En undersøgelse til evaluering af farmakokinetikken, farmakodynamikken og sikkerheden af ​​ASP8232 hos personer med nedsat nyrefunktion og hos personer med type 2 diabetes mellitus med kronisk nyresygdom

Hovedinkludering: Del 1

• Uafhængig etisk komité (IEC)-godkendt skriftligt informeret samtykke og sprog til privatlivets fred i henhold til nationale regler skal indhentes fra forsøgspersonen eller juridisk autoriseret repræsentant forud for undersøgelsesrelaterede procedurer (herunder tilbagetrækning af forbudt medicin, hvis det er relevant).
• Mandlige forsøgspersoner og dennes kvindelige ægtefælle/partner, der er i den fødedygtige alder, skal bruge højeffektiv prævention bestående af 2 former for prævention (hvoraf 1 skal være en barrieremetode) startende ved screening og fortsætte gennem hele undersøgelsesperioden og i 28 dage ( eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst) efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet.
• Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd fra og med screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i mindst 90 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.

• Kvindefag skal enten være:

  • postmenopausal (defineret som mindst et år uden menstruation) før screening, eller
  • præmenarkal forud for screening, eller
  • dokumenteret kirurgisk steril eller status efter hysterektomi (mindst 1 måned før screening), eller
  • hvis den er i den fødedygtige alder, skal den have en negativ uringraviditetstest ved screening og skal bruge højeffektiv prævention. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal bruge højeffektiv prævention bestående af 2 former for prævention (hvoraf 1 skal være en barrieremetode) startende ved screening og gennem hele undersøgelsesperioden og i 28 dage (eller 5 halveringstider af undersøgelseslægemiddel, alt efter hvad der er længst) efter den endelige undersøgelseslægemiddeladministration.
• Kvindelig forsøgsperson må ikke ammende og må ikke amme ved screening eller i undersøgelsesperioden og i 28 dage [eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længere] efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson må ikke donere æg, der starter ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage [eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst] efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Forsøgspersonen accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han er i behandling.

Sunde emner:

• Forsøgspersonen skal have eGFR-værdier før dosis (baseret på MDRD-metoden) ved screening og dag -1 højere eller lig med 80 ml/min/1,73 m2.

Personer med nedsat nyrefunktion:

• Forsøgsperson skal have eGFR-værdier før dosis (baseret på MDRD-metoden) ved screening og dag -1 på 15 til < 30 ml/min/1,73 m2, 30 til

< 60 ml/min/1,73 m2 eller 60 til < 80 ml/min/1,73 m2 til henholdsvis svært, moderat eller let nedsat nyrefunktion.

Del 2 Inkludering:

• Uafhængig etisk komité (IEC)-godkendt skriftligt informeret samtykke og sprog til privatlivets fred i henhold til nationale regler skal indhentes fra forsøgspersonen eller juridisk autoriseret repræsentant forud for undersøgelsesrelaterede procedurer (herunder tilbagetrækning af forbudt medicin, hvis det er relevant).
• Forsøgspersonen har enten kendt eller bekræftet T2DM med CKD i mindst 1 år [screening].
• Forsøgspersonen er ≥ 35 og ≤ 80 år.
• Mandlige forsøgspersoner og dennes kvindelige ægtefælle/partner, der er i den fødedygtige alder, skal bruge højeffektiv prævention bestående af 2 former for prævention (hvoraf 1 skal være en barrieremetode) startende ved screening og fortsætte gennem hele undersøgelsesperioden og i 28 dage ( eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst) efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet.
• Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd fra og med screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i mindst 90 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.

• Kvindefag skal være enten

  • postmenopausal (defineret som mindst et år uden menstruation) før screening, eller
  • præmenarkal forud for screening, eller
  • dokumenteret kirurgisk steril eller status efter hysterektomi (mindst 1 måned før screening), eller
  • hvis den er i den fødedygtige alder, skal have en negativ uringraviditetstest ved screening og skal bruge højeffektiv prævention1. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal bruge højeffektiv prævention bestående af 2 former for prævention (hvoraf 1 skal være en barrieremetode) startende ved screening og gennem hele undersøgelsesperioden og i 28 dage (eller 5 halveringstider af undersøgelseslægemiddel, alt efter hvad der er længst) efter den endelige undersøgelseslægemiddeladministration.
• Kvindelig forsøgsperson må ikke ammende og må ikke amme ved screening eller i undersøgelsesperioden og i 28 dage (eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længere) efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson må ikke donere æg, der starter ved screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage (eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst) efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Forsøgspersonen er i en stabil behandling med ACE-hæmmere eller ARB i mindst 3 måneder [screening].
• Forsøgspersonen er i en stabil antihyperglykæmibehandling, f.eks. med Metformin, SUD, TZD eller DPP-4 hæmmer.
• Forsøgspersonens eGFR er mellem 15-60 ml/min/1,73 m2 (baseret på MDRD-metoden).
• Forsøgspersonens HbA1c-niveau er lavere end 7,5 % ved klinikindlæggelse på dag -2.
• Forsøgspersonen har et stabilt blodtryk i mindst 3 til 6 måneder før tilmelding.
• Forsøgspersonens UACR er højere end 30 mg/g ved klinikindlæggelse på dag -2.

Del 1 Ekskludering:

Alle emner:

• Kvinde, der har været gravid inden for 6 måneder før screening eller amning inden for 3 måneder før screening.
• Forsøgspersonen har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ASP8232 eller nogen af ​​komponenterne i den anvendte formulering.
• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant historie med allergiske tilstande (inklusive lægemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaktioner, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering).
• Personen har Gilberts syndrom.
• Forsøgspersonen har/havde febril sygdom eller symptomatisk, viral, bakteriel (inklusive øvre luftvejsinfektion) eller svampeinfektion (ikke-kutan) inden for 1 uge før klinikindtjekning.
• Forsøgsperson har en historie med at ryge mere end 10 cigaretter (eller tilsvarende mængde tobak) om dagen inden for 3 måneder før indlæggelse på den kliniske enhed.
• Personen har tidligere drukket mere end 21 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 10 g ren alkohol = 250 ml øl [5 %] eller 35 ml spiritus [35 %] eller 100 ml vin [12 %]) (> 14 enheder alkohol til kvindelige forsøgspersoner) inden for 3 måneder før indlæggelse på Klinisk Afdeling.
• Forsøgspersonen bruger misbrugsstoffer inden for 3 måneder før indlæggelse på Klinisk Afdeling.
• Forsøgspersonen bruger regelmæssigt enhver inducerer af metabolisme (f. barbiturater, rifampin ) i de 3 måneder forud for indlæggelse på den kliniske afdeling.
• Forsøgspersonen havde signifikant blodtab, donerede en enhed (450 ml) blod eller mere eller modtog en transfusion af blod eller blodprodukter inden for 60 dage eller doneret plasma inden for 7 dage før klinikindlæggelse på dag -1.
• Forsøgspersonen har positiv serologitest for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), anti-hepatitis A-virus (anti-HAV [IgM]), anti-hepatitis C-virus (anti-HCV) eller anti-Human immundefekt virus 1 + 2 (anti- HIV 1+2).
• Forsøgspersonen deltog i ethvert interventionelt klinisk studie eller er blevet behandlet med forsøgslægemidler inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af screening.
• Forsøgspersonen er en ansat i Astellas Group eller Clinical Research Organization (CRO), der er involveret i undersøgelsen.

Sunde emner:

• Forsøgspersonen har en hvilken som helst af leverfunktionstestene (Alanin Aminotransferase [ALT], Aspartat Aminotransferase [AST], total bilirubin [TBL]) over den øvre normalgrænse. I et sådant tilfælde kan vurderingen gentages én gang [dag -1].
• Forsøgspersonen har et gennemsnitligt QTc(F)-interval på > 430 ms (for mænd) og > 450 ms (for kvinder) ved screening og dag -1. Hvis den gennemsnitlige QTc(F) overstiger grænserne ovenfor, kan der tages et ekstra tredobbelt elektrokardiogram (EKG). Hvis dette tredobbelte også giver unormalt resultat, bør forsøgspersonen udelukkes.
• Forsøgspersonen bruger enhver form for ordineret eller ikke-ordineret medicin (herunder vitaminer, hormonbehandling, natur- og naturlægemidler, f.eks. perikon) i de 2 uger før studiets lægemiddeladministration, undtagen lejlighedsvis brug af paracetamol (op til 2 g/dag).

Personer med nedsat nyrefunktion:

• Forsøgspersonen er i eller kræver hæmodialyse eller har fået en nyretransplantation.
• Forsøgspersonen har et systolisk gennemsnitligt blodtryk på liggende < 90 eller > 160 mmHg og et gennemsnitligt diastolisk blodtryk < 50 eller > 100 mmHg, eller puls < 40 eller > 90 slag p/m, på screening og dag -1. I et sådant tilfælde kan vurderingen gentages én gang (dag -1).
• Forsøgspersonen har et gennemsnitligt QTc(F)-interval på > 450 ms (for mænd) og > 470 ms (for kvinder) ved screening og dag -1. Hvis gennemsnittet af QTc(F) overskrider grænserne ovenfor, kan der tages et ekstra tredobbelt EKG. Hvis dette tredobbelte også giver unormalt resultat, bør forsøgspersonen udelukkes.
• Forsøgspersonen har ikke været på en stabil dosis af tilladt samtidig medicin i mindst 2 uger før dag 1 og/eller for hvem der sandsynligvis vil forekomme dosisændringer under undersøgelsen.
• Forsøgspersonen kræver eller vil sandsynligvis kræve ny samtidig medicin i løbet af undersøgelsen.
• Personen har obstruktiv uropati eller andre årsager til nedsat nyrefunktion, der ikke er relateret til parenkymal nyresygdom og/eller nyresygdom.
• Personen har nyresygdom sekundært til malignitet.
• Forsøgspersonen har en fluktuerende eller hurtigt forværret nyrefunktion inden for 4 uger før screening, som indikeret ved stærkt varierende eller forværring af kliniske og/eller laboratoriemæssige tegn på nyreinsufficiens inden for screeningsperioden.

• Forsøgspersonen har nogen af ​​leverfunktionstestene (ALT, AST, TBL) uden for rækkevidde. I et sådant tilfælde kan vurderingen gentages én gang [dag -1].

  • ALT eller AST > 2 x øvre normalgrænse (ULN)
  • TBL > 1,5 x ULN

Del 2 Eksklusion

• Kvinde, der har været gravid inden for 6 måneder før screeningsvurdering eller amning inden for 3 måneder før screening.
• Forsøgspersonen har kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ASP8232 eller sinistrin eller nogen af ​​komponenterne i den anvendte formulering.
• Forsøgspersonen har deltaget i del 1 af 8232-CL-0002 undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har et gennemsnitligt QTc(F)-interval på > 450 ms (for mænd) og > 470 ms (for kvinder) ved screening og dag -2. Hvis gennemsnittet af QTc(F) overskrider grænserne ovenfor, kan der tages et ekstra tredobbelt EKG. Hvis dette tredobbelte også giver unormalt resultat, bør forsøgspersonen udelukkes.
• Forsøgspersonen har en puls < 40 eller > 90 bpm; gennemsnitligt systolisk blodtryk >140 mmHg; gennemsnitligt diastolisk blodtryk > 90 mmHg (målinger taget i tre eksemplarer efter forsøgspersonen har hvilet i liggende stilling i 5 minutter; pulsen måles automatisk) ved screening og dag -2. I et sådant tilfælde kan vurderingen gentages én gang [dag -2].
• Forsøgspersonen er i eller kræver hæmodialyse eller har fået en nyretransplantation.
• Forsøgspersonen har ikke været på en stabil dosis af tilladt samtidig medicin i mindst 2 uger før dag 1 og/eller for hvem der sandsynligvis vil forekomme dosisændringer under undersøgelsen.
• Forsøgsperson, der har behov for eller sandsynligvis vil kræve ny samtidig medicin i løbet af undersøgelsen.
• Person, som har obstruktiv uropati eller andre årsager til nedsat nyrefunktion, der ikke er relateret til parenkymal nyresygdom og/eller nyresygdom.
• Person, der har nyresygdom sekundært til malignitet.
• Forsøgsperson, der har en svingende eller hurtigt forværret nyrefunktion inden for 4 uger før undersøgelsen, som indikeret ved stærkt varierende eller forværring af kliniske og/eller laboratoriemæssige tegn på nyreinsufficiens inden for screeningsperioden.
• Personen har type 1 diabetes mellitus.

• Person med nogen af ​​leverfunktionstestene (ALT, AST, TBL) uden for området som angivet nedenfor. I et sådant tilfælde kan vurderingen gentages én gang [dag -2].

  • ALT eller AST > 2 x ULN
  • Total bilirubin > 1,5 x ULN
• Forsøgspersonen har haft myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder før screening.
• Forsøgspersonen har Gilberts syndrom.
• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant historie med allergiske tilstande (inklusive lægemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaktioner, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering).
• Forsøgspersonen har/havde febril sygdom eller symptomatisk, viral, bakteriel (herunder øvre luftvejsinfektion) eller svampeinfektion (ikke-kutan) inden for en uge før klinikindlæggelse på dag -2.
• Personen har tidligere drukket mere end 21 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 10 g ren alkohol = 250 ml øl [5 %] eller 35 ml spiritus [35 %] eller 100 ml vin [12 %]) (> 14 enheder alkohol til kvindelige forsøgspersoner) inden for 3 måneder før indlæggelse på Klinisk Afdeling.
• Forsøgspersonens brug af misbrugsstoffer inden for 3 måneder før indlæggelse på den kliniske enhed.
• Forsøgspersonen bruger regelmæssigt enhver inducerer af metabolisme (f. barbiturater, rifampin) i de 3 måneder forud for indlæggelse på den kliniske afdeling.
• Forsøgspersonen havde signifikant blodtab, donerede en enhed (450 ml) blod eller mere eller modtog en transfusion af blod eller blodprodukter inden for 60 dage eller doneret plasma inden for 7 dage før klinikindlæggelse på dag -2.
• Forsøgspersonen har positiv serologitest for HBsAg, anti-HAV (IgM), anti-HCV eller anti-HIV 1+2.
• Forsøgspersonen deltog i ethvert interventionelt klinisk studie eller er blevet behandlet med forsøgslægemidler inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af screening.
• Forsøgspersonen er ansat i Astellas Group eller CRO involveret i undersøgelsen.