新生児から2歳未満までの小児の手術後の痛みに対するタペンタドール経口液の使用
誕生から2歳未満の小児の術後疼痛治療におけるタペンタドール経口液の集団薬物動態プロファイル、安全性、忍容性、有効性の非盲検評価
これは、薬物動態 (PK) プロファイル (薬物がどのように体内に吸収されるか、体内でどのように分布するか、および薬物がどのように分布するか) を評価するための、多施設共同、非盲検 (関係者全員が介入の正体を知っている) 、単回投与試験です。それらは時間の経過とともに体から除去されます）、出生後から中等度から重度の急性の術後痛みを日常的に引き起こす外科手術後 2 歳未満の小児が対象です。
この試験では、研究対象集団におけるタペンタドール経口溶液の安全性と忍容性、および痛みに対するタペンタドール経口溶液の効果も評価されます。
調査の概要
詳細な説明
この臨床試験には、登録、治療 (15 時間)、追跡調査の 3 段階があります。
登録段階で同意と資格が判断されます。 手術後、参加者には病院の標準治療に従って定期的に鎮痛剤が投与されます。
治療段階：参加者が手術後に胃腸管が機能しており、経口または栄養チューブを介して投与される薬剤に耐えることができ、包含基準を満たし、除外基準を満たさない場合、参加者は治験薬（IMP）に割り当てられます。 ）。 痛みの量の評価を含む評価は、今後 15 時間にわたって実行されます。 この間に、参加者の血液中のタペンタドールとその主な代謝物の量を検査するために 2 つの血液サンプルが採取されます。
最終的なフォローアップ訪問は、治験薬の服用後最大2週間後に行われる予定です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94305
- US001
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- US002
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- US006
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- US004
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Sheffield、イギリス、S10 2TH
- GB001
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Toruń、ポーランド、87-100
- PL004
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Łódź、ポーランド、93-338
- PL001
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 参加者の親または法定後見人は、参加について書面によるインフォームドコンセントを与えています。
- 参加者は肥満ではなく（例えば、世界保健機関の体重表に基づく子供の体重が97パーセンタイルを超えている）、最低体重は2.5kgです。
- 生後1か月から2歳未満の参加者を対象とした米国麻酔科学会の身体状態分類でP3以下と評価された身体状態。
- 参加者は、研究者の意見では、オピオイド治療を必要とする中等度から重度の痛みを確実に引き起こすであろう手術を受けています。
- IMP への割り当て時点で、参加者の鎮静スコアはミシガン大学鎮静スケールで 2 以下（中等度の鎮静状態）である。ただし、年齢サブグループ 3 で人工呼吸器を装着されている参加者は除き、術後の胃腸管は機能している。手術が可能であり、IMP への割り当て時に経口または栄養チューブを介して投与される薬剤に耐えることができます。
- 参加者は薬物動態学的血液サンプリングのための信頼できる静脈血管アクセスを持っています。
除外基準:
- 参加者の親または法定後見人は、治験責任医師または治験施設の従業員であり、その治験責任医師または治験施設、または参加者または参加者の親の指示の下でこの治験または他の治験に直接関与しています。 ）、または法定後見人は従業員または調査員の家族です。
- 参加者は以前にタペンタドールに曝露されたことがある。
- 参加者は、投薬研究に割り当てられる前の28日以内、または薬物の半減期の10倍未満の期間のうち、いずれか長い方の期間内に実験薬の投与または実験用医療機器の使用を行ったことがある。
- この試験の期間中に別の介入臨床試験に同時に参加する。
- 参加者は脳手術を受けています。
- 参加者は、タペンタドールの吸収（胃腸管など）に影響を与えると予想される手術を受けています。
参加者は以下のいずれかの病歴または現在の状態を持っています。
- 発作障害。
- 外傷性または低酸素性脳損傷、すなわち、脳挫傷、脳卒中、一過性脳虚血発作、頭蓋内出血または血腫、脳新生物。
参加者は以下のいずれかの病歴または現在の状態を持っています。
- 中等度から重度の腎障害。
- 中等度から重度の肝障害、うっ血性肝障害、または肝門脈大循環シャント。
- -参加者が年齢サブグループ3で人工呼吸器を受けている場合を除き、参加者を呼吸抑制を発症するリスクにさらす可能性があると研究者の意見で臨床的に関連する異常な肺機能または臨床的に関連する呼吸器疾患。
- 参加者は、うっ血性心不全の兆候または症状（例、最小限以上の変力補助が必要、正常の上限の2倍を超える異常な乳酸値）、または手術後の出血性障害を抱えている。
最小限の変力薬は次のように定義されます。
- ドーパミンは毎分 5 マイクログラム/kg 以下。
- エピネフリンは 0.03 マイクログラム/kg/分以下 (ただし、ドーパミンとエピネフリンの両方は除く)。
- ミルリノンは 0.5 マイクログラム/kg/分以下。
- 参加者は、治験参加中の参加者の安全に影響を与えるか危うくする可能性があると治験責任医師が判断する付随疾患または障害（内分泌、代謝、神経、精神疾患など）を患っている。
- 参加者が認知障害または発達障害を有しており、治験責任医師の判断により、治験への参加が参加者の安全性、または参加者の治験実施計画書要件（参加者の年齢に応じて）に従う能力に影響を与えるか危うくする可能性がある。 それ以外の場合、認知障害または発達障害のある参加者が治験に登録される可能性があります。
- 参加者は、タペンタドール（または成分）に対する過敏症、アレルギー、または禁忌の臨床的に関連する病歴を持っています。
参加者は以下を持っています:
- 研究者の判断による臨床的に関連のある異常な 12 誘導 ECG。
- 前興奮症候群の兆候。
- QT (QTcF) 間隔が 460 ミリ秒を超えるように修正されました。 研究者の意見で、値が心臓手術の結果であり、臨床的に重要ではないと考えられる場合、参加者は 460 ミリ秒を超える値を持つ治験医薬品に割り当てられる場合があります。
参加者は、術後および研究薬への割り当て前に採取されたサンプルから、臨床的に関連する異常な検査値を有している。 次の仕様が適用されます。
- アスパラギン酸トランスアミナーゼまたはアラニントランスアミナーゼは正常の上限の 2.5 倍を超えています。
- 総ビリルビンは正常の上限の 2 倍を超え、直接ビリルビンは総ビリルビンの 20% を超え、年齢サブグループ 3 の参加者については、研究者の意見では病的黄疸が存在します。
- 糸球体濾過速度 (Schwartz et al. 1984 に従って計算):
- 20mL/min/1.73以下 生後 1 週間未満の参加者の場合は m2。
- 30mL/min/1.73未満 生後 1 週間から 8 週間の参加者は m2。
- 50mL/min/1.73未満 生後8週間以上の参加者の場合は平方メートル。
- その他のパラメータ（調査者の判断による）。
- -治験薬の割り当て前の24時間以内に全身感染を示す兆候または症状。
- 参加者は禁止薬物を投与されています。
- 新生児の母親または参加者の授乳中の母親に禁止薬物が投与された。
投与時に、治験責任医師の判断により、参加者は次のいずれかに該当します。
- 臨床的に不安定な上気道または下気道の状態、または呼吸抑制（年齢サブグループ 3 で参加者が人工呼吸器を受けている場合を除く）。
- 臨床的に不安定な収縮期または拡張期の血圧、心拍数、または呼吸数。
- 治験薬への割り当て時に、鼻カニューレまたは高流量鼻カニューレによる酸素補給の有無にかかわらず、参加者は末梢酸素飽和度（SpO2）が無チアノーゼ参加者で92%未満、チアノーゼ参加者で75%未満である。
- 年齢サブグループ 1 および年齢サブグループ 2 の場合、参加者は治験薬への割り当て時に継続的な気道陽圧または人工呼吸器を必要とします。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：タペンタドール
タペンタドール 4 mg/mL 即時放出経口液剤、術後の単回投与。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生後6か月から2歳未満の参加者におけるタペンタドール経口液の単回投与後のタペンタドールの血清濃度に基づく薬物動態評価
時間枠：IMP投与後最大8時間
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タペンタドールとその主要代謝物タペンタドール-O-グルクロニドの薬物動態プロファイルが評価され、さまざまな年齢の小児に対するタペンタドールの使用についてデータに基づいた推奨が可能になりました。 各参加者は、最大 2 つの異なる事前定義された時点で単一の薬物動態サンプルを採取しました。 血清は液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法を使用して分析されました。 タペンタドールの血清濃度の平均値と標準偏差を計算しました。 特定の時点での要約統計量は、少なくとも 2 人の参加者が定量下限 (LLOQ) を超える観察結果を示した場合にのみ決定されました。 事前定義された時点の 1 つで全体的に 1 つのサンプルのみが利用可能である場合、測定値が表示され、標準偏差は N/A として表示されます。 |
IMP投与後最大8時間
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生後1か月以上6か月未満の参加者にタペンタドール経口液を単回投与した後のタペンタドールの血清濃度に基づく薬物動態評価
時間枠：IMP投与後最大8時間
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タペンタドールとその主要代謝物タペンタドール-O-グルクロニドの薬物動態プロファイルが評価され、さまざまな年齢の小児に対するタペンタドールの使用についてデータに基づいた推奨が可能になりました。 各参加者は、最大 2 つの異なる事前定義された時点で単一の薬物動態サンプルを採取しました。 血清は液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法を使用して分析されました。 タペンタドールの血清濃度の平均値と標準偏差を計算しました。 特定の時点での要約統計量は、少なくとも 2 人の参加者が定量下限 (LLOQ) を超える観察結果を示した場合にのみ決定されました。 事前定義された時点の 1 つで全体的に 1 つのサンプルのみが利用可能である場合、測定値が表示され、標準偏差は N/A として表示されます。 |
IMP投与後最大8時間
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生後1ヶ月未満の参加者におけるタペンタドール経口液の単回投与後のタペンタドールの血清濃度に基づく薬物動態評価
時間枠：IMP後最大8時間
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タペンタドールとその主要代謝物タペンタドール-O-グルクロニドの薬物動態プロファイルが評価され、さまざまな年齢の小児に対するタペンタドールの使用についてデータに基づいた推奨が可能になりました。 各参加者は、最大 2 つの異なる事前定義された時点で単一の薬物動態サンプルを採取しました。 血清は液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法を使用して分析されました。 タペンタドールの血清濃度の平均値と標準偏差を計算しました。 特定の時点での要約統計量は、少なくとも 2 人の参加者が定量下限 (LLOQ) を超える観察結果を示した場合にのみ決定されました。 事前定義された時点の 1 つで全体的に 1 つのサンプルのみが利用可能である場合、測定値が表示され、標準偏差は N/A として表示されます。 |
IMP後最大8時間
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生後6か月から2歳未満の参加者におけるタペンタドール経口液の単回投与後のタペンタドール-O-グルクロニドの血清濃度の薬物動態プロファイル
時間枠：IMP後最大8時間
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タペンタドールとその主要代謝物タペンタドール-O-グルクロニドの薬物動態プロファイルが評価され、さまざまな年齢の小児に対するタペンタドールの使用についてデータに基づいた推奨が可能になりました。 各参加者は、最大 2 つの異なる事前定義された時点で単一の薬物動態サンプルを採取しました。 血清は液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法を使用して分析されました。 タペンタドール-O-グルクロニドの血清濃度の平均および標準偏差を計算しました。 特定の時点での要約統計量は、少なくとも 2 人の参加者が定量下限 (LLOQ) を超える観察結果を示した場合にのみ決定されました。 事前定義された時点の 1 つで全体的に 1 つのサンプルのみが利用可能である場合、測定値が表示され、標準偏差は N/A として表示されます。 |
IMP後最大8時間
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生後1か月以上6か月未満の参加者におけるタペンタドール経口液の単回投与後のタペンタドール-O-グルクロニドの血清濃度の薬物動態プロファイル
時間枠：IMP後最大8時間
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タペンタドールとその主要代謝物タペンタドール-O-グルクロニドの薬物動態プロファイルが評価され、さまざまな年齢の小児に対するタペンタドールの使用についてデータに基づいた推奨が可能になりました。 各参加者は、最大 2 つの異なる事前定義された時点で単一の薬物動態サンプルを採取しました。 血清は液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法を使用して分析されました。 タペンタドール-O-グルクロニドの血清濃度の平均および標準偏差を計算しました。 特定の時点での要約統計量は、少なくとも 2 人の参加者が定量下限 (LLOQ) を超える観察結果を示した場合にのみ決定されました。 事前定義された時点の 1 つで全体的に 1 つのサンプルのみが利用可能である場合、測定値が表示され、標準偏差は N/A として表示されます。 |
IMP後最大8時間
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生後1ヶ月未満の年齢の参加者におけるタペンタドール経口溶液の単回投与後のタペンタドール-O-グルクロニドの血清濃度の薬物動態プロファイル
時間枠：IMP後最大8時間
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タペンタドールとその主要代謝物タペンタドール-O-グルクロニドの薬物動態プロファイルが評価され、さまざまな年齢の小児に対するタペンタドールの使用についてデータに基づいた推奨が可能になりました。 各参加者は、最大 2 つの異なる事前定義された時点で単一の薬物動態サンプルを採取しました。 血清は液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法を使用して分析されました。 タペンタドール-O-グルクロニドの血清濃度の平均および標準偏差を計算しました。 特定の時点での要約統計量は、少なくとも 2 人の参加者が定量下限 (LLOQ) を超える観察結果を示した場合にのみ決定されました。 事前定義された時点の 1 つで全体的に 1 つのサンプルのみが利用可能である場合、測定値が表示され、標準偏差は N/A として表示されます。 |
IMP後最大8時間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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痛みの強さのベースライン (手術後 1 回目の訪問) からの変化
時間枠：ベースライン;研究薬投与後最大15時間
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15分、30分、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、12時間、および15時間における顔、脚、活動、泣き声、慰めのスケール（FLACCスケール）を使用した痛みの強さのベースラインからの変化タペンタドールの単回投与から数時間後。 FLACC スケールは、幼児の術後の痛みをスコアリングするための行動スケールです。 これには、顔の表情、脚の動き、活動、叫び、慰めなどの 5 つのカテゴリの痛みの行動が含まれています。 スケールは 0 ～ 10 の範囲で採点され、0 は痛みがないことを表します。 疼痛強度スコアは、予定された時点ごとに記述的に要約されました。 |
ベースライン;研究薬投与後最大15時間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KF5503-72
- 2014-000623-24 (EudraCT番号)
- U1111-1153-1662 (その他の識別子：WHO UTN)
- R331333PAI2007 (その他の識別子：Depomed Inc.)
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IPD プランの説明
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