Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En farmakokinetisk (PK) och farmakodynamisk (PD) dosvarierande fas II-studie av Ticagrelor hos pediatriska patienter med sicklecellssjukdom (HESTIA 1)

22 november 2018 uppdaterad av: AstraZeneca

Multicenter, öppen, randomiserad, farmakokinetisk (PK) och farmakodynamisk (PD) dosvarierande fas II-studie av Ticagrelor följt av en dubbelblind, randomiserad, parallellgrupp, placebokontrollerad 4 veckors förlängningsfas hos pediatriska patienter med skära Cellsjukdom

Syftet med denna fas II dosvarierande studie är att undersöka farmakokinetiska (PK) och farmakodynamiska (PD) egenskaper hos olika doser av ticagrelor följt av 4 veckors behandling två gånger dagligen hos pediatriska patienter med sicklecellssjukdom

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, öppen, dosvarierande studie av ticagrelor följt av en dubbelblind, placebokontrollerad förlängningsfas hos pediatriska patienter med sicklecellssjukdom (SCD).

Del A: Patienterna kommer att randomiseras 1:1 för att få ett av två doseringsscheman bestående av två enstaka viktjusterade doser av ticagrelor. Farmakokinetiska (PK) parametrar och farmakodynamiska (PD) mätningar kommer att bestämmas efter varje dos. Trombocytaggregation kommer att mätas med hjälp av VerifyNow™ P2Y12-analysen.

Efter dessa 2 engångsdoser kommer alla patienter att få öppen en veckas behandling med ticagrelor två gånger dagligen för att bestämma tolerabilitet innan randomisering till del B.

Del B: I denna del kommer patienter att randomiseras (förhållande 2:1) till ticagrelor två gånger dagligen eller placebo under en 4-veckors behandlingsfas.

Under studien kommer patienter att följas för förekomsten av vaso-ocklusiv kris (VOC) och för andra sjukdomsmanifestationer såsom daglig smärta, analgetikaanvändning och komplikationer av SCD.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

46

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17022
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Research Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Research Site
  • Kenya
      • Kisian, Kenya, 100
        • Research Site
      • Nairobi, Kenya
        • Research Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 1107 2020
        • Research Site
      • Beirut, Libanon, 113-6044
        • Research Site
      • Tripoli, Libanon, 1434
        • Research Site
  • Storbritannien
      • Cardiff, Storbritannien, CF4 4XN
        • Research Site
      • London, Storbritannien, SE1 7EH
        • Research Site
      • London, Storbritannien, E1 1BB
        • Research Site
      • Manchester, Storbritannien, M13 9PT
        • Research Site
  • Sydafrika
      • Parow, Sydafrika, 7500
        • Research Site
      • Rondebosch, Sydafrika, 7700
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Barn i åldern ≥2 till <18 år
  • Diagnostiserats med homozygot sicklecell (HbSS) eller sickle beta-noll-thalassaemia (HbS/β0)

