Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio di fase II di dose-ranging di farmacocinetica (PK) e farmacodinamica (PD) su Ticagrelor in pazienti pediatrici con anemia falciforme (HESTIA 1)

22 novembre 2018 aggiornato da: AstraZeneca

Studio multicentrico, in aperto, randomizzato, farmacocinetico (PK) e farmacodinamico (PD) di fase II di dosaggio di Ticagrelor seguito da una fase di estensione di 4 settimane in doppio cieco, randomizzata, a gruppi paralleli, controllata con placebo in pazienti pediatrici con falce Malattia cellulare

Lo scopo di questo studio di dose-ranging di fase II è quello di indagare le proprietà farmacocinetiche (PK) e farmacodinamiche (PD) di varie dosi di ticagrelor seguite da 4 settimane di trattamento due volte al giorno in pazienti pediatrici con anemia falciforme

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio multicentrico, in aperto, a dosaggio variabile su ticagrelor, seguito da una fase di estensione in doppio cieco, controllata con placebo, in pazienti pediatrici con anemia falciforme (SCD).

Parte A: i pazienti saranno randomizzati 1:1 per ricevere uno dei due schemi di dosaggio costituiti da due singole dosi di ticagrelor adattate al peso. I parametri farmacocinetici (PK) e le misurazioni farmacodinamiche (PD) saranno determinati dopo ogni dose. L'aggregazione piastrinica sarà misurata utilizzando il test VerifyNow™ P2Y12.

Dopo queste 2 dosi singole, tutti i pazienti riceveranno un trattamento in aperto di una settimana con ticagrelor due volte al giorno per determinare la tollerabilità prima della randomizzazione nella Parte B.

Parte B: in questa parte i pazienti saranno randomizzati (rapporto 2:1) a ticagrelor due volte al giorno o placebo per una fase di trattamento di 4 settimane.

Durante lo studio, i pazienti saranno seguiti per l'insorgenza di crisi vaso-occlusive (VOC) e per altre manifestazioni patologiche come dolore quotidiano, uso di analgesici e complicanze della SCD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

46

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Research Site
  • Kenya
      • Kisian, Kenya, 100
        • Research Site
      • Nairobi, Kenya
        • Research Site
  • Libano
      • Beirut, Libano, 1107 2020
        • Research Site
      • Beirut, Libano, 113-6044
        • Research Site
      • Tripoli, Libano, 1434
        • Research Site
  • Regno Unito
      • Cardiff, Regno Unito, CF4 4XN
        • Research Site
      • London, Regno Unito, SE1 7EH
        • Research Site
      • London, Regno Unito, E1 1BB
        • Research Site
      • Manchester, Regno Unito, M13 9PT
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17022
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Research Site
  • Sud Africa
      • Parow, Sud Africa, 7500
        • Research Site
      • Rondebosch, Sud Africa, 7700
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Bambini di età compresa tra ≥2 e <18 anni
  • Diagnosi di anemia falciforme omozigote (HbSS) o falciforme beta-zero-talassemia (HbS/β0)

