Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een farmacokinetisch (PK) en farmacodynamisch (PD) dosisbereikend fase II-onderzoek van ticagrelor bij pediatrische patiënten met sikkelcelziekte (HESTIA 1)

22 november 2018 bijgewerkt door: AstraZeneca

Multicenter, open-label, gerandomiseerd, farmacokinetisch (PK) en farmacodynamisch (PD) dosisbereikend fase II-onderzoek van Ticagrelor gevolgd door een dubbelblinde, gerandomiseerde, parallelle groep, placebogecontroleerde verlengingsfase van 4 weken bij pediatrische patiënten met sikkel Cel ziekte

Het doel van dit fase II dosisbereikonderzoek is het onderzoeken van de farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) eigenschappen van verschillende doses ticagrelor gevolgd door 4 weken tweemaal daagse behandeling bij pediatrische patiënten met sikkelcelanemie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, open-label, dosisbereikonderzoek van ticagrelor gevolgd door een dubbelblinde, placebogecontroleerde verlengingsfase bij pediatrische patiënten met sikkelcelanemie (SCD).

Deel A: Patiënten worden 1:1 gerandomiseerd om één van de twee doseringsschema's te ontvangen die bestaan ​​uit twee enkelvoudige, op gewicht afgestemde doses ticagrelor. Farmacokinetische (PK) parameters en farmacodynamische (PD) metingen zullen worden bepaald na elke dosis. Bloedplaatjesaggregatie zal worden gemeten met behulp van de VerifyNow™ P2Y12-assay.

Na deze 2 enkelvoudige doses krijgen alle patiënten een open-label behandeling van een week met tweemaal daags ticagrelor om de verdraagbaarheid te bepalen, voorafgaand aan randomisatie naar deel B.

Deel B: In dit deel worden patiënten gerandomiseerd (verhouding 2:1) naar tweemaal daags ticagrelor of placebo gedurende een behandelingsfase van 4 weken.

Tijdens het onderzoek zullen patiënten worden gevolgd voor het optreden van een vaso-occlusieve crisis (VOC) en voor andere ziekteverschijnselen zoals dagelijkse pijn, gebruik van pijnstillers en complicaties van plotselinge hartdood.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

46

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Research Site
  • Kenia
      • Kisian, Kenia, 100
        • Research Site
      • Nairobi, Kenia
        • Research Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 1107 2020
        • Research Site
      • Beirut, Libanon, 113-6044
        • Research Site
      • Tripoli, Libanon, 1434
        • Research Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF4 4XN
        • Research Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
        • Research Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, E1 1BB
        • Research Site
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9PT
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17022
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Research Site
  • Zuid-Afrika
      • Parow, Zuid-Afrika, 7500
        • Research Site
      • Rondebosch, Zuid-Afrika, 7700
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Kinderen van ≥2 tot <18 jaar
  • Gediagnosticeerd met homozygote sikkelcel (HbSS) of sikkel bèta-nul-thalassemie (HbS/β0)

