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Um estudo farmacocinético (PK) e farmacodinâmico (PD) de Fase II de Ticagrelor em pacientes pediátricos com doença falciforme (HESTIA 1)

22 de novembro de 2018 atualizado por: AstraZeneca

Estudo Multicêntrico, Aberto, Randomizado, Farmacocinético (PK) e Farmacodinâmico (PD) de Fase II de Ticagrelor Seguido por uma Fase de Extensão de 4 Semanas, Duplo-cego, Randomizado, Grupo Paralelo, Controlado por Placebo em Pacientes Pediátricos com Falciforme Doença celular

O objetivo deste estudo de variação de dose de Fase II é investigar as propriedades farmacocinéticas (PK) e farmacodinâmicas (PD) de várias doses de ticagrelor seguidas por 4 semanas de tratamento duas vezes ao dia em pacientes pediátricos com doença falciforme

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico, aberto, de variação da dose de ticagrelor seguido por uma fase de extensão duplo-cego, controlada por placebo em pacientes pediátricos com doença falciforme (DF).

Parte A: Os pacientes serão randomizados 1:1 para receber um dos dois esquemas de dosagem consistindo em duas doses únicas de ticagrelor ajustadas ao peso. Parâmetros farmacocinéticos (PK) e medições farmacodinâmicas (PD) serão determinados após cada dose. A agregação plaquetária será medida usando o ensaio VerifyNow™ P2Y12.

Após essas 2 doses únicas, todos os pacientes receberão tratamento aberto de uma semana com ticagrelor duas vezes ao dia para determinar a tolerabilidade antes da randomização na Parte B.

Parte B: Nesta parte, os pacientes serão randomizados (proporção de 2:1) para ticagrelor duas vezes ao dia ou placebo para uma fase de tratamento de 4 semanas.

Durante o estudo, os pacientes serão acompanhados quanto à ocorrência de crise vaso-oclusiva (COV) e outras manifestações da doença, como dor diária, uso de analgésicos e complicações da MSC.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

46

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17022
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Research Site
  • Líbano
      • Beirut, Líbano, 1107 2020
        • Research Site
      • Beirut, Líbano, 113-6044
        • Research Site
      • Tripoli, Líbano, 1434
        • Research Site
  • Quênia
      • Kisian, Quênia, 100
        • Research Site
      • Nairobi, Quênia
        • Research Site
  • Reino Unido
      • Cardiff, Reino Unido, CF4 4XN
        • Research Site
      • London, Reino Unido, SE1 7EH
        • Research Site
      • London, Reino Unido, E1 1BB
        • Research Site
      • Manchester, Reino Unido, M13 9PT
        • Research Site
  • África do Sul
      • Parow, África do Sul, 7500
        • Research Site
      • Rondebosch, África do Sul, 7700
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 17 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

  • Crianças de ≥2 a <18 anos de idade
  • Diagnosticado com anemia falciforme homozigótica (HbSS) ou beta-zero-talassemia falciforme (HbS/β0)

Critério de exclusão

  • Em risco de eventos hemorrágicos ou bradicárdicos
  • Insuficiência hepática significativa
  • Insuficiência renal que requer diálise
  • Terapia oral ou intravenosa concomitante com fortes inibidores do CYP3A4 (citocromo), substratos do CYP3A4 com índices terapêuticos estreitos ou fortes indutores do CYP3A4.
  • Procedimento cirúrgico planejado para ocorrer durante o estudo.
  • Pacientes que estão atualmente grávidas ou amamentando ou planejando engravidar durante o estudo.
  • Pacientes com hipersensibilidade conhecida ou contraindicação ao ticagrelor.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Ticagrelor Dose 1a + Dose 2a
Parte A: Ticagrelor Dose 1a e ticagrelor Dose 2a doses únicas + 1 semana de dosagem repetida Parte B: Ticagrelor ou placebo 4 semanas de dosagens repetidas.
Medicamento: Ticagrelor Dose 1a + Dose 2a
Ticagrelor Dose 1a e ticagrelor Dose 2a doses únicas + 1 semana de ticagrelor dose repetida seguida de 4 semanas de dose repetida de ticagrelor ou placebo.
Outro: Ticagrelor Dose 1b + Dose 2b
Parte A: Ticagrelor Dose 1b e ticagrelor Dose 2b doses únicas + 1 semana de dosagem repetida. Parte B: Ticagrelor ou placebo 4 semanas de dosagem repetida.
Medicamento: Ticagrelor Dose 1b + Dose 2b
Ticagrelor Dose 1b e ticagrelor Dose 2b doses únicas + 1 semana de dosagem repetida de ticagrelor seguida por 4 semanas de dosagem repetida de ticagrelor ou placebo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Unidades de Reação P2Y12 (PRU) - Parte A
Prazo: As medições de PRU são feitas em conjunto com doses únicas na Visita 2 (Dia 0) e Visita 3 (Dia 7) e após dosagem repetida na Visita 4 (Dia 14). Até 8 horas pós-dose (6 horas após alteração do protocolo) Visita 2 e 3, e até 2 horas Visita 4.
As medições de PRU são feitas em conjunto com doses únicas na Visita 2 (Dia 0) e Visita 3 (Dia 7) e após dosagem repetida na Visita 4 (Dia 14). Até 8 horas pós-dose (6 horas após alteração do protocolo) Visita 2 e 3, e até 2 horas Visita 4.
Unidades de Reação P2Y12 (PRU) - Parte B
Prazo: As medições de PRU são feitas após 4 semanas de tratamento duplo-cego no final da Parte B.
As medições de PRU são feitas após 4 semanas de tratamento duplo-cego no final da Parte B.
Concentração Máxima Plasmática (Cmax) - Parte A
Prazo: As medições de PK (até 8 horas após a dose) são feitas em conjunto com doses únicas na Visita 2 (Dia 0) e Visita 3 (Dia 7) e após a dosagem repetida na Visita 4 (Dia 14).
As medições de PK (até 8 horas após a dose) são feitas em conjunto com doses únicas na Visita 2 (Dia 0) e Visita 3 (Dia 7) e após a dosagem repetida na Visita 4 (Dia 14).
Concentração Máxima Plasmática (Cmax) - Parte B
Prazo: As medições PK (até 4 horas após a dose) são feitas após 4 semanas de tratamento duplo-cego no final da Parte B.
As medições PK (até 4 horas após a dose) são feitas após 4 semanas de tratamento duplo-cego no final da Parte B.
Área sob a curva de tempo de concentração de plasma (AUC) - Parte A
Prazo: As medições de PK (até 8 horas após a dose) são feitas em conjunto com doses únicas na Visita 2 (Dia 0) e Visita 3 (Dia 7) e após a dosagem repetida na Visita 4 (Dia 14).
O parâmetro PK apresentado foi derivado usando uma análise baseada em modelo e não de uma análise não compartimental (NCA).
As medições de PK (até 8 horas após a dose) são feitas em conjunto com doses únicas na Visita 2 (Dia 0) e Visita 3 (Dia 7) e após a dosagem repetida na Visita 4 (Dia 14).
Área sob a curva de tempo de concentração de plasma (AUC) - Parte B
Prazo: As medições PK (até 4 horas após a dose) são feitas após 4 semanas de tratamento duplo-cego no final da Parte B.
O parâmetro PK apresentado foi derivado usando uma análise baseada em modelo e não de uma análise não compartimental (NCA).
As medições PK (até 4 horas após a dose) são feitas após 4 semanas de tratamento duplo-cego no final da Parte B.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação da Concentração de Ticagrelor - Parte A
Prazo: Em conjunto com doses únicas na Visita 2 (Dia 0) e Visita 3 (Dia 7), após dosagem repetida na Visita 4 (Dia 14). Até 8h pós-dose (6h após alteração do protocolo, sem pré-dose) Visita 2 e 3, até 2h Visita 4 (pré-dose, 1h adicionada após alteração)
Em conjunto com doses únicas na Visita 2 (Dia 0) e Visita 3 (Dia 7), após dosagem repetida na Visita 4 (Dia 14). Até 8h pós-dose (6h após alteração do protocolo, sem pré-dose) Visita 2 e 3, até 2h Visita 4 (pré-dose, 1h adicionada após alteração)
Avaliação da Concentração de Ticagrelor - Parte B
Prazo: As medições PK (até 4 horas após a dose) são feitas após 4 semanas de tratamento duplo-cego no final da Parte B.
As medições PK (até 4 horas após a dose) são feitas após 4 semanas de tratamento duplo-cego no final da Parte B.
Avaliação da Concentração AR-C124910XX - Parte A
Prazo: Em conjunto com doses únicas na Visita 2 (Dia 0) e Visita 3 (Dia 7), após dosagem repetida na Visita 4 (Dia 14). Até 8h pós-dose (6h após alteração do protocolo, sem pré-dose) Visita 2 e 3, até 2h Visita 4 (pré-dose, 1h adicionada após alteração)
AR-C124910XX é o metabólito ativo do Ticagrelor
Em conjunto com doses únicas na Visita 2 (Dia 0) e Visita 3 (Dia 7), após dosagem repetida na Visita 4 (Dia 14). Até 8h pós-dose (6h após alteração do protocolo, sem pré-dose) Visita 2 e 3, até 2h Visita 4 (pré-dose, 1h adicionada após alteração)
Avaliação da Concentração AR-C124910XX - Parte B
Prazo: As medições PK (até 4 horas após a dose) são feitas após 4 semanas de tratamento duplo-cego no final da Parte B.
AR-C124910XX é o metabólito ativo do Ticagrelor
As medições PK (até 4 horas após a dose) são feitas após 4 semanas de tratamento duplo-cego no final da Parte B.
Autorização Oral (CL/F) - Parte A
Prazo: As medições de PK (até 8 horas após a dose) são feitas em conjunto com doses únicas na Visita 2 (Dia 0) e Visita 3 (Dia 7) e após a dosagem repetida na Visita 4 (Dia 14).
O parâmetro PK apresentado foi derivado usando uma análise baseada em modelo e não de uma análise não compartimental (NCA).
As medições de PK (até 8 horas após a dose) são feitas em conjunto com doses únicas na Visita 2 (Dia 0) e Visita 3 (Dia 7) e após a dosagem repetida na Visita 4 (Dia 14).
Autorização Oral (CL/F) - Parte B
Prazo: As medições PK (até 4 horas após a dose) são feitas após 4 semanas de tratamento duplo-cego no final da Parte B.
O parâmetro PK apresentado foi derivado usando uma análise baseada em modelo e não de uma análise não compartimental (NCA).
As medições PK (até 4 horas após a dose) são feitas após 4 semanas de tratamento duplo-cego no final da Parte B.
Número de Crises Vaso-oclusivas - Parte B
Prazo: Durante 4 semanas de tratamento do estudo, começando na randomização na Parte B (semana 2) até 4 semanas (semana 6).
Durante 4 semanas de tratamento do estudo, começando na randomização na Parte B (semana 2) até 4 semanas (semana 6).
Número de crises vaso-oclusivas que requerem hospitalização ou idas ao pronto-socorro - Parte B
Prazo: Durante 4 semanas de tratamento do estudo, começando na randomização na Parte B (semana 2) até 4 semanas (semana 6).
Durante 4 semanas de tratamento do estudo, começando na randomização na Parte B (semana 2) até 4 semanas (semana 6).
Porcentagem de dias internados por crise vaso-oclusiva ou outras complicações da doença falciforme - Parte B
Prazo: Durante 4 semanas de tratamento do estudo, começando na randomização na Parte B (semana 2) até 4 semanas (semana 6).
Durante 4 semanas de tratamento do estudo, começando na randomização na Parte B (semana 2) até 4 semanas (semana 6).
Porcentagem de dias com dor (idade >=4) - Parte B
Prazo: Durante 4 semanas de tratamento do estudo, começando na randomização na Parte B (semana 2) até 4 semanas (semana 6).
Dor medida usando a Faces Pain Scale, intervalo de 0 a 10 (0, 2, 4, 6, 8, 10), onde 0 é sem dor
Durante 4 semanas de tratamento do estudo, começando na randomização na Parte B (semana 2) até 4 semanas (semana 6).
Intensidade média da dor (Idade >=4) - Parte B
Prazo: Durante 4 semanas de tratamento do estudo, começando na randomização na Parte B (semana 2) até 4 semanas (semana 6).
Dor medida usando a Faces Pain Scale, intervalo de 0 a 10 (0, 2, 4, 6, 8, 10), onde 0 é sem dor
Durante 4 semanas de tratamento do estudo, começando na randomização na Parte B (semana 2) até 4 semanas (semana 6).
Porcentagem de Dias de Uso de Analgésicos (Idade >= 4) - Parte B
Prazo: Durante 4 semanas de tratamento do estudo, começando na randomização na Parte B (semana 2) até 4 semanas (semana 6).
Durante 4 semanas de tratamento do estudo, começando na randomização na Parte B (semana 2) até 4 semanas (semana 6).
Porcentagem de dias de uso de analgésicos opioides (idade >=4) - Parte B
Prazo: Durante 4 semanas de tratamento do estudo, começando na randomização na Parte B (semana 2) até 4 semanas (semana 6).
Durante 4 semanas de tratamento do estudo, começando na randomização na Parte B (semana 2) até 4 semanas (semana 6).
Porcentagem de dias de ausência da escola ou do trabalho (idade >=6) - Parte B
Prazo: Durante 4 semanas de tratamento do estudo, começando na randomização na Parte B (semana 2) até 4 semanas (semana 6).
Durante 4 semanas de tratamento do estudo, começando na randomização na Parte B (semana 2) até 4 semanas (semana 6).

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Eventos Hemorrágicos - Parte A
Prazo: Da randomização à Parte A (semana 0) até a Visita 4 (semana 2)
Da randomização à Parte A (semana 0) até a Visita 4 (semana 2)
Eventos Hemorrágicos - Parte B
Prazo: Durante 4 semanas de tratamento do estudo, começando na randomização na Parte B (semana 2) até 4 semanas (semana 6).
Durante 4 semanas de tratamento do estudo, começando na randomização na Parte B (semana 2) até 4 semanas (semana 6).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AstraZeneca

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de setembro de 2014

Conclusão Primária (Real)

27 de fevereiro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

27 de fevereiro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de agosto de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de agosto de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

12 de agosto de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de dezembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de novembro de 2018

Última verificação

1 de novembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D5136C00007
  • 2014-001006-18 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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