만성신장질환을 앓는 제2형 당뇨병 환자와 신장애 환자에서 ASP8232의 약동학, 약력학 및 안전성을 평가하기 위한 연구

주요 포함: 파트 1

• 독립 윤리 위원회(IEC) 승인 서면 동의서 및 국가 규정에 따른 개인 정보 보호 언어는 모든 연구 관련 절차(해당되는 경우 금지된 약물의 철회 포함) 전에 피험자 또는 법적으로 권한을 부여받은 대리인으로부터 얻어야 합니다.
• 남성 피험자와 가임 여성 배우자/파트너는 스크리닝 시 시작하여 연구 기간 내내 28일 동안 2가지 형태의 산아 제한(그 중 하나는 장벽 방법이어야 함)으로 구성된 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다( 또는 최종 연구 약물 투여 후 연구 약물의 5 반감기 중 더 긴 것).
• 남성 피험자는 스크리닝에서 시작하여 연구 기간 내내 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 90일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.

• 여성 피험자는 다음 중 하나여야 합니다.

  • 스크리닝 전 폐경 후(월경이 없는 최소 1년으로 정의됨), 또는
  • 스크리닝 전 월경 전, 또는
  • 문서화된 외과적 불임 또는 자궁절제술 후 상태(스크리닝 최소 1개월 전), 또는
  • 가임 가능성이 있는 경우 스크리닝 시 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 모든 가임 여성은 스크리닝에서 시작하여 연구 기간 전체에 걸쳐 28일(또는 5회 반감기 연구 약물 중 더 긴 것) 최종 연구 약물 투여 후.
• 여성 피험자는 수유 중이어서는 안 되며, 스크리닝 시 또는 연구 기간 동안 및 최종 연구 약물 투여 후 28일[또는 연구 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간] 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• 여성 피험자는 스크리닝 시부터 시작하여 연구 기간 동안 그리고 최종 연구 약물 투여 후 28일[또는 연구 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간] 동안 난자를 기증해서는 안 됩니다.
• 피험자는 치료 중 다른 중재적 연구에 참여하지 않는 데 동의합니다.

건강한 과목:

• 피험자는 스크리닝 시 투약 전 eGFR 값(MDRD 방법 기반)을 가져야 하고 -1일은 80mL/min/1.73 이상이어야 합니다. m2.

신장 장애 피험자:

• 피험자는 스크리닝 및 15일의 -1에서 < 30 mL/min/1.73까지 투여 전 eGFR 값(MDRD 방법 기반)을 가져야 합니다. m2, 30 ~

< 60mL/분/1.73 m2 또는 60 ~ < 80 mL/min/1.73 중증, 중등도 또는 경증 신장 장애 환자의 경우 각각 m2.

파트 2 포함:

• 독립 윤리 위원회(IEC) 승인 서면 동의서 및 국가 규정에 따른 개인 정보 보호 언어는 모든 연구 관련 절차(해당되는 경우 금지된 약물의 철회 포함) 전에 피험자 또는 법적으로 권한을 부여받은 대리인으로부터 얻어야 합니다.
• 피험자는 최소 1년 동안 CKD가 있는 T2DM을 알고 있거나 확인했습니다[선별].
• 피험자는 35세 이상 80세 이하입니다.
• 남성 피험자와 가임 여성 배우자/파트너는 스크리닝 시 시작하여 연구 기간 내내 28일 동안 2가지 형태의 산아 제한(그 중 하나는 장벽 방법이어야 함)으로 구성된 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다( 또는 최종 연구 약물 투여 후 연구 약물의 5 반감기 중 더 긴 것).
• 남성 피험자는 스크리닝에서 시작하여 연구 기간 내내 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 90일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.

• 여성 피험자는 다음 중 하나여야 합니다.

  • 스크리닝 전 폐경 후(월경 없이 최소 1년으로 정의됨), 또는
  • 스크리닝 전 월경 전, 또는
  • 문서화된 외과적 불임 또는 자궁절제술 후 상태(스크리닝 최소 1개월 전), 또는
  • 가임 가능성이 있는 경우 스크리닝 시 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다1. 모든 가임 여성은 스크리닝에서 시작하여 연구 기간 전체에 걸쳐 28일(또는 5회 반감기 연구 약물 중 더 긴 것) 최종 연구 약물 투여 후.
• 여성 피험자는 수유 중이어서는 안 되며, 스크리닝 시 또는 연구 기간 동안 및 최종 연구 약물 투여 후 28일(또는 연구 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간) 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• 여성 피험자는 스크리닝 시부터 시작하여 연구 기간 동안 그리고 최종 연구 약물 투여 후 28일(또는 연구 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간) 동안 난자를 기증해서는 안 됩니다.
• 피험자는 최소 3개월 동안 ACE 억제제 또는 ARB를 사용한 안정적인 요법을 받고 있습니다[스크리닝].
• 피험자는 안정적인 항고혈당 요법을 받고 있습니다. 메트포르민, SUD, TZD 또는 DPP-4 억제제와 함께.
• 피험자의 eGFR은 15-60mL/min/1.73입니다. m2(MDRD 방법 기반).
• 피험자의 HbA1c 수준은 -2일에 병원에 입원했을 때 7.5%보다 낮습니다.
• 피험자는 등록 전 최소 3~6개월 동안 혈압이 안정적입니다.
• 피험자의 UACR은 -2일에 병원 입원 시 30mg/g보다 높습니다.

파트 1 제외:

모든 과목:

• 스크리닝 전 6개월 이내에 임신했거나 스크리닝 전 3개월 이내에 모유 수유를 한 여성 피험자.
• 피험자는 ASP8232 또는 사용된 제제의 모든 구성 요소에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증이 있습니다.
• 피험자는 알레르기 상태(약물 알레르기, 천식, 습진 또는 아나필락시스 반응을 포함하지만 투여 시점에 치료되지 않은 무증상 계절성 알레르기는 제외)의 임상적으로 중요한 병력이 있습니다.
• 피험자는 길버트 증후군을 앓고 있습니다.
• 피험자는 클리닉 체크인 전 1주 이내에 열병 또는 증후성, 바이러스성, 세균성(상도 감염 포함) 또는 진균성(비피부) 감염이 있거나 있었습니다.
• 피험자는 임상 병동에 입소하기 전 3개월 이내에 하루에 10개비 이상의 담배(또는 이에 상응하는 양의 담배)를 흡연한 이력이 있습니다.
• 피험자는 일주일에 21단위 이상의 알코올을 마신 이력이 있습니다(1단위 = 순수 알코올 10g = 맥주 250mL[5%] 또는 증류주 35mL[35%] 또는 와인 100mL[12%]). (여성 피험자의 경우 > 14단위의 알코올) 임상 병동에 입원하기 전 3개월 이내.
• 피험자는 임상 병동에 입원하기 전 3개월 이내에 남용 약물을 사용했습니다.
• 피험자는 모든 신진대사 유도제(예: barbiturates, rifampin ) 임상 단위에 입원하기 전 3 개월 동안.
• 피험자는 심각한 혈액 손실이 있거나, 혈액 1단위(450mL) 이상을 기증했거나, 60일 이내에 혈액 또는 혈액 제품 수혈을 받았거나, -1일에 병원에 입원하기 전 7일 이내에 혈장을 기증했습니다.
• B형 간염 표면 항원(HBsAg), 항 A형 간염 바이러스(항 HAV[IgM]), 항 C형 간염 바이러스(항 HCV) 또는 항 인간 면역결핍 바이러스 1+2(항- HIV 1+2).
• 피험자는 스크리닝을 시작하기 전 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 임의의 중재적 임상 연구에 참여했거나 임의의 조사 약물로 치료를 받았습니다.
• 피험자는 연구에 참여하는 Astellas 그룹 또는 CRO(Clinical Research Organization)의 직원입니다.

건강한 과목:

• 피험자는 간 기능 검사(알라닌 아미노전이효소[ALT], 아스파르테이트 아미노전이효소[AST], 총 빌리루빈[TBL]) 중 정상 상한을 초과했습니다. 그러한 경우 평가는 [day -1] 한 번 반복될 수 있습니다.
• 피험자는 스크리닝 및 -1일에 > 430ms(남성의 경우) 및 > 450ms(여성의 경우)의 평균 QTc(F) 간격을 가집니다. 평균 QTc(F)가 위의 한도를 초과하면 추가로 삼중 심전도(ECG)를 한 번 측정할 수 있습니다. 이 세 번도 비정상적인 결과를 제공하는 경우 대상을 제외해야 합니다.
• 피험자는 처방 또는 비처방 약물(비타민, 호르몬 대체 요법, 천연 및 약초 요법 포함)을 사용합니다. 때때로 파라세타몰(최대 2g/일)을 사용하는 경우를 제외하고, 연구 약물 투여 전 2주 동안 세인트 존스 워트(St. John's Wort).

신장 장애 피험자:

• 피험자는 혈액 투석을 받고 있거나 필요하거나 신장 이식을 받았습니다.
• 대상자는 스크리닝 및 제-1일에 앙와위 평균 수축기 혈압 < 90 또는 > 160 mmHg 및 평균 이완기 혈압 < 50 또는 > 100 mmHg, 또는 맥박수 < 40 또는 > 90 박자 p/m을 갖는다. 그러한 경우 평가는 한 번 반복될 수 있습니다(-1일).
• 피험자는 스크리닝 및 -1일에 평균 QTc(F) 간격이 > 450ms(남성의 경우) 및 > 470ms(여성의 경우)입니다. 평균 QTc(F)가 위의 제한을 초과하는 경우 추가로 3회 ECG를 시행할 수 있습니다. 이 세 번도 비정상적인 결과를 제공하는 경우 대상을 제외해야 합니다.
• 피험자는 1일 전 최소 2주 동안 허용된 병용 약물의 안정적인 용량을 사용하지 않았거나 및/또는 연구 중에 용량 변경이 발생할 가능성이 있는 대상자입니다.
• 피험자는 연구 과정 동안 새로운 병용 약물을 요구하거나 요구할 가능성이 있습니다.
• 피험자는 폐색성 요로병증 또는 실질 신장 장애 및/또는 신장 질환과 관련되지 않은 신장 손상의 다른 원인이 있습니다.
• 피험자는 악성 종양에 이차적인 신장 질환이 있습니다.
• 피험자는 스크리닝 기간 내에 신장 손상의 임상적 및/또는 검사실 징후가 크게 변화하거나 악화되는 것으로 나타난 바와 같이 스크리닝 전 4주 이내에 변동하거나 급격히 악화되는 신장 기능을 보입니다.

• 피험자는 간 기능 검사(ALT, AST, TBL) 중 하나라도 범위를 벗어났습니다. 그러한 경우 평가는 [day -1] 한 번 반복될 수 있습니다.

  • ALT 또는 AST > 2 x 정상 상한(ULN)
  • TBL > 1.5 x ULN

파트 2 제외

• 스크리닝 평가 전 6개월 이내에 임신했거나 스크리닝 전 3개월 이내에 수유한 여성 피험자.
• 피험자는 ASP8232 또는 시니스트린 또는 사용된 제제의 모든 성분에 대해 알고 있거나 의심되는 과민증이 있습니다.
• 피험자는 8232-CL-0002 연구의 파트 1에 참여했습니다.
• 피험자는 스크리닝 및 -2일에 평균 QTc(F) 간격이 > 450ms(남성의 경우) 및 > 470ms(여성의 경우)입니다. 평균 QTc(F)가 위의 제한을 초과하는 경우 추가로 3회 ECG를 시행할 수 있습니다. 이 세 번도 비정상적인 결과를 제공하는 경우 대상을 제외해야 합니다.
• 피험자의 맥박이 < 40 또는 > 90bpm입니다. 평균 수축기 혈압 >140 mmHg; 평균 이완기 혈압 > 90 mmHg(피험자가 5분 동안 앙와위 자세로 휴식을 취한 후 3회 측정; 맥박이 자동으로 측정됨) 및 제-2일. 그러한 경우 평가는 [day -2]에 한 번 반복될 수 있습니다.
• 피험자는 혈액 투석을 받고 있거나 필요하거나 신장 이식을 받았습니다.
• 피험자는 1일 전 최소 2주 동안 허용된 병용 약물의 안정적인 용량을 사용하지 않았거나 및/또는 연구 중에 용량 변경이 발생할 가능성이 있는 대상자입니다.
• 연구 과정 동안 새로운 병용 약물이 필요하거나 필요할 가능성이 있는 피험자.
• 폐색성 요로병증 또는 실질 신장 장애 및/또는 신장 질환과 관련되지 않은 신장 손상의 다른 원인이 있는 피험자.
• 악성 종양에 이차적인 신장 질환이 있는 피험자.
• 스크리닝 기간 내에 신장 손상의 임상적 및/또는 검사실 징후가 크게 변화하거나 악화되는 것으로 나타난 바와 같이, 연구 전 4주 이내에 변동하거나 급격하게 악화되는 신장 기능을 갖는 피험자.
• 피험자는 제1형 진성 당뇨병을 앓고 있습니다.

• 간 기능 검사(ALT, AST, TBL)가 아래 표시된 범위를 벗어난 피험자. 그러한 경우 평가는 [day -2]에 한 번 반복될 수 있습니다.

  • ALT 또는 AST > 2 x ULN
  • 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN
• 피험자는 스크리닝 전 6개월 이내에 심근 경색 또는 뇌졸중을 앓았습니다.
• 피험자는 길버트 증후군을 앓고 있습니다.
• 피험자는 알레르기 상태(약물 알레르기, 천식, 습진 또는 아나필락시스 반응을 포함하지만 투여 시점에 치료되지 않은 무증상 계절성 알레르기는 제외)의 임상적으로 중요한 병력이 있습니다.
• 피험자는 -2일에 병원에 입원하기 1주일 이내에 열병 또는 증후성, 바이러스성, 세균성(상부 호흡기 감염 포함) 또는 진균성(비피부) 감염이 있거나 있었습니다.
• 피험자는 일주일에 21단위 이상의 알코올을 마신 이력이 있습니다(1단위 = 순수 알코올 10g = 맥주 250mL[5%] 또는 증류주 35mL[35%] 또는 와인 100mL[12%]). (여성 피험자의 경우 > 14단위의 알코올) 임상 병동에 입원하기 전 3개월 이내.
• 임상 단위에 입소하기 전 3개월 이내에 피험자가 남용 약물을 사용했습니다.
• 피험자는 모든 신진대사 유도제(예: 바르비투르산염, 리팜핀) 임상 병동에 입원하기 전 3개월 동안.
• 피험자는 심각한 혈액 손실이 있거나, 혈액 1단위(450mL) 이상을 기증했거나, 60일 이내에 혈액 또는 혈액 제제를 수혈받았거나, -2일에 병원에 입원하기 전 7일 이내에 혈장을 기증했습니다.
• 피험자는 HBsAg, 항 HAV(IgM), 항 HCV 또는 항 HIV 1+2에 대해 양성 혈청 검사를 받았습니다.
• 피험자는 스크리닝을 시작하기 전 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 임의의 중재적 임상 연구에 참여했거나 임의의 조사 약물로 치료를 받았습니다.
• 피험자는 연구에 참여하는 Astellas 그룹 또는 CRO의 직원입니다.