Uitsluitingscriteria

  • Risico op bloedingen of bradycardie
  • Aanzienlijke leverfunctiestoornis
  • Nierfalen waarvoor dialyse nodig is
  • Gelijktijdige orale of intraveneuze therapie met sterke CYP3A4-remmers (cytochroomremmers), CYP3A4-substraten met smalle therapeutische indicaties of sterke CYP3A4-inductoren.
  • Chirurgische ingreep gepland tijdens het onderzoek.
  • Patiënten die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
  • Patiënten met een bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor ticagrelor.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Ticagrelor Dosis 1a + Dosis 2a
Deel A: Ticagrelor Dosis 1a en ticagrelor Dosis 2a enkele doses + 1 week herhaalde dosering Deel B: Ticagrelor of placebo 4 weken herhaalde dosering.
Geneesmiddel: Ticagrelor Dosis 1a + Dosis 2a
Ticagrelor Dosis 1a en ticagrelor Dosis 2a enkele doses + 1 week ticagrelor herhaalde dosering gevolgd door 4 weken herhaalde dosering ticagrelor of placebo.
Ander: Ticagrelor Dosis 1b + Dosis 2b
Deel A: Ticagrelor Dosis 1b en ticagrelor Dosis 2b enkelvoudige doses + 1 week herhaalde dosering. Deel B: Ticagrelor of placebo 4 weken herhaalde dosering.
Geneesmiddel: Ticagrelor Dosis 1b + Dosis 2b
Ticagrelor dosis 1b en ticagrelor dosis 2b enkelvoudige doses + 1 week herhaalde toediening van ticagrelor gevolgd door 4 weken herhaalde toediening van ticagrelor of placebo.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
P2Y12 Reactie-eenheden (PRU) - Deel A
Tijdsspanne: PRU-metingen worden uitgevoerd in combinatie met enkele doses bij bezoek 2 (dag 0) en bezoek 3 (dag 7) en na herhaalde dosering bij bezoek 4 (dag 14). Tot 8 uur na toediening (6 uur na wijziging van het protocol) Bezoek 2 en 3, en tot 2 uur Bezoek 4.
PRU-metingen worden uitgevoerd in combinatie met enkele doses bij bezoek 2 (dag 0) en bezoek 3 (dag 7) en na herhaalde dosering bij bezoek 4 (dag 14). Tot 8 uur na toediening (6 uur na wijziging van het protocol) Bezoek 2 en 3, en tot 2 uur Bezoek 4.
P2Y12 Reactie-eenheden (PRU) - Deel B
Tijdsspanne: PRU-metingen worden uitgevoerd na 4 weken dubbelblinde behandeling aan het einde van Deel B.
PRU-metingen worden uitgevoerd na 4 weken dubbelblinde behandeling aan het einde van Deel B.
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) - Deel A
Tijdsspanne: PK-metingen (tot 8 uur na de dosis) worden uitgevoerd in combinatie met enkelvoudige doses bij Bezoek 2 (Dag 0) en Bezoek 3 (Dag 7) en na herhaalde dosering bij Bezoek 4 (Dag 14).
PK-metingen (tot 8 uur na de dosis) worden uitgevoerd in combinatie met enkelvoudige doses bij Bezoek 2 (Dag 0) en Bezoek 3 (Dag 7) en na herhaalde dosering bij Bezoek 4 (Dag 14).
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) - Deel B
Tijdsspanne: Farmacokinetische metingen (tot 4 uur na toediening) worden uitgevoerd na 4 weken dubbelblinde behandeling aan het einde van Deel B.
Farmacokinetische metingen (tot 4 uur na toediening) worden uitgevoerd na 4 weken dubbelblinde behandeling aan het einde van Deel B.
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) - Deel A
Tijdsspanne: PK-metingen (tot 8 uur na de dosis) worden uitgevoerd in combinatie met enkelvoudige doses bij Bezoek 2 (Dag 0) en Bezoek 3 (Dag 7) en na herhaalde dosering bij Bezoek 4 (Dag 14).
De gepresenteerde PK-parameter is afgeleid met behulp van een op modellen gebaseerde analyse en niet op basis van een niet-compartimentele (NCA) analyse.
PK-metingen (tot 8 uur na de dosis) worden uitgevoerd in combinatie met enkelvoudige doses bij Bezoek 2 (Dag 0) en Bezoek 3 (Dag 7) en na herhaalde dosering bij Bezoek 4 (Dag 14).
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) - Deel B
Tijdsspanne: Farmacokinetische metingen (tot 4 uur na toediening) worden uitgevoerd na 4 weken dubbelblinde behandeling aan het einde van Deel B.
De gepresenteerde PK-parameter is afgeleid met behulp van een op modellen gebaseerde analyse en niet op basis van een niet-compartimentele (NCA) analyse.
Farmacokinetische metingen (tot 4 uur na toediening) worden uitgevoerd na 4 weken dubbelblinde behandeling aan het einde van Deel B.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van de Ticagrelor-concentratie - Deel A
Tijdsspanne: In combinatie met enkele doses bij bezoek 2 (dag 0) en bezoek 3 (dag 7), na herhaalde dosering bij bezoek 4 (dag 14). Tot 8 uur na de dosis (6 uur na protocolwijziging, geen pre-dosis) Bezoek 2 en 3, tot 2 uur Bezoek 4 (pre-dosis, 1 uur toegevoegd na wijziging)
In combinatie met enkele doses bij bezoek 2 (dag 0) en bezoek 3 (dag 7), na herhaalde dosering bij bezoek 4 (dag 14). Tot 8 uur na de dosis (6 uur na protocolwijziging, geen pre-dosis) Bezoek 2 en 3, tot 2 uur Bezoek 4 (pre-dosis, 1 uur toegevoegd na wijziging)
Beoordeling van de Ticagrelor-concentratie - Deel B
Tijdsspanne: Farmacokinetische metingen (tot 4 uur na toediening) worden uitgevoerd na 4 weken dubbelblinde behandeling aan het einde van Deel B.
Farmacokinetische metingen (tot 4 uur na toediening) worden uitgevoerd na 4 weken dubbelblinde behandeling aan het einde van Deel B.
Beoordeling van AR-C124910XX-concentratie - Deel A
Tijdsspanne: In combinatie met enkele doses bij bezoek 2 (dag 0) en bezoek 3 (dag 7), na herhaalde dosering bij bezoek 4 (dag 14). Tot 8 uur na de dosis (6 uur na protocolwijziging, geen pre-dosis) Bezoek 2 en 3, tot 2 uur Bezoek 4 (pre-dosis, 1 uur toegevoegd na wijziging)
AR-C124910XX is de actieve metaboliet van Ticagrelor
In combinatie met enkele doses bij bezoek 2 (dag 0) en bezoek 3 (dag 7), na herhaalde dosering bij bezoek 4 (dag 14). Tot 8 uur na de dosis (6 uur na protocolwijziging, geen pre-dosis) Bezoek 2 en 3, tot 2 uur Bezoek 4 (pre-dosis, 1 uur toegevoegd na wijziging)
Beoordeling van AR-C124910XX-concentratie - deel B
Tijdsspanne: Farmacokinetische metingen (tot 4 uur na toediening) worden uitgevoerd na 4 weken dubbelblinde behandeling aan het einde van Deel B.
AR-C124910XX is de actieve metaboliet van Ticagrelor
Farmacokinetische metingen (tot 4 uur na toediening) worden uitgevoerd na 4 weken dubbelblinde behandeling aan het einde van Deel B.
Mondelinge goedkeuring (CL/F) - Deel A
Tijdsspanne: PK-metingen (tot 8 uur na de dosis) worden uitgevoerd in combinatie met enkelvoudige doses bij Bezoek 2 (Dag 0) en Bezoek 3 (Dag 7) en na herhaalde dosering bij Bezoek 4 (Dag 14).
De gepresenteerde PK-parameter is afgeleid met behulp van een op modellen gebaseerde analyse en niet op basis van een niet-compartimentele (NCA) analyse.
PK-metingen (tot 8 uur na de dosis) worden uitgevoerd in combinatie met enkelvoudige doses bij Bezoek 2 (Dag 0) en Bezoek 3 (Dag 7) en na herhaalde dosering bij Bezoek 4 (Dag 14).
Mondelinge goedkeuring (CL/F) - Deel B
Tijdsspanne: Farmacokinetische metingen (tot 4 uur na toediening) worden uitgevoerd na 4 weken dubbelblinde behandeling aan het einde van Deel B.
De gepresenteerde PK-parameter is afgeleid met behulp van een op modellen gebaseerde analyse en niet op basis van een niet-compartimentele (NCA) analyse.
Farmacokinetische metingen (tot 4 uur na toediening) worden uitgevoerd na 4 weken dubbelblinde behandeling aan het einde van Deel B.
Aantal vaso-occlusieve crises - Deel B
Tijdsspanne: Gedurende 4 weken studiebehandeling vanaf randomisatie in deel B (week 2) tot 4 weken (week 6).
Gedurende 4 weken studiebehandeling vanaf randomisatie in deel B (week 2) tot 4 weken (week 6).
Aantal vaso-occlusieve crises waarvoor ziekenhuisopname of bezoeken aan de afdeling spoedeisende hulp nodig zijn - Deel B
Tijdsspanne: Gedurende 4 weken studiebehandeling vanaf randomisatie in deel B (week 2) tot 4 weken (week 6).
Gedurende 4 weken studiebehandeling vanaf randomisatie in deel B (week 2) tot 4 weken (week 6).
Percentage ziekenhuisopnamedagen voor vaso-occlusiecrisis of andere complicaties van sikkelcelziekte - Deel B
Tijdsspanne: Gedurende 4 weken studiebehandeling vanaf randomisatie in deel B (week 2) tot 4 weken (week 6).
Gedurende 4 weken studiebehandeling vanaf randomisatie in deel B (week 2) tot 4 weken (week 6).
Percentage dagen met pijn (leeftijd >=4) - Deel B
Tijdsspanne: Gedurende 4 weken studiebehandeling vanaf randomisatie in deel B (week 2) tot 4 weken (week 6).
Pijn gemeten met de Faces Pain Scale, bereik 0-10 (0, 2, 4, 6, 8, 10), waarbij 0 geen pijn is
Gedurende 4 weken studiebehandeling vanaf randomisatie in deel B (week 2) tot 4 weken (week 6).
Gemiddelde pijnintensiteit (leeftijd >=4) - Deel B
Tijdsspanne: Gedurende 4 weken studiebehandeling vanaf randomisatie in deel B (week 2) tot 4 weken (week 6).
Pijn gemeten met de Faces Pain Scale, bereik 0-10 (0, 2, 4, 6, 8, 10), waarbij 0 geen pijn is
Gedurende 4 weken studiebehandeling vanaf randomisatie in deel B (week 2) tot 4 weken (week 6).
Percentage dagen analgeticagebruik (leeftijd >= 4) - Deel B
Tijdsspanne: Gedurende 4 weken studiebehandeling vanaf randomisatie in deel B (week 2) tot 4 weken (week 6).
Gedurende 4 weken studiebehandeling vanaf randomisatie in deel B (week 2) tot 4 weken (week 6).
Percentage dagen gebruik van opioïde analgetica (leeftijd >=4) - Deel B
Tijdsspanne: Gedurende 4 weken studiebehandeling vanaf randomisatie in deel B (week 2) tot 4 weken (week 6).
Gedurende 4 weken studiebehandeling vanaf randomisatie in deel B (week 2) tot 4 weken (week 6).
Percentage dagen afwezigheid van school of werk (leeftijd >=6) - Deel B
Tijdsspanne: Gedurende 4 weken studiebehandeling vanaf randomisatie in deel B (week 2) tot 4 weken (week 6).
Gedurende 4 weken studiebehandeling vanaf randomisatie in deel B (week 2) tot 4 weken (week 6).

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Hemorragische gebeurtenissen - Deel A
Tijdsspanne: Van randomisatie tot deel A (week 0) tot en met bezoek 4 (week 2)
Van randomisatie tot deel A (week 0) tot en met bezoek 4 (week 2)
Hemorragische gebeurtenissen - Deel B
Tijdsspanne: Gedurende 4 weken studiebehandeling vanaf randomisatie in deel B (week 2) tot 4 weken (week 6).
Gedurende 4 weken studiebehandeling vanaf randomisatie in deel B (week 2) tot 4 weken (week 6).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 september 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 februari 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 februari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 augustus 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 augustus 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

12 augustus 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 december 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 november 2018

Laatst geverifieerd

1 november 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D5136C00007
  • 2014-001006-18 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren