腎障害のある被験者および慢性腎臓病の2型糖尿病被験者におけるASP8232の薬物動態、薬力学および安全性を評価するための研究

主な内容: パート 1

• 独立倫理委員会 (IEC) が承認した書面によるインフォームド コンセントと、国の規制に従ってプライバシーに関する文言を、研究関連の手順 (該当する場合は禁止された薬物の中止を含む) の前に、被験者または法的に権限を与えられた代理人から取得する必要があります。
• -男性被験者と出産の可能性のある女性の配偶者/パートナーは、スクリーニングから開始し、研究期間全体を通して28日間（または治験薬の 5 半減期のいずれか長い方）、最終治験薬投与後。
• 男性被験者は、スクリーニング時から研究期間全体を通して、および最終治験薬投与後少なくとも90日間は精子を提供してはなりません。

• 女性の被験者は次のいずれかでなければなりません:

  • スクリーニング前の閉経後（月経のない少なくとも1年と定義される）、または
  • スクリーニング前の月経前、または
  • -外科的に無菌または子宮摘出後の状態が記録されている（スクリーニングの少なくとも1か月前）、または
  • 出産の可能性がある場合は、スクリーニングで尿妊娠検査が陰性でなければならず、非常に効果的な避妊法を使用している必要があります。 出産の可能性のあるすべての女性は、スクリーニングから研究期間を通して、28日間（または5半減期の治験薬のいずれか長い方）最終治験薬投与後。
• 女性被験者は授乳中であってはならず、スクリーニング時または研究期間中、および最終治験薬投与後28日間[または治験薬の5半減期のいずれか長い方]の間、母乳で育てられてはなりません。
• 女性被験者は、スクリーニング時から研究期間を通して卵子を提供してはならず、最終治験薬投与後28日間[または治験薬の5半減期のいずれか長い方]。
• 被験者は、治療中は別の介入研究に参加しないことに同意します。

健康な被験者:

• -被験者は、スクリーニング時および-1日目に投与前のeGFR値（MDRD法に基づく）が80 mL /分/ 1.73以上である必要があります m2。

腎障害のある被験者:

• -被験者は、投与前のeGFR値（MDRD法に基づく）を持っている必要があります スクリーニング時および15日目の-1から<30 mL /分/ 1.73 ㎡、30～

< 60mL/分/1.73 m2 または 60 ～ < 80 mL/min/1.73 重度、中等度、または軽度の腎障害のある被験者には、それぞれ m2。

パート 2 包含:

• 独立倫理委員会 (IEC) が承認した書面によるインフォームド コンセントと、国の規制に従ってプライバシーに関する文言を、研究関連の手順 (該当する場合は禁止された薬物の中止を含む) の前に、被験者または法的に権限を与えられた代理人から取得する必要があります。
• -被験者は少なくとも1年間、CKDを伴うT2DMを知っているか確認しています[スクリーニング]。
• -被験者は35歳以上80歳以下です。
• -男性被験者と出産の可能性のある女性の配偶者/パートナーは、スクリーニングから開始し、研究期間全体を通して28日間（または治験薬の 5 半減期のいずれか長い方）、最終治験薬投与後。
• 男性被験者は、スクリーニング時から研究期間全体を通して、および最終治験薬投与後少なくとも90日間は精子を提供してはなりません。

• 女性被験者は次のいずれかでなければなりません

  • スクリーニング前の閉経後（月経のない少なくとも1年と定義される）、または
  • スクリーニング前の月経前、または
  • -外科的に無菌または子宮摘出後の状態が記録されている（スクリーニングの少なくとも1か月前）、または
  • 出産の可能性がある場合は、スクリーニングで尿妊娠検査が陰性でなければならず、非常に効果的な避妊法を使用している必要があります1。 出産の可能性のあるすべての女性は、スクリーニングから研究期間を通して、28日間（または5半減期の治験薬のいずれか長い方）最終治験薬投与後。
• 女性被験者は授乳中であってはならず、スクリーニング時または研究期間中、および最終治験薬投与後28日間（または治験薬の5半減期のいずれか長い方）の間、母乳で育てられてはなりません。
• 女性の被験者は、スクリーニング時から研究期間を通して卵子を提供してはなりません。最終的な治験薬投与後、28日間（または治験薬の5半減期のいずれか長い方）。
• -被験者は少なくとも3か月間ACE阻害剤またはARBによる安定した治療を受けています[スクリーニング]。
• -被験者は安定した抗高血糖療法を受けています。メトホルミン、SUD、TZD または DPP-4 阻害剤。
• 被験者の eGFR は 15 ～ 60 mL/min/1.73 です m2 (MDRD 法に基づく)。
• -被験者のHbA1cレベルは、-2日目のクリニック入院時に7.5％未満です。
• -被験者は、登録前の少なくとも3〜6か月間、安定した血圧を持っています。
• -被験者のUACRは、-2日目のクリニック入院時に30 mg / gを超えています。

パート 1 除外:

すべての科目:

• -スクリーニング前6か月以内に妊娠したか、スクリーニング前3か月以内に授乳した女性被験者。
• -被験者は、ASP8232、または使用される製剤の任意の成分に対して既知または疑われる過敏症を持っています。
• -被験者はアレルギー状態の臨床的に重要な病歴を持っています（薬物アレルギー、喘息、湿疹、またはアナフィラキシー反応を含むが、投与時の未治療、無症候性、季節性アレルギーは除く）。
• 対象はギルバート症候群です。
• -被験者は、クリニックチェックインの1週間前に熱性疾患または症候性、ウイルス、細菌（上気道感染を含む）、または真菌（非皮膚）感染を持っている/持っていた。
• -被験者は、臨床ユニットへの入院前の3か月以内に、1日あたり10本以上のタバコ（または同等量のタバコ）を喫煙した履歴があります。
• -被験者は週に21単位以上のアルコールを飲んだ歴史があります（1単位= 10 gの純粋なアルコール= 250 mLのビール[5％]または35 mLのスピリッツ[35％]または100 mLのワイン[12％]） -臨床ユニットへの入院前3か月以内の（女性被験者の場合は> 14単位のアルコール）。
• -被験者は、臨床ユニットへの入院前3か月以内に乱用薬物を使用します。
• 被験者は定期的に代謝の誘導剤を使用します（例 バルビツレート、リファンピン) 臨床ユニットへの入院前の3か月。
• -1日目の入院前60日以内に何らかの血液または血液製剤の輸血を受けたか、7日以内に血漿を提供された。
• -被験者は、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、抗A型肝炎ウイルス（抗HAV [IgM]）、抗C型肝炎ウイルス（抗HCV）または抗ヒト免疫不全ウイルス1 + 2（抗- HIV 1+2)。
• -被験者は介入臨床研究に参加したか、スクリーニング開始前の30日または5半減期のいずれか長い方以内に治験薬で治療されました。
• -被験者は、研究に関与するアステラスグループまたは臨床研究機関（CRO）の従業員です。

健康な被験者:

• -被験者は、正常の上限を超える肝機能検査（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、総ビリルビン[TBL]）のいずれかを持っています。 そのような場合、評価は [day -1] に 1 回繰り返すことができます。
• -被験者の平均QTc（F）間隔は、スクリーニング時および-1日目で> 430ミリ秒（男性の場合）および> 450ミリ秒（女性の場合）です。 平均 QTc(F) が上記の制限を超える場合は、追加の 3 通の心電図 (ECG) を取得できます。 この 3 通でも異常な結果が得られた場合は、対象を除外する必要があります。
• -被験者は、処方薬または非処方薬（ビタミン、ホルモン補充療法、自然療法およびハーブ療法など）を使用しています。 パラセタモールの時折の使用（最大2 g /日）を除いて、研究薬物投与の2週間前にセントジョンズワート）。

腎障害のある被験者:

• -被験者は血液透析を受けているか、必要としている、または腎臓移植を受けています。
• -被験者は、仰臥位の平均収縮期血圧が < 90 または > 160 mmHg であり、平均拡張期血圧が < 50 または > 100 mmHg、または脈拍数 < 40 または > 90 b/m、スクリーニング時および-1日目。 このような場合、評価は 1 回繰り返すことができます (-1 日目)。
• -被験者の平均QTc（F）間隔は、スクリーニング時および-1日目で> 450ミリ秒（男性の場合）および> 470ミリ秒（女性の場合）です。 平均 QTc(F) が上記の制限を超える場合は、さらに 3 通の ECG を 1 つ取得できます。 この 3 通でも異常な結果が得られた場合は、対象を除外する必要があります。
• -被験者は、1日目の少なくとも2週間前に許可された併用薬の安定した用量を服用していない、および/または研究中に用量変更が発生する可能性が高い人。
• -被験者は、研究の過程で新しい併用薬を必要とするか、必要とする可能性があります。
• -対象は、実質性腎障害および/または腎臓の疾患に関連しない閉塞性尿路障害またはその他の腎障害の原因を持っています。
• -被験者は悪性腫瘍に続発する腎疾患を患っています。
• -被験者は、スクリーニング期間内の腎障害の臨床的および/または実験的徴候の大幅な変化または悪化によって示されるように、スクリーニング前の4週間以内に変動または急速に悪化する腎機能を持っています。

• -対象は、範囲外の肝機能検査（ALT、AST、TBL）のいずれかを持っています。 そのような場合、評価は [day -1] に 1 回繰り返すことができます。

  • ALTまたはAST > 2 x 正常上限 (ULN)
  • TBL > 1.5 x ULN

パート 2 除外

• -スクリーニング評価前の6か月以内に妊娠したか、スクリーニング前の3か月以内に授乳した女性被験者。
• -被験者は、ASP8232またはシニストリン、または使用される製剤の成分に対する過敏症を知っているか、疑いがあります。
• 被験者は 8232-CL-0002 研究のパート 1 に参加しました。
• -被験者は、スクリーニング時および-2日目の平均QTc（F）間隔が> 450ミリ秒（男性の場合）および> 470ミリ秒（女性の場合）です。 平均 QTc(F) が上記の制限を超える場合は、さらに 3 通の ECG を 1 つ取得できます。 この 3 通でも異常な結果が得られた場合は、対象を除外する必要があります。
• 被験者の脈拍が 40 bpm 未満または 90 bpm を超える。 -平均収縮期血圧> 140 mmHg; -平均拡張期血圧> 90 mmHg（被験者が仰臥位で5分間休んだ後、測定値は3回測定されます。脈拍は自動的に測定されます）スクリーニングおよび-2日目。 このような場合、評価は 1 回 [-2 日] 繰り返すことができます。
• -被験者は血液透析を受けているか、必要としている、または腎臓移植を受けています。
• -被験者は、1日目の少なくとも2週間前に許可された併用薬の安定した用量を服用していない、および/または研究中に用量変更が発生する可能性が高い人。
• -研究の過程で新しい併用薬を必要とする、または必要とする可能性がある被験者。
• -閉塞性尿路障害または実質腎障害および/または腎臓の疾患に関連しないその他の腎障害の原因を有する被験者。
• -悪性腫瘍に続発する腎疾患を患っている被験者。
• -4週間以内に腎機能が変動または急速に悪化している被験者 スクリーニング期間内の腎障害の臨床的および/または実験的徴候の大幅な変化または悪化によって示される。
• -被験者は1型糖尿病を患っています。

• -以下に示すように、肝機能検査（ALT、AST、TBL）のいずれかが範囲外の被験者。 このような場合、評価は 1 回 [-2 日] 繰り返すことができます。

  • ALTまたはAST > 2 x ULN
  • 総ビリルビン > 1.5 x ULN
• -被験者は、スクリーニング前の6か月以内に心筋梗塞または脳卒中を患っています。
• 対象はギルバート症候群です。
• -被験者はアレルギー状態の臨床的に重要な病歴を持っています（薬物アレルギー、喘息、湿疹、またはアナフィラキシー反応を含むが、投与時の未治療、無症候性、季節性アレルギーは除く）。
• -被験者は、-2日目のクリニックへの入院前の1週間以内に、熱性疾患または症候性、ウイルス、細菌（上気道感染を含む）、または真菌（非皮膚）感染を持っている/持っていた。
• -被験者は週に21単位以上のアルコールを飲んだ歴史があります（1単位= 10 gの純粋なアルコール= 250 mLのビール[5％]または35 mLのスピリッツ[35％]または100 mLのワイン[12％]） -臨床ユニットへの入院前3か月以内の（女性被験者の場合は> 14単位のアルコール）。
• -臨床ユニットへの入院前3か月以内の乱用薬物の被験者使用。
• 被験者は定期的に代謝の誘導剤を使用します（例 バルビツレート、リファンピン) 臨床ユニットへの入院前の3か月。
• -2日目の入院前60日以内に被験者に重大な失血があった、1単位（450mL）以上の血液を寄付した、または60日以内に血液または血液製剤の輸血を受けた、または7日以内に血漿を寄付した。
• -被験者は、HBsAg、抗HAV（IgM）、抗HCVまたは抗HIV 1 + 2の血清検査が陽性です。
• -被験者は介入臨床研究に参加したか、スクリーニング開始前の30日または5半減期のいずれか長い方以内に治験薬で治療されました。
• 被験者は、研究に関与したアステラスグループまたはCROの従業員です。