Tutkimus ASP8232:n farmakokinetiikan, farmakodynamiikan ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja tyypin 2 diabetes mellitus -potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus

Pääsisältö: Osa 1

• Riippumattoman eettisen komitean (IEC) hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumus ja kansallisten määräysten mukainen yksityisyyden kieltäminen on hankittava tutkittavalta tai laillisesti valtuutetulta edustajalta ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä (mukaan lukien kielletyn lääkkeen peruuttaminen, jos mahdollista).
• Miespuolisen koehenkilön ja hänen hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen puolison/kumppanin tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä, joka koostuu kahdesta ehkäisymuodosta (joista toisen on oltava estemenetelmä) alkaen seulonnasta ja jatkettava koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivää ( tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Miespuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan eikä vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.

• Naisaiheen on oltava joko:

  • postmenopausaalinen (määritelty vähintään yhden vuoden ilman kuukautisia) ennen seulontaa tai
  • premenarkaalinen ennen seulontaa tai
  • dokumentoitu kirurgisesti steriiliksi tai tila kohdunpoiston jälkeen (vähintään 1 kuukausi ennen seulontaa) tai
  • jos on hedelmällisessä iässä, hänellä on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja hänen on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä, joka koostuu kahdesta ehkäisymuodosta (joista toisen on oltava estemenetelmä) alkaen seulonnasta ja koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivän ajan (tai 5 puoliintumisaikaa). tutkimuslääke sen mukaan, kumpi on pidempi) viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Naispuolinen koehenkilö ei saa imettää eikä imettää seulonnan tai tutkimusjakson aikana eikä 28 päivää [tai tutkimuslääkkeen 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi] viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Naispuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa munasoluja seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivää [tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi] viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen hoidon aikana.

Terveet aiheet:

• Koehenkilöllä on oltava annosta edeltävät eGFR-arvot (MDRD-menetelmään perustuen) seulonnassa ja päivänä -1 korkeammat tai yhtä suuret kuin 80 ml/min/1,73 m2.

Munuaisten vajaatoimintapotilaat:

• Tutkittavan eGFR-arvon ennen annosta (MDRD-menetelmään perustuen) on oltava seulonnassa ja päivänä -1 15 - < 30 ml/min/1,73 m2, 30 to

< 60 ml/min/1,73 m2 tai 60 - < 80 ml/min/1,73 m2 vaikeaa, kohtalaista tai lievää munuaisten vajaatoimintaa sairastaville henkilöille.

Osan 2 sisällyttäminen:

• Riippumattoman eettisen komitean (IEC) hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumus ja kansallisten määräysten mukainen yksityisyyden kieltäminen on hankittava tutkittavalta tai laillisesti valtuutetulta edustajalta ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä (mukaan lukien kielletyn lääkkeen peruuttaminen, jos mahdollista).
• Potilaalla on joko tiedetty tai varmistettu CKD:n T2DM-tauti vähintään 1 vuoden [seulonta].
• Kohde on ≥ 35 ja ≤ 80 vuotta vanha.
• Miespuolisen koehenkilön ja hänen hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen puolison/kumppanin tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä, joka koostuu kahdesta ehkäisymuodosta (joista toisen on oltava estemenetelmä) alkaen seulonnasta ja jatkettava koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivää ( tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Miespuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan eikä vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.

• Naisaiheen on oltava jompikumpi

  • postmenopausaalinen (määritelty vähintään yhden vuoden ilman kuukautisia) ennen seulontatutkimusta tai
  • premenarkaalinen ennen seulontaa tai
  • dokumentoitu kirurgisesti steriiliksi tai tila kohdunpoiston jälkeen (vähintään 1 kuukausi ennen seulontaa) tai
  • jos on hedelmällisessä iässä, hänellä on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja hänen on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä1. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä, joka koostuu kahdesta ehkäisymuodosta (joista toisen on oltava estemenetelmä) alkaen seulonnasta ja koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivän ajan (tai 5 puoliintumisaikaa). tutkimuslääke sen mukaan, kumpi on pidempi) viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Naispuolinen koehenkilö ei saa imettää, eikä hän saa imettää seulonnan tai tutkimusjakson aikana eikä 28 päivää (tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Naispuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa munasoluja seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivään (tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaan sen mukaan, kumpi on pidempi) viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Koehenkilö on vakaassa hoidossa ACE:n estäjillä tai ARB:llä vähintään 3 kuukauden ajan [seulonta].
• Potilaalla on stabiili antihyperglykemiahoito, esim. Metformiinin, SUD:n, TZD:n tai DPP-4:n estäjän kanssa.
• Kohteen eGFR on välillä 15-60 ml/min/1,73 m2 (perustuu MDRD-menetelmään).
• Potilaan HbA1c-taso on alle 7,5 % klinikalle tullessa päivänä -2.
• Potilaalla on vakaa verenpaine vähintään 3–6 kuukautta ennen ilmoittautumista.
• Potilaan UACR on korkeampi kuin 30 mg/g klinikalle tullessa päivänä -2.

Osan 1 poissulkeminen:

Kaikki aiheet:

• Naishenkilö, joka on ollut raskaana 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai imettänyt 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Potilaalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys ASP8232:lle tai jollekin käytetyn formulaation aineosalle.
• Potilaalla on kliinisesti merkittäviä allergisia sairauksia (mukaan lukien lääkeaineallergiat, astma, ekseema tai anafylaktiset reaktiot, mutta ei hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita annostushetkellä).
• Potilaalla on Gilbertin syndrooma.
• Tutkittavalla on/oli ollut kuumetauti tai oireinen, virus-, bakteeri- (mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektio) tai sieni-infektio (ei ihon) viikon sisällä ennen klinikalle saapumista.
• Tutkittava on tupakoinut yli 10 savuketta (tai vastaavan määrän tupakkaa) päivässä 3 kuukauden aikana ennen kliiniseen yksikköön ottamista.
• Tutkittava on juonut yli 21 yksikköä alkoholia viikossa (1 yksikkö = 10 g puhdasta alkoholia = 250 ml olutta [5 %] tai 35 ml väkevää alkoholia [35 %] tai 100 ml viiniä [12 %]) (> 14 yksikköä alkoholia naisille) 3 kuukauden sisällä ennen kliiniselle osastolle tuloa.
• Tutkittava käyttää päihteitä 3 kuukauden aikana ennen kliiniseen yksikköön tuloaan.
• Tutkittava käyttää säännöllisesti mitä tahansa aineenvaihduntaa indusoivaa ainetta (esim. barbituraatit, rifampiini) 3 kuukauden aikana ennen kliiniseen yksikköön tuloa.
• Koehenkilöllä oli merkittävää verenhukkaa, hän luovutti yhden yksikön (450 ml) verta tai enemmän tai sai veren tai verivalmisteiden verensiirron 60 päivän sisällä tai luovutti plasmaa 7 päivän sisällä ennen klinikalle saapumista päivänä -1.
• Koehenkilöllä on positiivinen serologinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti A -virukselle (anti-HAV [IgM]), hepatiitti C -virukselle (anti-HCV) tai ihmisen immuunikatovirukselle 1 + 2 (anti- HIV 1+2).
• Koehenkilö osallistui mihin tahansa interventiokliiniseen tutkimukseen tai sitä on hoidettu millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen seulonnan aloittamista.
• Tutkittava on tutkimukseen osallistuvan Astellas Groupin tai CRO:n työntekijä.

Terveet aiheet:

• Potilaalla on jokin maksan toimintakokeista (alaniiniaminotransferaasi [ALT], aspartaattiaminotransferaasi [AST], kokonaisbilirubiini [TBL]) yli normaalin ylärajan. Tällöin arviointi voidaan toistaa kerran [päivä -1].
• Koehenkilön keskimääräinen QTc(F)-aika on > 430 ms (miehillä) ja > 450 ms (naisilla) seulonnassa ja päivänä -1. Jos keskimääräinen QTc(F) ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa yksi ylimääräinen kolminkertainen EKG. Jos myös tämä kolminkertainen tulos antaa epänormaalin tuloksen, koehenkilö tulee sulkea pois.
• Tutkittava käyttää reseptilääkkeitä tai reseptivapaita lääkkeitä (mukaan lukien vitamiinit, hormonikorvaushoito, luontais- ja yrttilääkkeet, esim. mäkikuisma) 2 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista, lukuun ottamatta parasetamolin satunnaista käyttöä (enintään 2 g/vrk).

Munuaisten vajaatoimintapotilaat:

• Potilas on hemodialyysissä tai tarvitsee sitä tai hänelle on tehty munuaisensiirto.
• Koehenkilön keskimääräinen systolinen verenpaine makuuasennossa on < 90 tai > 160 mmHg ja keskimääräinen diastolinen verenpaine < 50 tai > 100 mmHg tai pulssi < 40 tai > 90 lyöntiä p/m seulonnassa ja päivänä -1. Tällöin arviointi voidaan toistaa kerran (päivä -1).
• Koehenkilön keskimääräinen QTc(F)-aika on > 450 ms (miehillä) ja > 470 ms (naisilla) seulonnassa ja päivänä -1. Jos keskimääräinen QTc(F) ylittää edellä mainitut rajat, voidaan ottaa yksi ylimääräinen kolminkertainen EKG. Jos myös tämä kolminkertainen tulos antaa epänormaalin tuloksen, koehenkilö tulee sulkea pois.
• Kohde ei ole käyttänyt vakaata annosta sallittuja samanaikaisia ​​lääkkeitä vähintään 2 viikkoon ennen päivää 1 ja/tai jonka annosmuutoksia todennäköisesti tapahtuu tutkimuksen aikana.
• Koehenkilö tarvitsee tai todennäköisesti tarvitsee uusia samanaikaisia ​​lääkkeitä tutkimuksen aikana.
• Potilaalla on obstruktiivinen uropatia tai muut munuaisten vajaatoiminnan syyt, jotka eivät liity parenkymaaliseen munuaishäiriöön ja/tai munuaissairauteen.
• Kohdeella on pahanlaatuisen kasvaimen sekundaarinen munuaissairaus.
• Potilaalla munuaisten toiminta vaihtelee tai heikkenee nopeasti 4 viikon aikana ennen seulontaa, minkä osoittavat munuaisten vajaatoiminnan kliiniset ja/tai laboratoriomerkit voimakkaasti vaihtelevat tai pahenevat seulontajakson aikana.

• Koehenkilöllä on jokin maksan toimintakokeista (ALT, AST, TBL) alueen ulkopuolella. Tällöin arviointi voidaan toistaa kerran [päivä -1].

  • ALT tai AST > 2 x normaalin yläraja (ULN)
  • TBL > 1,5 x ULN

Osa 2 Poissulkeminen

• Naishenkilö, joka on ollut raskaana 6 kuukauden aikana ennen seulontaarviointia tai imettänyt 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Potilaalla on tiedetty tai epäilty yliherkkyyttä ASP8232:lle tai sinistriinille tai jollekin käytetyn formulaation aineosalle.
• Koehenkilö on osallistunut 8232-CL-0002 tutkimuksen osaan 1.
• Koehenkilön keskimääräinen QTc(F)-aika on > 450 ms (miehillä) ja > 470 ms (naisilla) seulonnassa ja päivänä -2. Jos keskimääräinen QTc(F) ylittää edellä mainitut rajat, voidaan ottaa yksi ylimääräinen kolminkertainen EKG. Jos myös tämä kolminkertainen tulos antaa epänormaalin tuloksen, koehenkilö tulee sulkea pois.
• Tutkittavan pulssi on < 40 tai > 90 bpm; keskimääräinen systolinen verenpaine >140 mmHg; keskimääräinen diastolinen verenpaine > 90 mmHg (mittaukset on otettu kolmena rinnakkaisena sen jälkeen, kun koehenkilö on ollut makuuasennossa 5 minuuttia; pulssi mitataan automaattisesti) seulonnassa ja päivänä -2. Tällöin arviointi voidaan toistaa kerran [päivä -2].
• Potilas on hemodialyysissä tai tarvitsee sitä tai hänelle on tehty munuaisensiirto.
• Kohde ei ole käyttänyt vakaata annosta sallittuja samanaikaisia ​​lääkkeitä vähintään 2 viikkoon ennen päivää 1 ja/tai jonka annosmuutoksia todennäköisesti tapahtuu tutkimuksen aikana.
• Kohde, joka tarvitsee tai todennäköisesti tarvitsee uusia samanaikaisia ​​lääkkeitä tutkimuksen aikana.
• Kohde, jolla on obstruktiivinen uropatia tai muu munuaisten vajaatoiminnan syitä, jotka eivät liity parenkymaaliseen munuaishäiriöön ja/tai munuaissairauteen.
• Kohde, jolla on pahanlaatuisen kasvaimen sekundaarinen munuaissairaus.
• Koehenkilö, jonka munuaisten toiminta vaihtelee tai heikkenee nopeasti 4 viikon aikana ennen tutkimusta, mikä on osoituksena munuaisten vajaatoiminnan kliinisistä ja/tai laboratoriotutkimuksista tehtyjen merkkien voimakkaasti vaihtelevista tai pahentumisesta seulontajakson aikana.
• Tutkittavalla on tyypin 1 diabetes mellitus.

• Potilaalla, jolla on jokin maksan toimintakokeista (ALT, AST, TBL) alla osoitetun alueen ulkopuolella. Tällöin arviointi voidaan toistaa kerran [päivä -2].

  • ALT tai AST > 2 x ULN
  • Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN
• Tutkittavalla on ollut sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Potilaalla on Gilbertin syndrooma.
• Potilaalla on kliinisesti merkittäviä allergisia sairauksia (mukaan lukien lääkeaineallergiat, astma, ekseema tai anafylaktiset reaktiot, mutta ei hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita annostushetkellä).
• Potilaalla on/on ollut kuumeinen sairaus tai oireinen, virus-, bakteeri- (mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektio) tai sieni-infektio (ei-ihollinen) viikon sisällä ennen klinikalle saapumista päivänä -2.
• Tutkittava on juonut yli 21 yksikköä alkoholia viikossa (1 yksikkö = 10 g puhdasta alkoholia = 250 ml olutta [5 %] tai 35 ml väkevää alkoholia [35 %] tai 100 ml viiniä [12 %]) (> 14 yksikköä alkoholia naisille) 3 kuukauden sisällä ennen kliiniselle osastolle tuloa.
• Huumeiden väärinkäyttö 3 kuukauden aikana ennen kliiniseen yksikköön tuloa.
• Tutkittava käyttää säännöllisesti mitä tahansa aineenvaihduntaa indusoivaa ainetta (esim. barbituraatit, rifampiini) 3 kuukauden aikana ennen kliiniseen yksikköön tuloa.
• Koehenkilöllä oli merkittävää verenhukkaa, hän luovutti yhden yksikön (450 ml) verta tai enemmän tai sai veren tai verituotteiden verensiirron 60 päivän sisällä tai luovutti plasmaa 7 päivän sisällä ennen klinikalle saapumista päivänä -2.
• Koehenkilöllä on positiivinen serologinen testi HBsAg:lle, anti-HAV:lle (IgM), anti-HCV:lle tai anti-HIV 1+2:lle.
• Koehenkilö osallistui mihin tahansa interventiokliiniseen tutkimukseen tai sitä on hoidettu millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen seulonnan aloittamista.
• Tutkittava on tutkimukseen osallistuva Astellas Groupin työntekijä tai CRO.