Criteri di esclusione

  • A rischio di eventi emorragici o bradicardici
  • Compromissione epatica significativa
  • Insufficienza renale che richiede dialisi
  • Terapia orale o endovenosa concomitante con forti inibitori del CYP3A4 (citocromo), substrati del CYP3A4 con indici terapeutici ristretti o forti induttori del CYP3A4.
  • Procedura chirurgica pianificata durante lo studio.
  • Pazienti che sono attualmente in gravidanza o in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio.
  • Pazienti con nota ipersensibilità o controindicazione al ticagrelor.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Ticagrelor Dose 1a + Dose 2a
Parte A: Ticagrelor Dose 1a e ticagrelor Dose 2a dosi singole + 1 settimana di dosaggio ripetuto Parte B: Ticagrelor o placebo 4 settimane di dosaggio ripetuto.
Droga: Ticagrelor Dose 1a + Dose 2a
Ticagrelor Dose 1a e ticagrelor Dose 2a dosi singole + 1 settimana di dosaggio ripetuto di ticagrelor seguito da 4 settimane di dosaggio ripetuto di ticagrelor o placebo.
Altro: Ticagrelor Dose 1b + Dose 2b
Parte A: Ticagrelor Dose 1b e ticagrelor Dose 2b dosi singole + somministrazione ripetuta per 1 settimana. Parte B: Ticagrelor o placebo per 4 settimane a dosaggio ripetuto.
Droga: Ticagrelor Dose 1b + Dose 2b
Ticagrelor Dose 1b e ticagrelor Dose 2b dosi singole + 1 settimana di somministrazione ripetuta di ticagrelor seguita da 4 settimane di somministrazione ripetuta di ticagrelor o placebo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Unità di reazione P2Y12 (PRU) - Parte A
Lasso di tempo: Le misurazioni del PRU vengono effettuate in combinazione con dosi singole alla Visita 2 (Giorno 0) e alla Visita 3 (Giorno 7) e dopo somministrazioni ripetute alla Visita 4 (Giorno 14). Fino a 8 ore dopo la somministrazione (6 ore dopo la modifica del protocollo) Visita 2 e 3 e fino a 2 ore Visita 4.
Le misurazioni del PRU vengono effettuate in combinazione con dosi singole alla Visita 2 (Giorno 0) e alla Visita 3 (Giorno 7) e dopo somministrazioni ripetute alla Visita 4 (Giorno 14). Fino a 8 ore dopo la somministrazione (6 ore dopo la modifica del protocollo) Visita 2 e 3 e fino a 2 ore Visita 4.
Unità di reazione P2Y12 (PRU) - Parte B
Lasso di tempo: Le misurazioni del PRU vengono effettuate dopo 4 settimane di trattamento in doppio cieco alla fine della Parte B.
Le misurazioni del PRU vengono effettuate dopo 4 settimane di trattamento in doppio cieco alla fine della Parte B.
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) - Parte A
Lasso di tempo: Le misurazioni PK (fino a 8 ore dopo la somministrazione) vengono effettuate in concomitanza con dosi singole alla Visita 2 (Giorno 0) e alla Visita 3 (Giorno 7) e dopo somministrazioni ripetute alla Visita 4 (Giorno 14).
Le misurazioni PK (fino a 8 ore dopo la somministrazione) vengono effettuate in concomitanza con dosi singole alla Visita 2 (Giorno 0) e alla Visita 3 (Giorno 7) e dopo somministrazioni ripetute alla Visita 4 (Giorno 14).
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) - Parte B
Lasso di tempo: Le misurazioni farmacocinetiche (fino a 4 ore dopo la somministrazione) vengono effettuate dopo 4 settimane di trattamento in doppio cieco alla fine della Parte B.
Le misurazioni farmacocinetiche (fino a 4 ore dopo la somministrazione) vengono effettuate dopo 4 settimane di trattamento in doppio cieco alla fine della Parte B.
Area sotto la curva tempo concentrazione plasmatica (AUC) - Parte A
Lasso di tempo: Le misurazioni PK (fino a 8 ore dopo la somministrazione) vengono effettuate in concomitanza con dosi singole alla Visita 2 (Giorno 0) e alla Visita 3 (Giorno 7) e dopo somministrazioni ripetute alla Visita 4 (Giorno 14).
Il parametro PK presentato è stato derivato utilizzando un'analisi basata su modello e non da un'analisi non compartimentale (NCA).
Le misurazioni PK (fino a 8 ore dopo la somministrazione) vengono effettuate in concomitanza con dosi singole alla Visita 2 (Giorno 0) e alla Visita 3 (Giorno 7) e dopo somministrazioni ripetute alla Visita 4 (Giorno 14).
Area sotto la curva tempo concentrazione plasmatica (AUC) - Parte B
