Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En farmakokinetisk (PK) og farmakodynamisk (PD) dose-varierende fase II-studie av Ticagrelor hos pediatriske pasienter med sigdcellesykdom (HESTIA 1)

22. november 2018 oppdatert av: AstraZeneca

Multisenter, åpen, randomisert, farmakokinetisk (PK) og farmakodynamisk (PD) dose-varierende fase II-studie av Ticagrelor etterfulgt av en dobbeltblind, randomisert, parallellgruppe, placebokontrollert 4 ukers forlengelsesfase hos pediatriske pasienter med sigd Cellesykdom

Formålet med denne fase II-dosevarierende studien er å undersøke farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) egenskaper til ulike doser ticagrelor etterfulgt av 4 ukers behandling to ganger daglig hos pediatriske pasienter med sigdcellesykdom

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, åpen, dosevarierende studie av ticagrelor etterfulgt av en dobbeltblind, placebokontrollert forlengelsesfase hos pediatriske pasienter med sigdcellesykdom (SCD).

Del A: Pasienter vil bli randomisert 1:1 for å motta en av to doseringsplaner bestående av to enkeltvektjusterte doser ticagrelor. Farmakokinetiske (PK) parametere og farmakodynamiske (PD) målinger vil bli bestemt etter hver dose. Blodplateaggregering vil bli målt ved hjelp av VerifyNow™ P2Y12-analysen.

Etter disse 2 enkeltdosene vil alle pasienter få åpen én ukes behandling med ticagrelor to ganger daglig for å bestemme tolerabilitet før randomisering til del B.

Del B: I denne delen vil pasienter bli randomisert (2:1-forhold) til ticagrelor to ganger daglig eller placebo i en 4-ukers behandlingsfase.

I løpet av studien vil pasienter bli fulgt for forekomst av vaso-okklusiv krise (VOC) og for andre sykdomsmanifestasjoner som daglig smerte, smertestillende bruk og komplikasjoner av SCD.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Research Site
  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17022
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Research Site
  • Kenya
      • Kisian, Kenya, 100
        • Research Site
      • Nairobi, Kenya
        • Research Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 1107 2020
        • Research Site
      • Beirut, Libanon, 113-6044
        • Research Site
      • Tripoli, Libanon, 1434
        • Research Site
  • Storbritannia
      • Cardiff, Storbritannia, CF4 4XN
        • Research Site
      • London, Storbritannia, SE1 7EH
        • Research Site
      • London, Storbritannia, E1 1BB
        • Research Site
      • Manchester, Storbritannia, M13 9PT
        • Research Site
  • Sør-Afrika
      • Parow, Sør-Afrika, 7500
        • Research Site
      • Rondebosch, Sør-Afrika, 7700
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Barn i alderen ≥2 til <18 år
  • Diagnostisert med homozygot sigdcelle (HbSS) eller sigd beta-null-thalassaemia (HbS/β0)

Eksklusjonskriterier

  • Risiko for blødnings- eller bradykardiske hendelser
  • Betydelig nedsatt leverfunksjon
  • Nyresvikt som krever dialyse
  • Samtidig oral eller intravenøs behandling med sterke CYP3A4 (cytokrom)-hemmere, CYP3A4-substrater med smale terapeutiske indekser eller sterke CYP3A4-induktorer.
  • Kirurgisk prosedyre planlagt å skje under studien.
  • Pasienter som for øyeblikket er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide under studien.
  • Pasienter som har kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for ticagrelor.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Ticagrelor Dose 1a + Dose 2a
Del A: Ticagrelor Dose 1a og ticagrelor Dose 2a enkeltdoser + 1 uke gjentatt dosering Del B: Ticagrelor eller placebo 4 uker gjentatt dosering.
Legemiddel: Ticagrelor Dose 1a + Dose 2a
Ticagrelor Dose 1a og ticagrelor Dose 2a enkeltdoser + 1 uke ticagrelor gjentatt dosering etterfulgt av 4 uker gjentatt dosering ticagrelor eller placebo.
Annen: Ticagrelor Dose 1b + Dose 2b
Del A: Ticagrelor Dose 1b og ticagrelor Dose 2b enkeltdoser + 1 uke gjentatt dosering. Del B: Ticagrelor eller placebo 4 uker gjentatt dosering.
Legemiddel: Ticagrelor Dose 1b + Dose 2b
Ticagrelor Dose 1b og ticagrelor Dose 2b enkeltdoser + 1 uke ticagrelor gjentatt dosering etterfulgt av 4 uker gjentatt dosering ticagrelor eller placebo.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
P2Y12 Reaksjonsenheter (PRU) - Del A
Tidsramme: PRU-målinger tas i forbindelse med enkeltdoser ved besøk 2 (dag 0) og besøk 3 (dag 7) og etter gjentatt dosering ved besøk 4 (dag 14). Opptil 8 timer etter dose (6 timer etter protokollendring) besøk 2 og 3, og opptil 2 timer besøk 4.
PRU-målinger tas i forbindelse med enkeltdoser ved besøk 2 (dag 0) og besøk 3 (dag 7) og etter gjentatt dosering ved besøk 4 (dag 14). Opptil 8 timer etter dose (6 timer etter protokollendring) besøk 2 og 3, og opptil 2 timer besøk 4.
P2Y12 Reaksjonsenheter (PRU) - Del B
Tidsramme: PRU-målinger tas etter 4 uker med dobbeltblindbehandling på slutten av del B.
PRU-målinger tas etter 4 uker med dobbeltblindbehandling på slutten av del B.
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) - del A
Tidsramme: PK-målinger (opptil 8 timer etter dosering) tas i forbindelse med enkeltdoser ved besøk 2 (dag 0) og besøk 3 (dag 7) og etter gjentatt dosering ved besøk 4 (dag 14).
PK-målinger (opptil 8 timer etter dosering) tas i forbindelse med enkeltdoser ved besøk 2 (dag 0) og besøk 3 (dag 7) og etter gjentatt dosering ved besøk 4 (dag 14).
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) - del B
Tidsramme: PK-målinger (opptil 4 timer etter dose) tas etter 4 uker med dobbeltblind behandling på slutten av del B.
PK-målinger (opptil 4 timer etter dose) tas etter 4 uker med dobbeltblind behandling på slutten av del B.
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC) - del A
Tidsramme: PK-målinger (opptil 8 timer etter dosering) tas i forbindelse med enkeltdoser ved besøk 2 (dag 0) og besøk 3 (dag 7) og etter gjentatt dosering ved besøk 4 (dag 14).
PK-parameteren som ble presentert ble utledet ved bruk av en modellbasert analyse og ikke fra en ikke-kompartmentell (NCA) analyse.
PK-målinger (opptil 8 timer etter dosering) tas i forbindelse med enkeltdoser ved besøk 2 (dag 0) og besøk 3 (dag 7) og etter gjentatt dosering ved besøk 4 (dag 14).
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC) - del B
Tidsramme: PK-målinger (opptil 4 timer etter dose) tas etter 4 uker med dobbeltblind behandling på slutten av del B.
PK-parameteren som ble presentert ble utledet ved bruk av en modellbasert analyse og ikke fra en ikke-kompartmentell (NCA) analyse.
PK-målinger (opptil 4 timer etter dose) tas etter 4 uker med dobbeltblind behandling på slutten av del B.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av Ticagrelor-konsentrasjon - del A
Tidsramme: I forbindelse med enkeltdoser ved besøk 2 (dag 0) og besøk 3 (dag 7), etter gjentatt dosering ved besøk 4 (dag 14). Opptil 8 timer etter dose (6 timer etter protokollendring, ingen førdose) besøk 2 og 3, opptil 2 timer besøk 4 (før dose, 1 time lagt til etter endring)
I forbindelse med enkeltdoser ved besøk 2 (dag 0) og besøk 3 (dag 7), etter gjentatt dosering ved besøk 4 (dag 14). Opptil 8 timer etter dose (6 timer etter protokollendring, ingen førdose) besøk 2 og 3, opptil 2 timer besøk 4 (før dose, 1 time lagt til etter endring)
Vurdering av Ticagrelor-konsentrasjon - del B
Tidsramme: PK-målinger (opptil 4 timer etter dose) tas etter 4 uker med dobbeltblind behandling på slutten av del B.
PK-målinger (opptil 4 timer etter dose) tas etter 4 uker med dobbeltblind behandling på slutten av del B.
Vurdering av AR-C124910XX-konsentrasjon - del A
Tidsramme: I forbindelse med enkeltdoser ved besøk 2 (dag 0) og besøk 3 (dag 7), etter gjentatt dosering ved besøk 4 (dag 14). Opptil 8 timer etter dose (6 timer etter protokollendring, ingen førdose) besøk 2 og 3, opptil 2 timer besøk 4 (før dose, 1 time lagt til etter endring)
AR-C124910XX er den aktive metabolitten til Ticagrelor
I forbindelse med enkeltdoser ved besøk 2 (dag 0) og besøk 3 (dag 7), etter gjentatt dosering ved besøk 4 (dag 14). Opptil 8 timer etter dose (6 timer etter protokollendring, ingen førdose) besøk 2 og 3, opptil 2 timer besøk 4 (før dose, 1 time lagt til etter endring)
Vurdering av AR-C124910XX-konsentrasjon - del B
Tidsramme: PK-målinger (opptil 4 timer etter dose) tas etter 4 uker med dobbeltblind behandling på slutten av del B.
AR-C124910XX er den aktive metabolitten til Ticagrelor
PK-målinger (opptil 4 timer etter dose) tas etter 4 uker med dobbeltblind behandling på slutten av del B.
Oral clearance (CL/F) – del A
Tidsramme: PK-målinger (opptil 8 timer etter dosering) tas i forbindelse med enkeltdoser ved besøk 2 (dag 0) og besøk 3 (dag 7) og etter gjentatt dosering ved besøk 4 (dag 14).
PK-parameteren som ble presentert ble utledet ved bruk av en modellbasert analyse og ikke fra en ikke-kompartmentell (NCA) analyse.
PK-målinger (opptil 8 timer etter dosering) tas i forbindelse med enkeltdoser ved besøk 2 (dag 0) og besøk 3 (dag 7) og etter gjentatt dosering ved besøk 4 (dag 14).
Oral clearance (CL/F) – del B
Tidsramme: PK-målinger (opptil 4 timer etter dose) tas etter 4 uker med dobbeltblind behandling på slutten av del B.
PK-parameteren som ble presentert ble utledet ved bruk av en modellbasert analyse og ikke fra en ikke-kompartmentell (NCA) analyse.
PK-målinger (opptil 4 timer etter dose) tas etter 4 uker med dobbeltblind behandling på slutten av del B.
Antall vaso-okklusive kriser – del B
Tidsramme: I løpet av 4 ukers studiebehandling med start fra randomisering i del B (uke 2) opp til 4 uker (uke 6).
I løpet av 4 ukers studiebehandling med start fra randomisering i del B (uke 2) opp til 4 uker (uke 6).
Antall vaso-okklusive kriser som krever sykehusinnleggelse eller akuttmottaksbesøk - del B
Tidsramme: I løpet av 4 ukers studiebehandling med start fra randomisering i del B (uke 2) opp til 4 uker (uke 6).
I løpet av 4 ukers studiebehandling med start fra randomisering i del B (uke 2) opp til 4 uker (uke 6).
Prosentandel av dager innlagt på sykehus for vaso-okklusiv krise eller andre komplikasjoner av sigdcellesykdom – del B
Tidsramme: I løpet av 4 ukers studiebehandling med start fra randomisering i del B (uke 2) opp til 4 uker (uke 6).
I løpet av 4 ukers studiebehandling med start fra randomisering i del B (uke 2) opp til 4 uker (uke 6).
Prosentandel dager med smerte (alder >=4) – del B
Tidsramme: I løpet av 4 ukers studiebehandling med start fra randomisering i del B (uke 2) opp til 4 uker (uke 6).
Smerte målt med Faces Pain Scale, område 0-10 (0, 2, 4, 6, 8, 10), der 0 er ingen smerte
I løpet av 4 ukers studiebehandling med start fra randomisering i del B (uke 2) opp til 4 uker (uke 6).
Gjennomsnittlig smerteintensitet (alder >=4) - del B
Tidsramme: I løpet av 4 ukers studiebehandling med start fra randomisering i del B (uke 2) opp til 4 uker (uke 6).
Smerte målt med Faces Pain Scale, område 0-10 (0, 2, 4, 6, 8, 10), der 0 er ingen smerte
I løpet av 4 ukers studiebehandling med start fra randomisering i del B (uke 2) opp til 4 uker (uke 6).
Prosentandel dager med smertestillende bruk (alder >= 4) – del B
Tidsramme: I løpet av 4 ukers studiebehandling med start fra randomisering i del B (uke 2) opp til 4 uker (uke 6).
I løpet av 4 ukers studiebehandling med start fra randomisering i del B (uke 2) opp til 4 uker (uke 6).
Prosentandel dager med bruk av opioidanalgetika (alder >=4) – del B
Tidsramme: I løpet av 4 ukers studiebehandling med start fra randomisering i del B (uke 2) opp til 4 uker (uke 6).
I løpet av 4 ukers studiebehandling med start fra randomisering i del B (uke 2) opp til 4 uker (uke 6).
Prosentandel av fraværsdager fra skole eller jobb (alder >=6) – del B
Tidsramme: I løpet av 4 ukers studiebehandling med start fra randomisering i del B (uke 2) opp til 4 uker (uke 6).
I løpet av 4 ukers studiebehandling med start fra randomisering i del B (uke 2) opp til 4 uker (uke 6).

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Blødningshendelser - del A
Tidsramme: Fra randomisering til del A (uke 0) til besøk 4 (uke 2)
Fra randomisering til del A (uke 0) til besøk 4 (uke 2)
Blødningshendelser – del B
Tidsramme: I løpet av 4 ukers studiebehandling med start fra randomisering i del B (uke 2) opp til 4 uker (uke 6).
I løpet av 4 ukers studiebehandling med start fra randomisering i del B (uke 2) opp til 4 uker (uke 6).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. september 2014

Primær fullføring (Faktiske)

27. februar 2017

Studiet fullført (Faktiske)

27. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. august 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. august 2014

Først lagt ut (Anslag)

12. august 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. desember 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. november 2018

Sist bekreftet

1. november 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D5136C00007
  • 2014-001006-18 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere