En studie for å evaluere farmakokinetikken, farmakodynamikken og sikkerheten til ASP8232 hos personer med nedsatt nyrefunksjon og hos personer med type 2 diabetes mellitus med kronisk nyresykdom

Hovedinkludering: Del 1

• Uavhengig etikkkomité (IEC)-godkjent skriftlig informert samtykke og personvernspråk i henhold til nasjonale forskrifter må innhentes fra forsøkspersonen eller juridisk autorisert representant før studierelaterte prosedyrer (inkludert tilbaketrekking av forbudte medisiner, hvis aktuelt).
• Mannlig forsøksperson og hans kvinnelige ektefelle/partner som er i fertil alder må bruke svært effektiv prevensjon bestående av 2 former for prevensjon (hvorav 1 må være en barrieremetode) starter ved screening og fortsetter gjennom hele studieperioden og i 28 dager ( eller 5 halveringstider av studiemedikamentet, avhengig av hva som er lengst) etter siste studielegemiddeladministrering.
• Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd fra og med screening og gjennom hele studieperioden og i minst 90 dager etter siste studielegemiddeladministrering.

• Kvinnelig emne må være enten:

  • postmenopausal (definert som minst ett år uten menstruasjon) før screening, eller
  • premenarkal før screening, eller
  • dokumentert kirurgisk steril eller status post hysterektomi (minst 1 måned før screening), eller
  • hvis i fertil alder, må ha en negativ uringraviditetstest ved screening og må bruke svært effektiv prevensjon. Alle kvinner i fertil alder vil bli pålagt å bruke svært effektiv prevensjon bestående av 2 former for prevensjon (hvorav 1 må være en barrieremetode) starter ved screening og gjennom hele studieperioden og i 28 dager (eller 5 halveringstider av studiemedikamentet avhengig av hva som er lengst) etter siste studielegemiddeladministrering.
• Kvinnelig forsøksperson må ikke ammende, og må ikke amme ved screening eller i løpet av studieperioden og i 28 dager [eller 5 halveringstider av studiemedikamentet avhengig av hva som er lengst] etter siste studielegemiddeladministrering.
• Kvinnelige forsøkspersoner må ikke donere egg fra screening og gjennom hele studieperioden og i 28 dager [eller 5 halveringstider av studiemedikamentet avhengig av hva som er lengst] etter siste studielegemiddeladministrering.
• Forsøkspersonen samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie under behandling.

Sunne fag:

• Personen må ha eGFR-verdier før dose (basert på MDRD-metoden) ved screening og dag -1 høyere eller lik 80 ml/min/1,73 m2.

Personer med nedsatt nyrefunksjon:

• Personen må ha eGFR-verdier før dose (basert på MDRD-metoden) ved screening og dag -1 på 15 til < 30 ml/min/1,73 m2, 30 til

< 60 ml/min/1,73 m2 eller 60 til < 80 ml/min/1,73 m2 for henholdsvis alvorlig, moderat eller lett nedsatt nyrefunksjon.

Del 2 Inkludering:

• Uavhengig etikkkomité (IEC)-godkjent skriftlig informert samtykke og personvernspråk i henhold til nasjonale forskrifter må innhentes fra forsøkspersonen eller juridisk autorisert representant før studierelaterte prosedyrer (inkludert tilbaketrekking av forbudte medisiner, hvis aktuelt).
• Personen har enten kjent eller bekreftet T2DM med CKD i minst 1 år [screening].
• Personen er ≥ 35 og ≤ 80 år.
• Mannlig forsøksperson og hans kvinnelige ektefelle/partner som er i fertil alder må bruke svært effektiv prevensjon bestående av 2 former for prevensjon (hvorav 1 må være en barrieremetode) starter ved screening og fortsetter gjennom hele studieperioden og i 28 dager ( eller 5 halveringstider av studiemedikamentet, avhengig av hva som er lengst) etter siste studielegemiddeladministrering.
• Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd fra og med screening og gjennom hele studieperioden og i minst 90 dager etter siste studielegemiddeladministrering.

• Kvinnefag må være enten

  • postmenopausal (definert som minst ett år uten menstruasjon) før screening, eller
  • premenarkal før screening, eller
  • dokumentert kirurgisk steril eller status post hysterektomi (minst 1 måned før screening), eller
  • hvis i fertil alder, må ha en negativ uringraviditetstest ved screening og må bruke svært effektiv prevensjon1. Alle kvinner i fertil alder vil bli pålagt å bruke svært effektiv prevensjon bestående av 2 former for prevensjon (hvorav 1 må være en barrieremetode) starter ved screening og gjennom hele studieperioden og i 28 dager (eller 5 halveringstider av studiemedikamentet avhengig av hva som er lengst) etter siste studielegemiddeladministrering.
• Kvinnelig forsøksperson må ikke ammende, og må ikke amme ved screening eller i løpet av studieperioden og i 28 dager (eller 5 halveringstider av studiemedikamentet avhengig av hva som er lengre) etter siste studielegemiddeladministrering.
• Kvinnelig forsøksperson må ikke donere egg fra screening og gjennom hele studieperioden og i 28 dager (eller 5 halveringstider av studiemedikamentet, avhengig av hva som er lengst) etter siste studielegemiddeladministrering.
• Pasienten er på stabil behandling med ACE-hemmere eller ARB i minst 3 måneder [screening].
• Personen er på en stabil antihyperglykemibehandling, f.eks. med Metformin, SUD, TZD eller DPP-4-hemmer.
• Forsøkspersonens eGFR er mellom 15-60 ml/min/1,73 m2 (basert på MDRD-metoden).
• Forsøkspersonens HbA1c-nivå er lavere enn 7,5 % ved klinikkinnleggelse på dag -2.
• Forsøkspersonen har stabilt blodtrykk i minst 3 til 6 måneder før registrering.
• Pasientens UACR er høyere enn 30 mg/g ved klinikkinnleggelse på dag -2.

Del 1-ekskludering:

Alle emner:

• Kvinnelig forsøksperson som har vært gravid innen 6 måneder før screening eller amming innen 3 måneder før screening.
• Personen har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor ASP8232, eller noen komponenter i formuleringen som brukes.
• Personen har en klinisk signifikant historie med allergiske tilstander (inkludert legemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaksjoner, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
• Personen har Gilberts syndrom.
• Personen har/hadd febril sykdom eller symptomatisk, viral, bakteriell (inkludert øvre luftveisinfeksjon) eller soppinfeksjon (ikke-kutan) innen 1 uke før klinikkinnsjekking.
• Personen har en historie med å røyke mer enn 10 sigaretter (eller tilsvarende mengde tobakk) per dag innen 3 måneder før innleggelse til klinisk enhet.
• Personen har tidligere drukket mer enn 21 enheter alkohol per uke (1 enhet = 10 g ren alkohol = 250 ml øl [5 %] eller 35 ml brennevin [35 %] eller 100 ml vin [12 %]) (> 14 enheter alkohol for kvinnelige forsøkspersoner) innen 3 måneder før innleggelse til klinisk enhet.
• Pasienten bruker misbruksmedisiner innen 3 måneder før innleggelse til klinisk enhet.
• Personen bruker regelmessig en hvilken som helst induserer av metabolisme (f. barbiturater, rifampin) i de 3 månedene før innleggelse til klinisk enhet.
• Pasienten hadde betydelig blodtap, donerte én enhet (450 ml) blod eller mer, eller mottok en transfusjon av blod eller blodprodukter innen 60 dager eller donert plasma innen 7 dager før klinikkinnleggelse på dag -1.
• Personen har positiv serologitest for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), anti-hepatitt A-virus (anti-HAV [IgM]), anti-hepatitt C-virus (anti-HCV) eller anti-humant immunsviktvirus 1 + 2 (anti- HIV 1+2).
• Forsøkspersonen deltok i en intervensjonell klinisk studie eller har blitt behandlet med noen undersøkelsesmedisiner innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før oppstart av screening.
• Forsøkspersonen er en ansatt i Astellas Group eller Clinical Research Organization (CRO) som er involvert i studien.

Sunne fag:

• Pasienten har noen av leverfunksjonstestene (Alanine Aminotransferase [ALT], Aspartate Aminotransferase [AST], total bilirubin [TBL]) over den øvre normalgrensen. I et slikt tilfelle kan vurderingen gjentas én gang [dag -1].
• Personen har et gjennomsnittlig QTc(F)-intervall på > 430 ms (for menn) og > 450 ms (for kvinner) ved screening og dag -1. Hvis gjennomsnittlig QTc(F) overskrider grensene ovenfor, kan ett ekstra trippelt elektrokardiogram (EKG) tas. Hvis dette triplikatet også gir unormalt resultat, bør forsøkspersonen ekskluderes.
• Subjektet bruker alle foreskrevne eller ikke-forskrevne legemidler (inkludert vitaminer, hormonbehandling, natur- og urtemidler, f.eks. johannesurt) i løpet av de 2 ukene før administrasjon av studielegemiddel, bortsett fra sporadisk bruk av paracetamol (opptil 2 g/dag).

Personer med nedsatt nyrefunksjon:

• Personen er på eller trenger hemodialyse eller har fått en nyretransplantasjon.
• Personen har et gjennomsnittlig systolisk blodtrykk på liggende < 90 eller > 160 mmHg og et gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk < 50 eller > 100 mmHg, eller puls < 40 eller > 90 slag p/m, på screening og dag -1. I et slikt tilfelle kan vurderingen gjentas én gang (dag -1).
• Personen har et gjennomsnittlig QTc(F)-intervall på > 450 ms (for menn) og > 470 ms (for kvinner) ved screening og dag -1. Hvis gjennomsnittlig QTc(F) overskrider grensene ovenfor, kan ett ekstra triplikat EKG tas. Hvis dette triplikatet også gir unormalt resultat, bør forsøkspersonen ekskluderes.
• Personen har ikke vært på en stabil dose av tillatte samtidige medisiner i minst 2 uker før dag 1 og/eller for hvem doseendringer sannsynligvis vil forekomme i løpet av studien.
• Forsøkspersonen krever eller vil sannsynligvis kreve nye samtidige medisiner i løpet av studien.
• Personen har obstruktiv uropati eller andre årsaker til nedsatt nyrefunksjon som ikke er relatert til parenkymal nyresykdom og/eller nyresykdom.
• Personen har nyresykdom sekundært til malignitet.
• Pasienten har en varierende eller raskt forverret nyrefunksjon innen 4 uker før screening, som indikert ved sterkt varierende eller forverring av kliniske og/eller laboratoriemessige tegn på nedsatt nyrefunksjon i løpet av screeningsperioden.

• Personen har noen av leverfunksjonstestene (ALT, AST, TBL) utenfor rekkevidde. I et slikt tilfelle kan vurderingen gjentas én gang [dag -1].

  • ALT eller AST > 2 x øvre normalgrense (ULN)
  • TBL > 1,5 x ULN

Del 2 Utelukkelse

• Kvinnelig forsøksperson som har vært gravid innen 6 måneder før screeningsvurdering eller amming innen 3 måneder før screening.
• Personen har kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor ASP8232 eller sinistrin, eller noen komponenter i formuleringen som brukes.
• Forsøkspersonen har deltatt i del 1 av 8232-CL-0002-studien.
• Personen har et gjennomsnittlig QTc(F)-intervall på > 450 ms (for menn) og > 470 ms (for kvinner) ved screening og dag -2. Hvis gjennomsnittlig QTc(F) overskrider grensene ovenfor, kan ett ekstra triplikat EKG tas. Hvis dette triplikatet også gir unormalt resultat, bør forsøkspersonen ekskluderes.
• Personen har en puls < 40 eller > 90 bpm; gjennomsnittlig systolisk blodtrykk >140 mmHg; gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk > 90 mmHg (målinger tatt i tre eksemplarer etter at forsøkspersonen har hvilet i ryggleie i 5 minutter; pulsen vil bli målt automatisk) ved screening og dag -2. I et slikt tilfelle kan vurderingen gjentas én gang [dag -2].
• Personen er på eller trenger hemodialyse eller har fått en nyretransplantasjon.
• Personen har ikke vært på en stabil dose av tillatte samtidige medisiner i minst 2 uker før dag 1 og/eller for hvem doseendringer sannsynligvis vil forekomme i løpet av studien.
• Person som trenger eller sannsynligvis vil trenge nye samtidige medisiner i løpet av studien.
• Person som har obstruktiv uropati eller andre årsaker til nedsatt nyrefunksjon som ikke er relatert til parenkymal nyresykdom og/eller nyresykdom.
• Person som har nyresykdom sekundært til malignitet.
• Person som har en varierende eller raskt forverret nyrefunksjon innen 4 uker før studien, som indikert ved sterkt varierende eller forverring av kliniske og/eller laboratoriemessige tegn på nedsatt nyrefunksjon i løpet av screeningsperioden.
• Personen har type 1 diabetes mellitus.

• Person med noen av leverfunksjonstestene (ALT, AST, TBL) utenfor området som angitt nedenfor. I et slikt tilfelle kan vurderingen gjentas én gang [dag -2].

  • ALT eller AST > 2 x ULN
  • Totalt bilirubin > 1,5 x ULN
• Personen har hatt hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder før screening.
• Personen har Gilberts syndrom.
• Personen har en klinisk signifikant historie med allergiske tilstander (inkludert legemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaksjoner, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
• Pasienten har/had febril sykdom eller symptomatisk, viral, bakteriell (inkludert øvre luftveisinfeksjon) eller soppinfeksjon (ikke-kutan) innen en uke før klinikkinnleggelse på dag -2.
• Personen har tidligere drukket mer enn 21 enheter alkohol per uke (1 enhet = 10 g ren alkohol = 250 ml øl [5 %] eller 35 ml brennevin [35 %] eller 100 ml vin [12 %]) (> 14 enheter alkohol for kvinnelige forsøkspersoner) innen 3 måneder før innleggelse til klinisk enhet.
• Forsøkspersonens bruk av rusmidler innen 3 måneder før innleggelse til klinisk enhet.
• Personen bruker regelmessig en hvilken som helst induserer av metabolisme (f. barbiturater, rifampin) i de 3 månedene før innleggelse til den kliniske enheten.
• Pasienten hadde betydelig blodtap, donerte én enhet (450 ml) blod eller mer, eller mottok en transfusjon av blod eller blodprodukter innen 60 dager eller donert plasma innen 7 dager før klinikkinnleggelse på dag -2.
• Forsøkspersonen har positiv serologitest for HBsAg, anti HAV (IgM), anti-HCV eller anti-HIV 1+2.
• Forsøkspersonen deltok i en intervensjonell klinisk studie eller har blitt behandlet med noen undersøkelsesmedisiner innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før oppstart av screening.
• Forsøkspersonen er ansatt i Astellas Group eller CRO som er involvert i studien.