Исследование II фазы фармакокинетического (ФК) и фармакодинамического (ФД) диапазона доз тикагрелора у педиатрических пациентов с серповидноклеточной анемией (HESTIA 1)
22 ноября 2018 г. обновлено: AstraZeneca
Многоцентровое, открытое, рандомизированное, фармакокинетическое (ФК) и фармакодинамическое (ФД) исследование фазы II тикагрелора с диапазоном доз, за которым последовала двойная слепая, рандомизированная, параллельная группа, плацебо-контролируемая 4-недельная расширенная фаза у педиатрических пациентов с серпом Клеточная болезнь
Целью этого исследования диапазона доз фазы II является изучение фармакокинетических (ФК) и фармакодинамических (ФД) свойств различных доз тикагрелора с последующим 4-недельным лечением два раза в день у педиатрических пациентов с серповидно-клеточной анемией.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое открытое исследование тикагрелора с диапазоном доз с последующей двойной слепой плацебо-контролируемой расширенной фазой у детей с серповидно-клеточной анемией (SCD).
Часть A. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения одной из двух схем дозирования, состоящих из двух однократных доз тикагрелора с поправкой на массу тела. Фармакокинетические (ФК) параметры и фармакодинамические (ФД) параметры будут определяться после каждой дозы. Агрегацию тромбоцитов будут измерять с помощью анализа VerifyNow™ P2Y12.
После этих 2 однократных доз все пациенты будут получать открытую недельную терапию тикагрелором два раза в день для определения переносимости до рандомизации в Часть B.
Часть B: В этой части пациенты будут рандомизированы (соотношение 2:1) для получения тикагрелора два раза в день или плацебо в течение 4-недельной фазы лечения.
Во время исследования пациентов будут наблюдать на предмет возникновения вазоокклюзионного криза (ВОК) и других проявлений заболевания, таких как ежедневная боль, применение анальгетиков и осложнения ВСС.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
46
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
- Research Site
-
-
-
-
-
Kisian, Кения, 100
- Research Site
-
Nairobi, Кения
- Research Site
-
-
-
-
-
Beirut, Ливан, 1107 2020
- Research Site
-
Beirut, Ливан, 113-6044
- Research Site
-
Tripoli, Ливан, 1434
- Research Site
-
-
-
-
-
Cardiff, Соединенное Королевство, CF4 4XN
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, E1 1BB
- Research Site
-
Manchester, Соединенное Королевство, M13 9PT
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17022
- Research Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Research Site
-
-
-
-
-
Parow, Южная Африка, 7500
- Research Site
-
Rondebosch, Южная Африка, 7700
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 года до 17 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения
- Дети в возрасте от ≥2 до <18 лет
- Диагноз: гомозиготная серповидноклеточная (HbSS) или серповидно-бета-нулевая талассемия (HbS/β0)
Критерий исключения
- Риск геморрагических или брадикардических событий
- Значительная печеночная недостаточность
- Почечная недостаточность, требующая диализа
- Сопутствующая пероральная или внутривенная терапия сильными ингибиторами CYP3A4 (цитохрома), субстратами CYP3A4 с узкими терапевтическими индексами или сильными индукторами CYP3A4.
- Хирургическая процедура, запланированная во время исследования.
- Пациенты, которые в настоящее время беременны или кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
- Пациенты с известной гиперчувствительностью или противопоказаниями к тикагрелору.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Тикагрелор доза 1а + доза 2а
Часть A: Тикагрелор, доза 1a и тикагрелор, доза 2a, однократные дозы + 1 неделя повторного приема Часть B: Тикагрелор или плацебо, повторный прием в течение 4 недель.
|
Тикагрелор в дозе 1а и тикагрелор в дозе 2а однократно + 1 неделя повторного приема тикагрелора с последующим 4-недельным повторным приемом тикагрелора или плацебо.
|
|
Другой: Тикагрелор доза 1b + доза 2b
Часть A: Тикагрелор, доза 1b и тикагрелор, доза 2b, однократные дозы + 1 неделя повторного приема.
Часть B: тикагрелор или плацебо, повторный прием в течение 4 недель.
|
Тикагрелор в дозе 1b и тикагрелор в дозе 2b однократно + 1 неделя повторного приема тикагрелора с последующим 4-недельным повторным приемом тикагрелора или плацебо.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Реакционные блоки P2Y12 (PRU) — часть A
Временное ограничение: Измерения PRU проводят в сочетании с однократными дозами при посещении 2 (день 0) и посещении 3 (день 7) и после повторного введения дозы при посещении 4 (день 14). До 8 часов после введения дозы (6 часов после внесения изменений в протокол) визиты 2 и 3 и до 2 часов визиты 4.
|
Измерения PRU проводят в сочетании с однократными дозами при посещении 2 (день 0) и посещении 3 (день 7) и после повторного введения дозы при посещении 4 (день 14). До 8 часов после введения дозы (6 часов после внесения изменений в протокол) визиты 2 и 3 и до 2 часов визиты 4.
|
|
|
Реакционные блоки P2Y12 (PRU) — часть B
Временное ограничение: Измерения PRU проводят через 4 недели двойного слепого лечения в конце части B.
|
Измерения PRU проводят через 4 недели двойного слепого лечения в конце части B.
|
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) - часть A
Временное ограничение: Измерения фармакокинетики (до 8 часов после введения дозы) проводят в сочетании с однократными дозами при посещении 2 (день 0) и посещении 3 (день 7) и после повторного введения дозы при посещении 4 (день 14).
|
Измерения фармакокинетики (до 8 часов после введения дозы) проводят в сочетании с однократными дозами при посещении 2 (день 0) и посещении 3 (день 7) и после повторного введения дозы при посещении 4 (день 14).
|
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) - Часть B
Временное ограничение: Измерения фармакокинетики (до 4 часов после введения дозы) проводят через 4 недели двойного слепого лечения в конце части B.
|
Измерения фармакокинетики (до 4 часов после введения дозы) проводят через 4 недели двойного слепого лечения в конце части B.
|
|
|
Площадь под временной кривой концентрации в плазме (AUC) — часть A
Временное ограничение: Измерения фармакокинетики (до 8 часов после введения дозы) проводят в сочетании с однократными дозами при посещении 2 (день 0) и посещении 3 (день 7) и после повторного введения дозы при посещении 4 (день 14).
|
Представленный ФК-параметр был получен с использованием анализа на основе модели, а не анализа без компартментов (NCA).
|
Измерения фармакокинетики (до 8 часов после введения дозы) проводят в сочетании с однократными дозами при посещении 2 (день 0) и посещении 3 (день 7) и после повторного введения дозы при посещении 4 (день 14).
|
|
Площадь под временной кривой концентрации в плазме (AUC) — Часть B
Временное ограничение: Измерения фармакокинетики (до 4 часов после введения дозы) проводят через 4 недели двойного слепого лечения в конце части B.
|
Представленный ФК-параметр был получен с использованием анализа на основе модели, а не анализа без компартментов (NCA).
|
Измерения фармакокинетики (до 4 часов после введения дозы) проводят через 4 недели двойного слепого лечения в конце части B.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка концентрации тикагрелора – Часть A
Временное ограничение: В сочетании с разовыми дозами во время визита 2 (день 0) и визита 3 (день 7), после повторного введения дозы во время визита 4 (день 14). До 8 часов после введения дозы (6 часов после изменения протокола, без предварительной дозы) Визит 2 и 3, до 2 часов Посещение 4 (до введения дозы, 1 час добавлен после изменения)
|
В сочетании с разовыми дозами во время визита 2 (день 0) и визита 3 (день 7), после повторного введения дозы во время визита 4 (день 14). До 8 часов после введения дозы (6 часов после изменения протокола, без предварительной дозы) Визит 2 и 3, до 2 часов Посещение 4 (до введения дозы, 1 час добавлен после изменения)
|
|
|
Оценка концентрации тикагрелора - Часть B
Временное ограничение: Измерения фармакокинетики (до 4 часов после введения дозы) проводят через 4 недели двойного слепого лечения в конце части B.
|
Измерения фармакокинетики (до 4 часов после введения дозы) проводят через 4 недели двойного слепого лечения в конце части B.
|
|
|
Оценка концентрации AR-C124910XX — часть A
Временное ограничение: В сочетании с разовыми дозами во время визита 2 (день 0) и визита 3 (день 7), после повторного введения дозы во время визита 4 (день 14). До 8 часов после введения дозы (6 часов после изменения протокола, без предварительной дозы) Визит 2 и 3, до 2 часов Посещение 4 (до введения дозы, 1 час добавлен после изменения)
|
AR-C124910XX является активным метаболитом тикагрелора.
|
В сочетании с разовыми дозами во время визита 2 (день 0) и визита 3 (день 7), после повторного введения дозы во время визита 4 (день 14). До 8 часов после введения дозы (6 часов после изменения протокола, без предварительной дозы) Визит 2 и 3, до 2 часов Посещение 4 (до введения дозы, 1 час добавлен после изменения)
|
|
Оценка концентрации AR-C124910XX — часть B
Временное ограничение: Измерения фармакокинетики (до 4 часов после введения дозы) проводят через 4 недели двойного слепого лечения в конце части B.
|
AR-C124910XX является активным метаболитом тикагрелора.
|
Измерения фармакокинетики (до 4 часов после введения дозы) проводят через 4 недели двойного слепого лечения в конце части B.
|
|
Оральный допуск (CL/F) - часть A
Временное ограничение: Измерения фармакокинетики (до 8 часов после введения дозы) проводят в сочетании с однократными дозами при посещении 2 (день 0) и посещении 3 (день 7) и после повторного введения дозы при посещении 4 (день 14).
|
Представленный ФК-параметр был получен с использованием анализа на основе модели, а не анализа без компартментов (NCA).
|
Измерения фармакокинетики (до 8 часов после введения дозы) проводят в сочетании с однократными дозами при посещении 2 (день 0) и посещении 3 (день 7) и после повторного введения дозы при посещении 4 (день 14).
|
|
Оральный допуск (CL/F) - Часть B
Временное ограничение: Измерения фармакокинетики (до 4 часов после введения дозы) проводят через 4 недели двойного слепого лечения в конце части B.
|
Представленный ФК-параметр был получен с использованием анализа на основе модели, а не анализа без компартментов (NCA).
|
Измерения фармакокинетики (до 4 часов после введения дозы) проводят через 4 недели двойного слепого лечения в конце части B.
|
|
Количество вазоокклюзионных кризов - Часть B
Временное ограничение: В течение 4 недель исследуемого лечения, начиная с рандомизации в Части B (2-я неделя) до 4-х недель (6-я неделя).
|
В течение 4 недель исследуемого лечения, начиная с рандомизации в Части B (2-я неделя) до 4-х недель (6-я неделя).
|
|
|
Количество вазоокклюзионных кризов, требующих госпитализации или посещения отделения неотложной помощи - Часть B
Временное ограничение: В течение 4 недель исследуемого лечения, начиная с рандомизации в Части B (2-я неделя) до 4-х недель (6-я неделя).
|
В течение 4 недель исследуемого лечения, начиная с рандомизации в Части B (2-я неделя) до 4-х недель (6-я неделя).
|
|
|
Процент дней госпитализации по поводу вазоокклюзионного криза или других осложнений серповидно-клеточной анемии — Часть B
Временное ограничение: В течение 4 недель исследуемого лечения, начиная с рандомизации в Части B (2-я неделя) до 4-х недель (6-я неделя).
|
В течение 4 недель исследуемого лечения, начиная с рандомизации в Части B (2-я неделя) до 4-х недель (6-я неделя).
|
|
|
Процент дней с болью (возраст >=4) — часть B
Временное ограничение: В течение 4 недель исследуемого лечения, начиная с рандомизации в Части B (2-я неделя) до 4-х недель (6-я неделя).
|
Боль измеряется с помощью шкалы боли лица, диапазон 0–10 (0, 2, 4, 6, 8, 10), где 0 — отсутствие боли.
|
В течение 4 недель исследуемого лечения, начиная с рандомизации в Части B (2-я неделя) до 4-х недель (6-я неделя).
|
|
Средняя интенсивность боли (возраст >=4) — часть B
Временное ограничение: В течение 4 недель исследуемого лечения, начиная с рандомизации в Части B (2-я неделя) до 4-х недель (6-я неделя).
|
Боль измеряется с помощью шкалы боли лица, диапазон 0–10 (0, 2, 4, 6, 8, 10), где 0 — отсутствие боли.
|
В течение 4 недель исследуемого лечения, начиная с рандомизации в Части B (2-я неделя) до 4-х недель (6-я неделя).
|
|
Процент дней использования анальгетиков (возраст >= 4) — Часть B
Временное ограничение: В течение 4 недель исследуемого лечения, начиная с рандомизации в Части B (2-я неделя) до 4-х недель (6-я неделя).
|
В течение 4 недель исследуемого лечения, начиная с рандомизации в Части B (2-я неделя) до 4-х недель (6-я неделя).
|
|
|
Процент дней использования опиоидных анальгетиков (возраст >=4) — Часть B
Временное ограничение: В течение 4 недель исследуемого лечения, начиная с рандомизации в Части B (2-я неделя) до 4-х недель (6-я неделя).
|
В течение 4 недель исследуемого лечения, начиная с рандомизации в Части B (2-я неделя) до 4-х недель (6-я неделя).
|
|
|
Процент дней отсутствия в школе или на работе (возраст >=6) – часть B
Временное ограничение: В течение 4 недель исследуемого лечения, начиная с рандомизации в Части B (2-я неделя) до 4-х недель (6-я неделя).
|
В течение 4 недель исследуемого лечения, начиная с рандомизации в Части B (2-я неделя) до 4-х недель (6-я неделя).
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Геморрагические явления - часть A
Временное ограничение: От рандомизации к части А (неделя 0) до визита 4 (неделя 2)
|
От рандомизации к части А (неделя 0) до визита 4 (неделя 2)
|
|
Геморрагические явления - Часть B
Временное ограничение: В течение 4 недель исследуемого лечения, начиная с рандомизации в Части B (2-я неделя) до 4-х недель (6-я неделя).
|
В течение 4 недель исследуемого лечения, начиная с рандомизации в Части B (2-я неделя) до 4-х недель (6-я неделя).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Hsu LL, Sarnaik S, Williams S, Amilon C, Wissmar J, Berggren A; HESTIA1 Investigators. A dose-ranging study of ticagrelor in children aged 3-17 years with sickle cell disease: A 2-part phase 2 study. Am J Hematol. 2018 Dec;93(12):1493-1500. doi: 10.1002/ajh.25273. Epub 2018 Oct 2.
- Amilon C, Niazi M, Berggren A, Astrand M, Hamren B. Population Pharmacokinetics/Pharmacodynamics of Ticagrelor in Children with Sickle Cell Disease. Clin Pharmacokinet. 2019 Oct;58(10):1295-1307. doi: 10.1007/s40262-019-00758-0.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 сентября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 февраля 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 февраля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 августа 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 августа 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
12 августа 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 декабря 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 ноября 2018 г.
Последняя проверка
1 ноября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Гематологические заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Анемия
- Анемия, Гемолитическая, Врожденная
- Анемия, гемолитическая
- Гемоглобинопатии
- Анемия, серповидноклеточная анемия
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Антагонисты пуринергических рецепторов P2Y
- Антагонисты пуринергических рецепторов Р2
- Пуринергические антагонисты
- Пуринергические агенты
- Тикагрелор
Другие идентификационные номера исследования
- D5136C00007
- 2014-001006-18 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .