la Visita 2 (Día 0) y la Visita 3 (Día 7) y después de dosis repetidas en la Visita 4 (Día 14). Hasta 8 horas después de la dosis (6 horas después de la modificación del protocolo) Visita 2 y 3, y hasta 2 horas Visita 4.
Unidades de reacción P2Y12 (PRU) - Parte B
Periodo de tiempo: Las mediciones de PRU se toman después de 4 semanas de tratamiento doble ciego al final de la Parte B.
Las mediciones de PRU se toman después de 4 semanas de tratamiento doble ciego al final de la Parte B.
Concentración plasmática máxima (Cmax) - Parte A
Periodo de tiempo: Las mediciones de PK (hasta 8 horas después de la dosis) se toman junto con las dosis únicas en la visita 2 (día 0) y la visita 3 (día 7) y después de la administración repetida en la visita 4 (día 14).
Las mediciones de PK (hasta 8 horas después de la dosis) se toman junto con las dosis únicas en la visita 2 (día 0) y la visita 3 (día 7) y después de la administración repetida en la visita 4 (día 14).
Concentración plasmática máxima (Cmax) - Parte B
Periodo de tiempo: Las mediciones de FC (hasta 4 horas después de la dosis) se toman después de 4 semanas de tratamiento doble ciego al final de la Parte B.
Las mediciones de FC (hasta 4 horas después de la dosis) se toman después de 4 semanas de tratamiento doble ciego al final de la Parte B.
Área bajo la curva de tiempo de concentración de plasma (AUC) - Parte A
Periodo de tiempo: Las mediciones de PK (hasta 8 horas después de la dosis) se toman junto con las dosis únicas en la visita 2 (día 0) y la visita 3 (día 7) y después de la administración repetida en la visita 4 (día 14).
El parámetro PK presentado se derivó mediante un análisis basado en modelos y no a partir de un análisis no compartimental (NCA).
Las mediciones de PK (hasta 8 horas después de la dosis) se toman junto con las dosis únicas en la visita 2 (día 0) y la visita 3 (día 7) y después de la administración repetida en la visita 4 (día 14).
Área bajo la curva de tiempo de concentración de plasma (AUC) - Parte B
Periodo de tiempo: Las mediciones de FC (hasta 4 horas después de la dosis) se toman después de 4 semanas de tratamiento doble ciego al final de la Parte B.
El parámetro PK presentado se derivó mediante un análisis basado en modelos y no a partir de un análisis no compartimental (NCA).
Las mediciones de FC (hasta 4 horas después de la dosis) se toman después de 4 semanas de tratamiento doble ciego al final de la Parte B.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de la concentración de ticagrelor - Parte A
Periodo de tiempo: Junto con dosis únicas en la Visita 2 (Día 0) y la Visita 3 (Día 7), después de dosis repetidas en la Visita 4 (Día 14). Hasta 8 h después de la dosis (6 h después de la modificación del protocolo, sin predosis) Visita 2 y 3, hasta 2 h Visita 4 (antes de la dosis, 1 h añadida después de la modificación)
Junto con dosis únicas en la Visita 2 (Día 0) y la Visita 3 (Día 7), después de dosis repetidas en la Visita 4 (Día 14). Hasta 8 h después de la dosis (6 h después de la modificación del protocolo, sin predosis) Visita 2 y 3, hasta 2 h Visita 4 (antes de la dosis, 1 h añadida después de la modificación)
Evaluación de la concentración de ticagrelor - Parte B
Periodo de tiempo: Las mediciones de FC (hasta 4 horas después de la dosis) se toman después de 4 semanas de tratamiento doble ciego al final de la Parte B.
Las mediciones de FC (hasta 4 horas después de la dosis) se toman después de 4 semanas de tratamiento doble ciego al final de la Parte B.
Evaluación de la concentración de AR-C124910XX - Parte A
Periodo de tiempo: Junto con dosis únicas en la Visita 2 (Día 0) y la Visita 3 (Día 7), después de dosis repetidas en la Visita 4 (Día 14). Hasta 8 h después de la dosis (6 h después de la modificación del protocolo, sin predosis) Visita 2 y 3, hasta 2 h Visita 4 (antes de la dosis, 1 h añadida después de la modificación)
AR-C124910XX es el metabolito activo de Ticagrelor
Junto con dosis únicas en la Visita 2 (Día 0) y la Visita 3 (Día 7), después de dosis repetidas en la Visita 4 (Día 14). Hasta 8 h después de la dosis (6 h después de la modificación del protocolo, sin predosis) Visita 2 y 3, hasta 2 h Visita 4 (antes de la dosis, 1 h añadida después de la modificación)
Evaluación de la concentración de AR-C124910XX - Parte B
Periodo de tiempo: Las mediciones de FC (hasta 4 horas después de la dosis) se toman después de 4 semanas de tratamiento doble ciego al final de la Parte B.
AR-C124910XX es el metabolito activo de Ticagrelor
Las mediciones de FC (hasta 4 horas después de la dosis) se toman después de 4 semanas de tratamiento doble ciego al final de la Parte B.
Aclaramiento Oral (CL/F) - Parte A
Periodo de tiempo: Las mediciones de PK (hasta 8 horas después de la dosis) se toman junto con las dosis únicas en la visita 2 (día 0) y la visita 3 (día 7) y después de la administración repetida en la visita 4 (día 14).
El parámetro PK presentado se derivó mediante un análisis basado en modelos y no a partir de un análisis no compartimental (NCA).
Las mediciones de PK (hasta 8 horas después de la dosis) se toman junto con las dosis únicas en la visita 2 (día 0) y la visita 3 (día 7) y después de la administración repetida en la visita 4 (día 14).
Aclaramiento Oral (CL/F) - Parte B
Periodo de tiempo: Las mediciones de FC (hasta 4 horas después de la dosis) se toman después de 4 semanas de tratamiento doble ciego al final de la Parte B.
El parámetro PK presentado se derivó mediante un análisis basado en modelos y no a partir de un análisis no compartimental (NCA).
Las mediciones de FC (hasta 4 horas después de la dosis) se toman después de 4 semanas de tratamiento doble ciego al final de la Parte B.
Número de crisis vaso-oclusivas - Parte B
Periodo de tiempo: Durante 4 semanas de tratamiento del estudio desde la aleatorización en la Parte B (semana 2) hasta 4 semanas (semana 6).
Durante 4 semanas de tratamiento del estudio desde la aleatorización en la Parte B (semana 2) hasta 4 semanas (semana 6).
Número de crisis vaso-oclusivas que requieren hospitalización o visitas al departamento de emergencias - Parte B
Periodo de tiempo: Durante 4 semanas de tratamiento del estudio desde la aleatorización en la Parte B (semana 2) hasta 4 semanas (semana 6).
Durante 4 semanas de tratamiento del estudio desde la aleatorización en la Parte B (semana 2) hasta 4 semanas (semana 6).
Porcentaje de días hospitalizados por crisis de vaso-oclusión u otras complicaciones de la enfermedad de células falciformes - Parte B
Periodo de tiempo: Durante 4 semanas de tratamiento del estudio desde la aleatorización en la Parte B (semana 2) hasta 4 semanas (semana 6).
Durante 4 semanas de tratamiento del estudio desde la aleatorización en la Parte B (semana 2) hasta 4 semanas (semana 6).
Porcentaje de días con dolor (Edad >=4) - Parte B
Periodo de tiempo: Durante 4 semanas de tratamiento del estudio desde la aleatorización en la Parte B (semana 2) hasta 4 semanas (semana 6).
Dolor medido utilizando la Escala de dolor de caras, rango 0-10 (0, 2, 4, 6, 8, 10), donde 0 es sin dolor
Durante 4 semanas de tratamiento del estudio desde la aleatorización en la Parte B (semana 2) hasta 4 semanas (semana 6).
Intensidad media del dolor (Edad >=4) - Parte B
Periodo de tiempo: Durante 4 semanas de tratamiento del estudio desde la aleatorización en la Parte B (semana 2) hasta 4 semanas (semana 6).
Dolor medido utilizando la Escala de dolor de caras, rango 0-10 (0, 2, 4, 6, 8, 10), donde 0 es sin dolor
Durante 4 semanas de tratamiento del estudio desde la aleatorización en la Parte B (semana 2) hasta 4 semanas (semana 6).
Porcentaje de Días de Uso de Analgésicos (Edad >= 4) - Parte B
Periodo de tiempo: Durante 4 semanas de tratamiento del estudio desde la aleatorización en la Parte B (semana 2) hasta 4 semanas (semana 6).
Durante 4 semanas de tratamiento del estudio desde la aleatorización en la Parte B (semana 2) hasta 4 semanas (semana 6).
Porcentaje de días de uso de analgésicos opioides (Edad >=4) - Parte B
Periodo de tiempo: Durante 4 semanas de tratamiento del estudio desde la aleatorización en la Parte B (semana 2) hasta 4 semanas (semana 6).
Durante 4 semanas de tratamiento del estudio desde la aleatorización en la Parte B (semana 2) hasta 4 semanas (semana 6).
Porcentaje de días de ausencia de la escuela o el trabajo (Edad >=6) - Parte B
Periodo de tiempo: Durante 4 semanas de tratamiento del estudio desde la aleatorización en la Parte B (semana 2) hasta 4 semanas (semana 6).
Durante 4 semanas de tratamiento del estudio desde la aleatorización en la Parte B (semana 2) hasta 4 semanas (semana 6).

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Eventos hemorrágicos - Parte A
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización a la Parte A (semana 0) hasta la Visita 4 (semana 2)
Desde la aleatorización a la Parte A (semana 0) hasta la Visita 4 (semana 2)
Eventos hemorrágicos - Parte B
Periodo de tiempo: Durante 4 semanas de tratamiento del estudio desde la aleatorización en la Parte B (semana 2) hasta 4 semanas (semana 6).
Durante 4 semanas de tratamiento del estudio desde la aleatorización en la Parte B (semana 2) hasta 4 semanas (semana 6).

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AstraZeneca

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de septiembre de 2014

Finalización primaria (Actual)

27 de febrero de 2017

Finalización del estudio (Actual)

27 de febrero de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de agosto de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de agosto de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

12 de agosto de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de diciembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de noviembre de 2018

Última verificación

1 de noviembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D5136C00007
  • 2014-001006-18 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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