En studie för att utvärdera farmakokinetiken, farmakodynamiken och säkerheten för ASP8232 hos patienter med nedsatt njurfunktion och hos patienter med typ 2-diabetes mellitus med kronisk njursjukdom

Huvudinkludering: Del 1

• Independent Ethics Committee (IEC)-godkänd skriftligt informerat samtycke och integritetsspråk enligt nationella bestämmelser måste erhållas från försökspersonen eller juridiskt auktoriserad representant innan några studierelaterade procedurer (inklusive återkallande av förbjuden medicinering, om tillämpligt).
• Manlig försöksperson och hans kvinnliga make/partner som är i fertil ålder måste använda högeffektiva preventivmedel bestående av 2 former av preventivmedel (varav 1 måste vara en barriärmetod) med början vid screening och fortsätta under hela studieperioden och i 28 dagar ( eller 5 halveringstider av studieläkemedlet beroende på vilken som är längre) efter slutlig administrering av studieläkemedlet.
• Manliga försökspersoner får inte donera spermier från och med screeningen och under hela studieperioden och under minst 90 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.

• Kvinnligt ämne måste vara antingen:

  • postmenopausal (definierad som minst ett år utan menstruation) före screening, eller
  • premenarkalt före screening, eller
  • dokumenterad kirurgiskt steril eller status efter hysterektomi (minst 1 månad före screening), eller
  • om i fertil ålder, måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screening och måste använda mycket effektiv preventivmedel. Alla kvinnor i fertil ålder kommer att behöva använda högeffektiva preventivmedel som består av två former av preventivmedel (varav en måste vara en barriärmetod) med början vid screening och under hela studieperioden och under 28 dagar (eller 5 halveringstider av studieläkemedlet beroende på vilket som är längst) efter slutlig administrering av studieläkemedlet.
• Kvinnliga försökspersoner får inte vara ammande och får inte amma vid screening eller under studieperioden och under 28 dagar [eller 5 halveringstider av studieläkemedlet beroende på vilken som är längre] efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Kvinnliga försökspersoner får inte donera ägg från och med screening och under hela studieperioden och under 28 dagar [eller 5 halveringstider av studieläkemedlet beroende på vilken som är längre] efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie under behandling.

Friska ämnen:

• Försökspersonen måste ha eGFR-värden före dos (baserat på MDRD-metoden) vid screening och dag -1 högre eller lika med 80 ml/min/1,73 m2.

Personer med nedsatt njurfunktion:

• Försökspersonen måste ha eGFR-värden före dos (baserat på MDRD-metoden) vid screening och dag -1 på 15 till < 30 ml/min/1,73 m2, 30 till

< 60 ml/min/1,73 m2 eller 60 till < 80 ml/min/1,73 m2 för svårt, måttligt eller lätt nedsatt njurfunktion, respektive.

Del 2 Inkludering:

• Independent Ethics Committee (IEC)-godkänd skriftligt informerat samtycke och integritetsspråk enligt nationella bestämmelser måste erhållas från försökspersonen eller juridiskt auktoriserad representant innan några studierelaterade procedurer (inklusive återkallande av förbjuden medicinering, om tillämpligt).
• Försökspersonen har antingen känt eller bekräftat T2DM med CKD i minst 1 år [screening].
• Försökspersonen är ≥ 35 och ≤ 80 år.
• Manlig försöksperson och hans kvinnliga make/partner som är i fertil ålder måste använda högeffektiva preventivmedel bestående av 2 former av preventivmedel (varav 1 måste vara en barriärmetod) med början vid screening och fortsätta under hela studieperioden och i 28 dagar ( eller 5 halveringstider av studieläkemedlet beroende på vilken som är längre) efter slutlig administrering av studieläkemedlet.
• Manliga försökspersoner får inte donera spermier från och med screeningen och under hela studieperioden och under minst 90 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.

• Kvinnligt ämne måste vara antingen

  • postmenopausal (definierad som minst ett år utan menstruation) före screening, eller
  • premenarkalt före screening, eller
  • dokumenterad kirurgiskt steril eller status efter hysterektomi (minst 1 månad före screening), eller
  • om i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screening och måste använda mycket effektiv preventivmedel1. Alla kvinnor i fertil ålder kommer att behöva använda högeffektiva preventivmedel som består av två former av preventivmedel (varav en måste vara en barriärmetod) med början vid screening och under hela studieperioden och under 28 dagar (eller 5 halveringstider av studieläkemedlet beroende på vilket som är längst) efter slutlig administrering av studieläkemedlet.
• Kvinnliga försökspersoner får inte vara ammande och får inte amma vid screening eller under studieperioden och under 28 dagar (eller 5 halveringstider av studieläkemedlet beroende på vilken som är längre) efter den slutliga studieläkemedlets administrering.
• Kvinnliga försökspersoner får inte donera ägg från och med screeningen och under hela studieperioden och under 28 dagar (eller 5 halveringstider av studieläkemedlet beroende på vilket som är längre) efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Patienten går på en stabil behandling med ACE-hämmare eller ARB i minst 3 månader [screening].
• Patienten går på en stabil antihyperglykemibehandling, t.ex. med Metformin, SUD, TZD eller DPP-4-hämmare.
• Försökspersonens eGFR är mellan 15-60 ml/min/1,73 m2 (baserat på MDRD-metoden).
• Försökspersonens HbA1c-nivå är lägre än 7,5 % vid klinikinläggning dag -2.
• Försökspersonen har ett stabilt blodtryck i minst 3 till 6 månader före inskrivningen.
• Försökspersonens UACR är högre än 30 mg/g vid klinikinläggning dag -2.

Del 1 undantag:

Alla ämnen:

• Kvinnlig försöksperson som har varit gravid inom 6 månader före screening eller amning inom 3 månader före screening.
• Personen har en känd eller misstänkt överkänslighet mot ASP8232 eller någon av komponenterna i den använda formuleringen.
• Patienten har någon kliniskt signifikant historia av allergiska tillstånd (inklusive läkemedelsallergier, astma, eksem eller anafylaktiska reaktioner, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
• Personen har Gilberts syndrom.
• Försökspersonen har/hade febersjukdom eller symtomatisk, viral, bakteriell (inklusive övre luftvägsinfektion) eller svampinfektion (icke-kutan) inom 1 vecka före klinikincheckning.
• Försökspersonen har en historia av att röka mer än 10 cigaretter (eller motsvarande mängd tobak) per dag inom 3 månader före intagningen till den kliniska enheten.
• Försökspersonen har tidigare druckit mer än 21 enheter alkohol per vecka (1 enhet = 10 g ren alkohol = 250 mL öl [5 %] eller 35 mL sprit [35 %] eller 100 mL vin [12 %]) (> 14 enheter alkohol för kvinnliga försökspersoner) inom 3 månader före antagning till den kliniska enheten.
• Försökspersonen använder missbruk av droger inom 3 månader före intagningen till den kliniska enheten.
• Personen använder regelbundet vilken som helst inducerare av metabolism (t. barbiturater, rifampin) under de tre månaderna före intagningen till den kliniska enheten.
• Försökspersonen hade någon signifikant blodförlust, donerade en enhet (450 ml) blod eller mer, eller fick en transfusion av blod eller blodprodukter inom 60 dagar eller donerade plasma inom 7 dagar före klinikinläggning dag -1.
• Försökspersonen har positivt serologiskt test för Hepatit B ytantigen (HBsAg), anti-hepatit A-virus (anti-HAV [IgM]), anti-hepatit C-virus (anti-HCV) eller anti-Human immunbristvirus 1 + 2 (anti- HIV 1+2).
• Försökspersonen deltog i någon interventionell klinisk studie eller har behandlats med något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, innan screeningen påbörjades.
• Försökspersonen är en anställd i Astellas Group eller Clinical Research Organization (CRO) som är involverad i studien.

Friska ämnen:

• Försökspersonen har något av leverfunktionstesterna (alaninaminotransferas [ALT], aspartataminotransferas [AST], total bilirubin [TBL]) över den övre normalgränsen. I sådant fall kan bedömningen upprepas en gång [dag -1].
• Försökspersonen har ett genomsnittligt QTc(F)-intervall på > 430 ms (för män) och > 450 ms (för kvinnor) vid screening och dag -1. Om medel-QTc(F) överskrider gränserna ovan kan ytterligare ett tredubblat elektrokardiogram (EKG) tas. Om detta triplikat också ger onormalt resultat bör försökspersonen uteslutas.
• Försökspersonen använder alla receptbelagda eller icke-förskrivna läkemedel (inklusive vitaminer, hormonersättningsterapi, naturläkemedel och naturläkemedel, t.ex. johannesört) under de två veckorna före studieläkemedlets administrering, med undantag för tillfällig användning av paracetamol (upp till 2 g/dag).

Personer med nedsatt njurfunktion:

• Försökspersonen är på eller behöver hemodialys eller har genomgått en njurtransplantation.
• Försökspersonen har ett systoliskt medelblodtryck på liggande < 90 eller > 160 mmHg och ett medeldiastoliskt blodtryck < 50 eller > 100 mmHg, eller puls < 40 eller > 90 slag p/m, vid screening och dag -1. I ett sådant fall kan bedömningen upprepas en gång (dag -1).
• Försökspersonen har ett genomsnittligt QTc(F)-intervall på > 450 ms (för män) och > 470 ms (för kvinnor) vid screening och dag -1. Om medel-QTc(F) överskrider gränserna ovan kan ytterligare ett triplikat EKG tas. Om detta triplikat också ger onormalt resultat bör försökspersonen uteslutas.
• Försökspersonen har inte fått en stabil dos av tillåten samtidig medicinering under minst 2 veckor före dag 1 och/eller för vilka dosförändringar sannolikt kommer att inträffa under studien.
• Försökspersonen kräver eller kommer sannolikt att behöva några nya samtidiga mediciner under studiens gång.
• Personen har obstruktiv uropati eller andra orsaker till nedsatt njurfunktion som inte är relaterade till parenkymal njursjukdom och/eller njursjukdom.
• Personen har njursjukdom sekundär till malignitet.
• Patienten har en fluktuerande eller snabbt försämrad njurfunktion inom 4 veckor före screening, vilket indikeras av kraftigt varierande eller försämring av kliniska och/eller laboratoriemässiga tecken på nedsatt njurfunktion under screeningsperioden.

• Patienten har något av leverfunktionstesten (ALT, AST, TBL) utanför intervallet. I sådant fall kan bedömningen upprepas en gång [dag -1].

  • ALT eller AST > 2 x övre normalgräns (ULN)
  • TBL > 1,5 x ULN

Del 2 Uteslutning

• Kvinnlig försöksperson som har varit gravid inom 6 månader före screeningbedömning eller amning inom 3 månader före screening.
• Personen har känd eller misstänkt överkänslighet mot ASP8232 eller sinistrin, eller någon av komponenterna i den använda formuleringen.
• Försökspersonen har deltagit i del 1 av 8232-CL-0002-studien.
• Försökspersonen har ett genomsnittligt QTc(F)-intervall på > 450 ms (för män) och > 470 ms (för kvinnor) vid screening och dag -2. Om medel-QTc(F) överskrider gränserna ovan kan ytterligare ett triplikat EKG tas. Om detta triplikat också ger onormalt resultat bör försökspersonen uteslutas.
• Försökspersonen har en puls < 40 eller > 90 bpm; medelsystoliskt blodtryck >140 mmHg; medeldiastoliskt blodtryck > 90 mmHg (mätningar i tre exemplar efter att patienten vilat i ryggläge i 5 minuter; pulsen kommer att mätas automatiskt) vid screening och dag -2. I sådant fall kan bedömningen upprepas en gång [dag -2].
• Försökspersonen är på eller behöver hemodialys eller har genomgått en njurtransplantation.
• Försökspersonen har inte fått en stabil dos av tillåten samtidig medicinering under minst 2 veckor före dag 1 och/eller för vilka dosförändringar sannolikt kommer att inträffa under studien.
• Försöksperson som behöver eller sannolikt kommer att behöva några nya samtidiga mediciner under studiens gång.
• Person som har obstruktiv uropati eller andra orsaker till nedsatt njurfunktion som inte är relaterad till parenkymal njursjukdom och/eller njursjukdom.
• Person som har njursjukdom sekundär till malignitet.
• Patient som har en fluktuerande eller snabbt försämrad njurfunktion inom 4 veckor före studien, vilket indikeras av kraftigt varierande eller försämring av kliniska och/eller laboratoriemässiga tecken på nedsatt njurfunktion under screeningsperioden.
• Personen har typ 1 diabetes mellitus.

• Person med något av leverfunktionstesten (ALT, AST, TBL) utanför intervallet enligt nedan. I sådant fall kan bedömningen upprepas en gång [dag -2].

  • ALT eller AST > 2 x ULN
  • Totalt bilirubin > 1,5 x ULN
• Personen har haft hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader före screening.
• Ämnet har Gilberts syndrom.
• Patienten har någon kliniskt signifikant historia av allergiska tillstånd (inklusive läkemedelsallergier, astma, eksem eller anafylaktiska reaktioner, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
• Patienten har/hade febersjukdom eller symtomatisk, viral, bakteriell (inklusive övre luftvägsinfektion) eller svampinfektion (icke-kutan) inom en vecka före klinikinläggning dag -2.
• Försökspersonen har tidigare druckit mer än 21 enheter alkohol per vecka (1 enhet = 10 g ren alkohol = 250 mL öl [5 %] eller 35 mL sprit [35 %] eller 100 mL vin [12 %]) (> 14 enheter alkohol för kvinnliga försökspersoner) inom 3 månader före antagning till den kliniska enheten.
• Försökspersonens användning av missbruk av droger inom 3 månader före antagning till den kliniska enheten.
• Personen använder regelbundet vilken som helst inducerare av metabolism (t. barbiturater, rifampin) under de tre månaderna före intagningen till den kliniska enheten.
• Försökspersonen hade någon signifikant blodförlust, donerade en enhet (450 ml) blod eller mer, eller fick en transfusion av blod eller blodprodukter inom 60 dagar eller donerade plasma inom 7 dagar före klinikinläggning dag -2.
• Försökspersonen har positivt serologitest för HBsAg, anti-HAV (IgM), anti-HCV eller anti-HIV 1+2.
• Försökspersonen deltog i någon interventionell klinisk studie eller har behandlats med något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, innan screeningen påbörjades.
• Försökspersonen är anställd i Astellas Group eller CRO som är involverad i studien.