Lasso di tempo: Le misurazioni farmacocinetiche (fino a 4 ore dopo la somministrazione) vengono effettuate dopo 4 settimane di trattamento in doppio cieco alla fine della Parte B.
Il parametro PK presentato è stato derivato utilizzando un'analisi basata su modello e non da un'analisi non compartimentale (NCA).
Le misurazioni farmacocinetiche (fino a 4 ore dopo la somministrazione) vengono effettuate dopo 4 settimane di trattamento in doppio cieco alla fine della Parte B.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della concentrazione di Ticagrelor - Parte A
Lasso di tempo: In combinazione con dosi singole alla Visita 2 (Giorno 0) e alla Visita 3 (Giorno 7), dopo somministrazioni ripetute alla Visita 4 (Giorno 14). Fino a 8 ore post-dose (6 ore dopo la modifica del protocollo, nessuna pre-dose) Visita 2 e 3, fino a 2 ore Visita 4 (pre-dose, 1 ora aggiunta dopo la modifica)
In combinazione con dosi singole alla Visita 2 (Giorno 0) e alla Visita 3 (Giorno 7), dopo somministrazioni ripetute alla Visita 4 (Giorno 14). Fino a 8 ore post-dose (6 ore dopo la modifica del protocollo, nessuna pre-dose) Visita 2 e 3, fino a 2 ore Visita 4 (pre-dose, 1 ora aggiunta dopo la modifica)
Valutazione della concentrazione di Ticagrelor - Parte B
Lasso di tempo: Le misurazioni farmacocinetiche (fino a 4 ore dopo la somministrazione) vengono effettuate dopo 4 settimane di trattamento in doppio cieco alla fine della Parte B.
Le misurazioni farmacocinetiche (fino a 4 ore dopo la somministrazione) vengono effettuate dopo 4 settimane di trattamento in doppio cieco alla fine della Parte B.
Valutazione della concentrazione di AR-C124910XX - Parte A
Lasso di tempo: In combinazione con dosi singole alla Visita 2 (Giorno 0) e alla Visita 3 (Giorno 7), dopo somministrazioni ripetute alla Visita 4 (Giorno 14). Fino a 8 ore post-dose (6 ore dopo la modifica del protocollo, nessuna pre-dose) Visita 2 e 3, fino a 2 ore Visita 4 (pre-dose, 1 ora aggiunta dopo la modifica)
AR-C124910XX è il metabolita attivo di Ticagrelor
In combinazione con dosi singole alla Visita 2 (Giorno 0) e alla Visita 3 (Giorno 7), dopo somministrazioni ripetute alla Visita 4 (Giorno 14). Fino a 8 ore post-dose (6 ore dopo la modifica del protocollo, nessuna pre-dose) Visita 2 e 3, fino a 2 ore Visita 4 (pre-dose, 1 ora aggiunta dopo la modifica)
Valutazione della concentrazione di AR-C124910XX - Parte B
Lasso di tempo: Le misurazioni farmacocinetiche (fino a 4 ore dopo la somministrazione) vengono effettuate dopo 4 settimane di trattamento in doppio cieco alla fine della Parte B.
AR-C124910XX è il metabolita attivo di Ticagrelor
Le misurazioni farmacocinetiche (fino a 4 ore dopo la somministrazione) vengono effettuate dopo 4 settimane di trattamento in doppio cieco alla fine della Parte B.
Autorizzazione orale (CL/F) - Parte A
Lasso di tempo: Le misurazioni PK (fino a 8 ore dopo la somministrazione) vengono effettuate in concomitanza con dosi singole alla Visita 2 (Giorno 0) e alla Visita 3 (Giorno 7) e dopo somministrazioni ripetute alla Visita 4 (Giorno 14).
I parametri farmacocinetici presentati sono stati derivati ​​utilizzando un'analisi basata su modello e non da un'analisi non compartimentale (NCA).
Le misurazioni PK (fino a 8 ore dopo la somministrazione) vengono effettuate in concomitanza con dosi singole alla Visita 2 (Giorno 0) e alla Visita 3 (Giorno 7) e dopo somministrazioni ripetute alla Visita 4 (Giorno 14).
Autorizzazione orale (CL/F) - Parte B
Lasso di tempo: Le misurazioni farmacocinetiche (fino a 4 ore dopo la somministrazione) vengono effettuate dopo 4 settimane di trattamento in doppio cieco alla fine della Parte B.
Il parametro PK presentato è stato derivato utilizzando un'analisi basata su modello e non da un'analisi non compartimentale (NCA).
Le misurazioni farmacocinetiche (fino a 4 ore dopo la somministrazione) vengono effettuate dopo 4 settimane di trattamento in doppio cieco alla fine della Parte B.
Numero di crisi vaso-occlusive - Parte B
Lasso di tempo: Durante 4 settimane di trattamento in studio a partire dalla randomizzazione nella Parte B (settimana 2) fino a 4 settimane (settimana 6).
Durante 4 settimane di trattamento in studio a partire dalla randomizzazione nella Parte B (settimana 2) fino a 4 settimane (settimana 6).
Numero di crisi vaso-occlusive che richiedono ricovero o visite al pronto soccorso - Parte B
Lasso di tempo: Durante 4 settimane di trattamento in studio a partire dalla randomizzazione nella Parte B (settimana 2) fino a 4 settimane (settimana 6).
Durante 4 settimane di trattamento in studio a partire dalla randomizzazione nella Parte B (settimana 2) fino a 4 settimane (settimana 6).
Percentuale di giorni di ricovero per crisi vaso-occlusica o altre complicanze dell'anemia falciforme - Parte B
Lasso di tempo: Durante 4 settimane di trattamento in studio a partire dalla randomizzazione nella Parte B (settimana 2) fino a 4 settimane (settimana 6).
Durante 4 settimane di trattamento in studio a partire dalla randomizzazione nella Parte B (settimana 2) fino a 4 settimane (settimana 6).
Percentuale di giorni con dolore (Età >=4) - Parte B
Lasso di tempo: Durante 4 settimane di trattamento in studio a partire dalla randomizzazione nella Parte B (settimana 2) fino a 4 settimane (settimana 6).
Dolore misurato utilizzando la Faces Pain Scale, range 0-10 (0, 2, 4, 6, 8, 10), dove 0 è nessun dolore
Durante 4 settimane di trattamento in studio a partire dalla randomizzazione nella Parte B (settimana 2) fino a 4 settimane (settimana 6).
Intensità media del dolore (Età >=4) - Parte B
Lasso di tempo: Durante 4 settimane di trattamento in studio a partire dalla randomizzazione nella Parte B (settimana 2) fino a 4 settimane (settimana 6).
Dolore misurato utilizzando la Faces Pain Scale, range 0-10 (0, 2, 4, 6, 8, 10), dove 0 è nessun dolore
Durante 4 settimane di trattamento in studio a partire dalla randomizzazione nella Parte B (settimana 2) fino a 4 settimane (settimana 6).
Percentuale di giorni di uso di analgesici (Età >= 4) - Parte B
Lasso di tempo: Durante 4 settimane di trattamento in studio a partire dalla randomizzazione nella Parte B (settimana 2) fino a 4 settimane (settimana 6).
Durante 4 settimane di trattamento in studio a partire dalla randomizzazione nella Parte B (settimana 2) fino a 4 settimane (settimana 6).
Percentuale di giorni di uso di analgesici oppioidi (Età >=4) - Parte B
Lasso di tempo: Durante 4 settimane di trattamento in studio a partire dalla randomizzazione nella Parte B (settimana 2) fino a 4 settimane (settimana 6).
Durante 4 settimane di trattamento in studio a partire dalla randomizzazione nella Parte B (settimana 2) fino a 4 settimane (settimana 6).
Percentuale di giorni di assenza da scuola o lavoro (Età >=6) - Parte B
Lasso di tempo: Durante 4 settimane di trattamento in studio a partire dalla randomizzazione nella Parte B (settimana 2) fino a 4 settimane (settimana 6).
Durante 4 settimane di trattamento in studio a partire dalla randomizzazione nella Parte B (settimana 2) fino a 4 settimane (settimana 6).

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Eventi emorragici - Parte A
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla Parte A (settimana 0) fino alla Visita 4 (settimana 2)
Dalla randomizzazione alla Parte A (settimana 0) fino alla Visita 4 (settimana 2)
Eventi emorragici - Parte B
Lasso di tempo: Durante 4 settimane di trattamento in studio a partire dalla randomizzazione nella Parte B (settimana 2) fino a 4 settimane (settimana 6).
Durante 4 settimane di trattamento in studio a partire dalla randomizzazione nella Parte B (settimana 2) fino a 4 settimane (settimana 6).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 settembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

27 febbraio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

27 febbraio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 agosto 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 agosto 2014

Primo Inserito (Stima)

12 agosto 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 dicembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 novembre 2018

Ultimo verificato

1 novembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D5136C00007
  • 2014-001006-18 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi