Badanie mające na celu ocenę farmakokinetyki, farmakodynamiki i bezpieczeństwa ASP8232 u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek oraz u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek

Główne włączenie: część 1

• Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem (w tym wycofania leku zabronionego, jeśli ma to zastosowanie), od uczestnika lub prawnie upoważnionego przedstawiciela należy uzyskać zatwierdzoną przez Niezależną Komisję Etyczną (IEC) pisemną świadomą zgodę i język dotyczący prywatności zgodnie z przepisami krajowymi.
• Mężczyzna i jego małżonka/partnerka, która może zajść w ciążę, muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję składającą się z 2 form antykoncepcji (z których jedna musi być metodą mechaniczną), począwszy od badania przesiewowego i kontynuować przez cały okres badania i przez 28 dni ( lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) po ostatnim podaniu badanego leku.
• Mężczyzna nie może być dawcą nasienia począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

• Osoba płci żeńskiej musi być:

  • po menopauzie (zdefiniowanej jako co najmniej jeden rok bez miesiączki) przed badaniem przesiewowym lub
  • przedmiesiączkowym przed badaniem przesiewowym lub
  • udokumentowana sterylność chirurgiczna lub stan po histerektomii (co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym), lub
  • jeśli jest w wieku rozrodczym, musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego i musi stosować wysoce skuteczną antykoncepcję. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym będą zobowiązane do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji składającej się z 2 form antykoncepcji (z których 1 musi być metodą barierową) począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 28 dni (lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) po ostatnim podaniu badanego leku.
• Kobieta nie może karmić piersią ani karmić piersią podczas badania przesiewowego lub w okresie badania oraz przez 28 dni [lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy] po ostatnim podaniu badanego leku.
• Kobiety nie mogą być dawcami komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 28 dni [lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy] po ostatnim podaniu badanego leku.
• Uczestnik zgadza się nie uczestniczyć w innym badaniu interwencyjnym podczas leczenia.

Osoby zdrowe:

• Uczestnik musi mieć wartości eGFR przed podaniem dawki (na podstawie metody MDRD) podczas badania przesiewowego i dnia -1 wyższe lub równe 80 ml/min/1,73 m2.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek:

• Uczestnik musi mieć wartości eGFR przed podaniem dawki (na podstawie metody MDRD) podczas badania przesiewowego i dnia -1 od 15 do < 30 ml/min/1,73 m2, 30 do

< 60 ml/min/1,73 m2 lub od 60 do < 80 ml/min/1,73 m2 odpowiednio u osób z ciężkimi, umiarkowanymi lub łagodnymi zaburzeniami czynności nerek.

Część 2 Włączenie:

• Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem (w tym wycofania leku zabronionego, jeśli ma to zastosowanie), od uczestnika lub prawnie upoważnionego przedstawiciela należy uzyskać zatwierdzoną przez Niezależną Komisję Etyczną (IEC) pisemną świadomą zgodę i język dotyczący prywatności zgodnie z przepisami krajowymi.
• Pacjent ma rozpoznaną lub potwierdzoną T2DM z przewlekłą chorobą nerek od co najmniej 1 roku [badanie przesiewowe].
• Pacjent ma ≥ 35 i ≤ 80 lat.
• Mężczyzna i jego małżonka/partnerka, która może zajść w ciążę, muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję składającą się z 2 form antykoncepcji (z których jedna musi być metodą mechaniczną), począwszy od badania przesiewowego i kontynuować przez cały okres badania i przez 28 dni ( lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) po ostatnim podaniu badanego leku.
• Mężczyzna nie może być dawcą nasienia począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

• Kobieta musi być albo

  • po menopauzie (zdefiniowanej jako co najmniej jeden rok bez miesiączki) przed badaniem przesiewowym lub
  • przedmiesiączkowym przed badaniem przesiewowym lub
  • udokumentowana sterylność chirurgiczna lub stan po histerektomii (co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym), lub
  • jeśli jest w wieku rozrodczym, musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego i musi stosować wysoce skuteczną antykoncepcję1. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym będą zobowiązane do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji składającej się z 2 form antykoncepcji (z których 1 musi być metodą barierową) począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 28 dni (lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) po ostatnim podaniu badanego leku.
• Kobieta nie może karmić piersią ani karmić piersią podczas badania przesiewowego lub w okresie badania oraz przez 28 dni (lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) po ostatnim podaniu badanego leku.
• Kobiety nie mogą być dawcami komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 28 dni (lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) po ostatnim podaniu badanego leku.
• Pacjent jest na stabilnej terapii inhibitorami ACE lub ARB przez co najmniej 3 miesiące [przesiewowe].
• Pacjent jest na stabilnej terapii przeciwhiperglikemicznej, np. z metforminą, SUD, TZD lub inhibitorem DPP-4.
• eGFR pacjenta wynosi od 15 do 60 ml/min/1,73 m2 (na podstawie metody MDRD).
• Poziom HbA1c pacjenta jest niższy niż 7,5% przy przyjęciu do kliniki w dniu -2.
• Pacjent ma stabilne ciśnienie krwi przez co najmniej 3 do 6 miesięcy przed włączeniem.
• UACR pacjenta jest wyższy niż 30 mg/g przy przyjęciu do kliniki w dniu -2.

Część 1 Wykluczenie:

Wszystkie tematy:

• Kobieta, która była w ciąży w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub karmiła piersią w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Podmiot ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na ASP8232 lub którykolwiek składnik użytego preparatu.
• Pacjent ma jakąkolwiek klinicznie istotną historię stanów alergicznych (w tym alergii na leki, astmy, egzemy lub reakcji anafilaktycznych, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania).
• Tester ma zespół Gilberta.
• Pacjent ma/miał chorobę przebiegającą z gorączką lub objawową infekcję wirusową, bakteryjną (w tym infekcję górnych dróg oddechowych) lub grzybiczą (poza skórą) w ciągu 1 tygodnia przed przyjęciem do kliniki.
• Pacjent ma historię palenia więcej niż 10 papierosów (lub równoważnej ilości tytoniu) dziennie w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem do Oddziału Klinicznego.
• Pacjent w przeszłości wypijał więcej niż 21 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka = 10 g czystego alkoholu = 250 ml piwa [5%] lub 35 ml wódki [35%] lub 100 ml wina [12%]) (> 14 jednostek alkoholu dla kobiet) w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem do Oddziału Klinicznego.
• Podmiot zażywa środki odurzające w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem do Oddziału Klinicznego.
• Podmiot regularnie używa dowolnego induktora metabolizmu (np. barbiturany, ryfampicyna) w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem do Oddziału Klinicznego.
• Pacjent miał jakąkolwiek znaczącą utratę krwi, oddał jedną jednostkę (450 ml) krwi lub więcej lub otrzymał transfuzję jakiejkolwiek krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 60 dni lub oddał osocze w ciągu 7 dni przed przyjęciem do kliniki w dniu -1.
• Pacjent ma pozytywny wynik testu serologicznego na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), wirus zapalenia wątroby typu A (anty-HAV [IgM]), wirus zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub anty-ludzki wirus niedoboru odporności 1 + 2 (anty- HIV 1+2).
• Uczestnik uczestniczył w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym lub był leczony jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rozpoczęciem badań przesiewowych.
• Uczestnik jest pracownikiem Grupy Astellas lub Organizacji Badań Klinicznych (CRO) zaangażowanych w badanie.

Osoby zdrowe:

• Tester ma którykolwiek z testów czynności wątroby (aminotransferaza alaninowa [ALT], aminotransferaza asparaginianowa [AST], bilirubina całkowita [TBL]) powyżej górnej granicy normy. W takim przypadku ocena może być powtórzona jeden raz [dzień -1].
• Pacjent ma średni odstęp QTc(F) > 430 ms (dla mężczyzn) i > 450 ms (dla kobiet) podczas badania przesiewowego i dnia -1. Jeśli średni odstęp QTc(F) przekracza powyższe limity, można wykonać jeden dodatkowy elektrokardiogram (EKG) w trzech powtórzeniach. Jeśli to potrójne powtórzenie również daje nieprawidłowy wynik, pacjent powinien zostać wykluczony.
• Podmiot stosuje jakiekolwiek przepisane lub nie przepisane leki (w tym witaminy, hormonalną terapię zastępczą, naturalne i ziołowe środki zaradcze, np. ziele dziurawca) w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku, z wyjątkiem okazjonalnego stosowania paracetamolu (do 2 g/dobę).

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek:

• Podmiot jest w trakcie lub wymaga hemodializy lub otrzymał przeszczep nerki.
• Pacjent ma średnie skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej < 90 lub > 160 mmHg i średnie rozkurczowe ciśnienie krwi < 50 lub > 100 mmHg lub częstość tętna < 40 lub > 90 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego i dnia -1. W takim przypadku ocena może być powtórzona jeden raz (dzień -1).
• Pacjent ma średni odstęp QTc(F) > 450 ms (dla mężczyzn) i > 470 ms (dla kobiet) podczas badania przesiewowego i dnia -1. Jeśli średni odstęp QTc(F) przekracza powyższe limity, można wykonać jedno dodatkowe EKG w trzech powtórzeniach. Jeśli to potrójne powtórzenie również daje nieprawidłowy wynik, pacjent powinien zostać wykluczony.
• Uczestnik nie przyjmował stałej dawki dozwolonych leków towarzyszących przez co najmniej 2 tygodnie przed dniem 1 i/lub u którego prawdopodobnie wystąpią zmiany dawki podczas badania.
• Uczestnik wymaga lub prawdopodobnie będzie wymagał jakichkolwiek nowych leków towarzyszących w trakcie badania.
• Pacjent ma uropatię zaporową lub inne przyczyny zaburzeń czynności nerek niezwiązane z zaburzeniami miąższu nerek i/lub chorobą nerek.
• Podmiot ma chorobę nerek wtórną do nowotworu złośliwego.
• Pacjent ma zmieniającą się lub szybko pogarszającą się czynność nerek w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym, na co wskazują silnie zmieniające się lub pogarszające się kliniczne i/lub laboratoryjne objawy niewydolności nerek w okresie badania przesiewowego.

• Podmiot ma jakiekolwiek testy czynnościowe wątroby (ALT, AST, TBL) poza zakresem. W takim przypadku ocena może być powtórzona jeden raz [dzień -1].

  • AlAT lub AspAT > 2 x górna granica normy (GGN)
  • TBL > 1,5 x GGN

Część 2 Wykluczenie

• Kobieta, która była w ciąży w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub karmiła piersią w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Podmiot ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na ASP8232 lub sinistynę lub którykolwiek składnik użytego preparatu.
• Podmiot brał udział w części 1 badania 8232-CL-0002.
• Pacjent ma średni odstęp QTc(F) > 450 ms (dla mężczyzn) i > 470 ms (dla kobiet) podczas badania przesiewowego i dnia -2. Jeśli średni odstęp QTc(F) przekracza powyższe limity, można wykonać jedno dodatkowe EKG w trzech powtórzeniach. Jeśli to potrójne powtórzenie również daje nieprawidłowy wynik, pacjent powinien zostać wykluczony.
• Tester ma tętno < 40 lub > 90 uderzeń na minutę; średnie ciśnienie skurczowe >140 mmHg; średnie rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg (pomiary wykonane w trzech powtórzeniach po tym, jak pacjent odpoczywał w pozycji leżącej przez 5 min; puls będzie mierzony automatycznie) podczas badania przesiewowego i dnia -2. W takim przypadku ocena może być powtórzona jeden raz [dzień -2].
• Podmiot jest w trakcie lub wymaga hemodializy lub otrzymał przeszczep nerki.
• Uczestnik nie przyjmował stałej dawki dozwolonych leków towarzyszących przez co najmniej 2 tygodnie przed dniem 1 i/lub u którego prawdopodobnie wystąpią zmiany dawki podczas badania.
• Pacjent, który wymaga lub prawdopodobnie będzie wymagał jakichkolwiek nowych leków towarzyszących w trakcie badania.
• Osobnik, który ma uropatię zaporową lub inne przyczyny zaburzeń czynności nerek niezwiązane z miąższowymi zaburzeniami czynności nerek i/lub chorobą nerek.
• Pacjent z chorobą nerek wtórną do nowotworu złośliwego.
• Pacjent, u którego w ciągu 4 tygodni przed badaniem występowała zmienna lub szybko pogarszająca się czynność nerek, na co wskazywały silnie zmieniające się lub pogarszające kliniczne i/lub laboratoryjne objawy niewydolności nerek w okresie przesiewowym.
• Pacjent ma cukrzycę typu 1.

• Pacjent z dowolnym testem czynności wątroby (ALT, AST, TBL) poza zakresem wskazanym poniżej. W takim przypadku ocena może być powtórzona jeden raz [dzień -2].

  • AlAT lub AspAT > 2 x GGN
  • Bilirubina całkowita > 1,5 x GGN
• Pacjent miał zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Podmiot ma zespół Gilberta.
• Pacjent ma jakąkolwiek klinicznie istotną historię stanów alergicznych (w tym alergii na leki, astmy, egzemy lub reakcji anafilaktycznych, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania).
• Pacjent ma/miał chorobę przebiegającą z gorączką lub objawową infekcję wirusową, bakteryjną (w tym infekcję górnych dróg oddechowych) lub grzybiczą (nie skórną) w ciągu jednego tygodnia przed przyjęciem do kliniki w dniu -2.
• Pacjent w przeszłości wypijał więcej niż 21 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka = 10 g czystego alkoholu = 250 ml piwa [5%] lub 35 ml wódki [35%] lub 100 ml wina [12%]) (> 14 jednostek alkoholu dla kobiet) w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem do Oddziału Klinicznego.
• Zażywanie przez podmiot środków odurzających w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem do Oddziału Klinicznego.
• Podmiot regularnie używa dowolnego induktora metabolizmu (np. barbiturany, ryfampicyna) w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem do Oddziału Klinicznego.
• Pacjent miał jakąkolwiek znaczącą utratę krwi, oddał jedną jednostkę (450 ml) krwi lub więcej lub otrzymał transfuzję jakiejkolwiek krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 60 dni lub oddał osocze w ciągu 7 dni przed przyjęciem do kliniki w dniu -2.
• Pacjent ma pozytywny wynik testu serologicznego na HBsAg, anty HAV (IgM), anty-HCV lub anty-HIV 1+2.
• Uczestnik uczestniczył w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym lub był leczony jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rozpoczęciem badań przesiewowych.
• Podmiot jest pracownikiem Grupy Astellas lub firmy CRO zaangażowanej w badanie.