Exklusions kriterier

  • Risk för blödningar eller bradykardi
  • Signifikant nedsatt leverfunktion
  • Njursvikt som kräver dialys
  • Samtidig oral eller intravenös behandling med starka CYP3A4 (cytokrom)-hämmare, CYP3A4-substrat med snäva terapeutiska index eller starka CYP3A4-inducerare.
  • Det kirurgiska ingreppet planerades att ske under studien.
  • Patienter som för närvarande är gravida eller ammar eller planerar att bli gravida under studien.
  • Patienter som har känd överkänslighet eller kontraindikation mot ticagrelor.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Ticagrelor Dos 1a + Dos 2a
Del A: Ticagrelor Dos 1a och ticagrelor Dos 2a engångsdoser + 1 veckas upprepad dosering Del B: Ticagrelor eller placebo 4 veckors upprepad dosering.
Läkemedel: Ticagrelor Dos 1a + Dos 2a
Ticagrelor Dos 1a och ticagrelor Dos 2a engångsdoser + 1 veckas ticagrelor upprepad dosering följt av 4 veckors upprepad dosering ticagrelor eller placebo.
Övrig: Ticagrelor Dos 1b + Dos 2b
Del A: Ticagrelor Dos 1b och ticagrelor Dos 2b enkeldoser + 1 veckas upprepad dosering. Del B: Ticagrelor eller placebo 4 veckors upprepad dosering.
Läkemedel: Ticagrelor Dos 1b + Dos 2b
Ticagrelor Dos 1b och ticagrelor Dos 2b engångsdoser + 1 veckas ticagrelor upprepad dosering följt av 4 veckors upprepad dosering ticagrelor eller placebo.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
P2Y12 Reaktionsenheter (PRU) - Del A
Tidsram: PRU-mätningar tas i samband med engångsdoser vid besök 2 (dag 0) och besök 3 (dag 7) och efter upprepad dosering vid besök 4 (dag 14). Upp till 8 timmar efter dosering (6 timmar efter protokolländring) Besök 2 och 3 och upp till 2 timmar besök 4.
PRU-mätningar tas i samband med engångsdoser vid besök 2 (dag 0) och besök 3 (dag 7) och efter upprepad dosering vid besök 4 (dag 14). Upp till 8 timmar efter dosering (6 timmar efter protokolländring) Besök 2 och 3 och upp till 2 timmar besök 4.
P2Y12 Reaktionsenheter (PRU) - Del B
Tidsram: PRU-mätningar tas efter 4 veckors dubbelblindbehandling i slutet av del B.
PRU-mätningar tas efter 4 veckors dubbelblindbehandling i slutet av del B.
Maximal plasmakoncentration (Cmax) - Del A
Tidsram: PK-mätningar (upp till 8 timmar efter dosering) tas i samband med engångsdoser vid besök 2 (dag 0) och besök 3 (dag 7) och efter upprepad dosering vid besök 4 (dag 14).
PK-mätningar (upp till 8 timmar efter dosering) tas i samband med engångsdoser vid besök 2 (dag 0) och besök 3 (dag 7) och efter upprepad dosering vid besök 4 (dag 14).
Maximal plasmakoncentration (Cmax) - Del B
Tidsram: PK-mätningar (upp till 4 timmar efter dosering) tas efter 4 veckors dubbelblind behandling i slutet av del B.
PK-mätningar (upp till 4 timmar efter dosering) tas efter 4 veckors dubbelblind behandling i slutet av del B.
Area under plasmakoncentrationstidskurvan (AUC) - del A
Tidsram: PK-mätningar (upp till 8 timmar efter dosering) tas i samband med engångsdoser vid besök 2 (dag 0) och besök 3 (dag 7) och efter upprepad dosering vid besök 4 (dag 14).
Den presenterade PK-parametern härleddes med användning av en modellbaserad analys och inte från en icke-kompartmentell (NCA) analys.
PK-mätningar (upp till 8 timmar efter dosering) tas i samband med engångsdoser vid besök 2 (dag 0) och besök 3 (dag 7) och efter upprepad dosering vid besök 4 (dag 14).
Area under plasmakoncentrationstidskurvan (AUC) - del B
Tidsram: PK-mätningar (upp till 4 timmar efter dosering) tas efter 4 veckors dubbelblind behandling i slutet av del B.
Den presenterade PK-parametern härleddes med användning av en modellbaserad analys och inte från en icke-kompartmentell (NCA) analys.
PK-mätningar (upp till 4 timmar efter dosering) tas efter 4 veckors dubbelblind behandling i slutet av del B.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av Ticagrelor-koncentration - Del A
Tidsram: I samband med engångsdoser vid besök 2 (dag 0) och besök 3 (dag 7), efter upprepad dosering vid besök 4 (dag 14). Upp till 8 timmar efter dosering (6 timmar efter ändring av protokollet, ingen fördos) Besök 2 och 3, upp till 2 timmar Besök 4 (före dosering, 1 timme läggs till efter ändring)
I samband med engångsdoser vid besök 2 (dag 0) och besök 3 (dag 7), efter upprepad dosering vid besök 4 (dag 14). Upp till 8 timmar efter dosering (6 timmar efter ändring av protokollet, ingen fördos) Besök 2 och 3, upp till 2 timmar Besök 4 (före dosering, 1 timme läggs till efter ändring)
Bedömning av Ticagrelor-koncentration - Del B
Tidsram: PK-mätningar (upp till 4 timmar efter dosering) tas efter 4 veckors dubbelblind behandling i slutet av del B.
PK-mätningar (upp till 4 timmar efter dosering) tas efter 4 veckors dubbelblind behandling i slutet av del B.
Bedömning av AR-C124910XX-koncentration - Del A
Tidsram: I samband med engångsdoser vid besök 2 (dag 0) och besök 3 (dag 7), efter upprepad dosering vid besök 4 (dag 14). Upp till 8 timmar efter dosering (6 timmar efter ändring av protokollet, ingen fördos) Besök 2 och 3, upp till 2 timmar Besök 4 (före dosering, 1 timme läggs till efter ändring)
AR-C124910XX är den aktiva metaboliten av Ticagrelor
I samband med engångsdoser vid besök 2 (dag 0) och besök 3 (dag 7), efter upprepad dosering vid besök 4 (dag 14). Upp till 8 timmar efter dosering (6 timmar efter ändring av protokollet, ingen fördos) Besök 2 och 3, upp till 2 timmar Besök 4 (före dosering, 1 timme läggs till efter ändring)
Bedömning av AR-C124910XX-koncentration - Del B
Tidsram: PK-mätningar (upp till 4 timmar efter dosering) tas efter 4 veckors dubbelblind behandling i slutet av del B.
AR-C124910XX är den aktiva metaboliten av Ticagrelor
PK-mätningar (upp till 4 timmar efter dosering) tas efter 4 veckors dubbelblind behandling i slutet av del B.
Oral clearance (CL/F) - Del A
Tidsram: PK-mätningar (upp till 8 timmar efter dosering) tas i samband med engångsdoser vid besök 2 (dag 0) och besök 3 (dag 7) och efter upprepad dosering vid besök 4 (dag 14).
Den presenterade PK-parametern härleddes med användning av en modellbaserad analys och inte från en icke-kompartmentell (NCA) analys.
PK-mätningar (upp till 8 timmar efter dosering) tas i samband med engångsdoser vid besök 2 (dag 0) och besök 3 (dag 7) och efter upprepad dosering vid besök 4 (dag 14).
Oral clearance (CL/F) - Del B
Tidsram: PK-mätningar (upp till 4 timmar efter dosering) tas efter 4 veckors dubbelblind behandling i slutet av del B.
Den presenterade PK-parametern härleddes med användning av en modellbaserad analys och inte från en icke-kompartmentell (NCA) analys.
PK-mätningar (upp till 4 timmar efter dosering) tas efter 4 veckors dubbelblind behandling i slutet av del B.
Antal vaso-ocklusiva kriser - del B
Tidsram: Under 4 veckors studiebehandling med start från randomisering i del B (vecka 2) upp till 4 veckor (vecka 6).
Under 4 veckors studiebehandling med start från randomisering i del B (vecka 2) upp till 4 veckor (vecka 6).
Antal vaso-ocklusiva kriser som kräver sjukhusvistelse eller akutmottagning - Del B
Tidsram: Under 4 veckors studiebehandling med start från randomisering i del B (vecka 2) upp till 4 veckor (vecka 6).
Under 4 veckors studiebehandling med start från randomisering i del B (vecka 2) upp till 4 veckor (vecka 6).
Procentandel av dagar inlagda på sjukhus för vaso-ocklusionskris eller andra komplikationer av sicklecellssjukdom – del B
Tidsram: Under 4 veckors studiebehandling med start från randomisering i del B (vecka 2) upp till 4 veckor (vecka 6).
Under 4 veckors studiebehandling med start från randomisering i del B (vecka 2) upp till 4 veckor (vecka 6).
Andel dagar med smärta (ålder >=4) - Del B
Tidsram: Under 4 veckors studiebehandling med start från randomisering i del B (vecka 2) upp till 4 veckor (vecka 6).
Smärta mäts med Faces Pain Scale, intervall 0-10 (0, 2, 4, 6, 8, 10), där 0 är ingen smärta
Under 4 veckors studiebehandling med start från randomisering i del B (vecka 2) upp till 4 veckor (vecka 6).
Genomsnittlig smärtintensitet (ålder >=4) - Del B
Tidsram: Under 4 veckors studiebehandling med start från randomisering i del B (vecka 2) upp till 4 veckor (vecka 6).
Smärta mäts med Faces Pain Scale, intervall 0-10 (0, 2, 4, 6, 8, 10), där 0 är ingen smärta
Under 4 veckors studiebehandling med start från randomisering i del B (vecka 2) upp till 4 veckor (vecka 6).
Procentandel dagar av smärtstillande användning (ålder >= 4) - Del B
Tidsram: Under 4 veckors studiebehandling med start från randomisering i del B (vecka 2) upp till 4 veckor (vecka 6).
Under 4 veckors studiebehandling med start från randomisering i del B (vecka 2) upp till 4 veckor (vecka 6).
Procent av dagar med användning av opioidanalgetika (ålder >=4) - Del B
Tidsram: Under 4 veckors studiebehandling med start från randomisering i del B (vecka 2) upp till 4 veckor (vecka 6).
Under 4 veckors studiebehandling med start från randomisering i del B (vecka 2) upp till 4 veckor (vecka 6).
Andel frånvarodagar från skolan eller arbetet (ålder >=6) - Del B
Tidsram: Under 4 veckors studiebehandling med start från randomisering i del B (vecka 2) upp till 4 veckor (vecka 6).
Under 4 veckors studiebehandling med start från randomisering i del B (vecka 2) upp till 4 veckor (vecka 6).

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Blödningshändelser - Del A
Tidsram: Från randomisering till del A (vecka 0) till besök 4 (vecka 2)
Från randomisering till del A (vecka 0) till besök 4 (vecka 2)
Blödningshändelser - Del B
Tidsram: Under 4 veckors studiebehandling med start från randomisering i del B (vecka 2) upp till 4 veckor (vecka 6).
Under 4 veckors studiebehandling med start från randomisering i del B (vecka 2) upp till 4 veckor (vecka 6).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 september 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

27 februari 2017

Avslutad studie (Faktisk)

27 februari 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 augusti 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 augusti 2014

Första postat (Uppskatta)

12 augusti 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 december 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 november 2018

Senast verifierad

1 november 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D5136C00007
  • 2014-001006-18 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Ticagrelor Dos 1a + Dos 2a

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera