Uso de solución oral de tapentadol para el dolor después de la cirugía en niños desde recién nacidos hasta menores de 2 años

Criterios de inclusión:

• Los padres o tutores legales del participante han dado su consentimiento informado por escrito para participar.
• El participante no es obeso (p. ej., un peso corporal superior al percentil 97 para niños según las tablas de peso de la Organización Mundial de la Salud) con un peso corporal mínimo de 2,5 kg.
• Estado físico calificado como no superior a P3 en la clasificación del estado físico de la Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos en participantes de 1 mes a menos de 2 años.
• El participante se ha sometido a una cirugía que, en opinión del investigador, produciría de forma fiable un dolor de moderado a intenso que requeriría tratamiento con opiáceos.
• En el momento de la asignación a IMP, el participante tiene una puntuación de sedación que no es superior a 2 (moderadamente sedado) en la escala de sedación de la Universidad de Michigan, con la excepción de los participantes que reciben ventilación mecánica en el subgrupo de edad 3, tiene un tracto gastrointestinal en funcionamiento después cirugía, y puede tolerar la medicación administrada por vía oral o mediante una sonda de alimentación en el momento de la asignación a IMP.
• El participante tiene un acceso vascular venoso confiable para el muestreo de sangre farmacocinético.

Criterio de exclusión:

• El(los) padre(s) o tutor(es) legal(es) del participante es un empleado del investigador o sitio del ensayo, con participación directa en este ensayo u otros ensayos bajo la dirección de ese investigador o sitio del ensayo, o el participante, o los padres del participante ), o tutor(es) legal(es) es un miembro de la familia de los empleados o del investigador.
• El participante ha estado expuesto previamente a tapentadol.
• El participante recibió un fármaco experimental o usó un dispositivo médico experimental dentro de los 28 días anteriores a la asignación al medicamento del estudio, o dentro de un período inferior a 10 veces la vida media del fármaco, lo que sea más largo.
• Participación concomitante en otro ensayo clínico de intervención durante la duración de este ensayo.
• El participante se ha sometido a una cirugía cerebral.
• El participante se ha sometido a una cirugía que se espera que afecte la absorción de tapentadol (p. ej., en el tracto gastrointestinal).

• El participante tiene un historial o condición actual de cualquiera de los siguientes:

  • Trastorno convulsivo.
  • Lesión cerebral traumática o hipóxica, es decir, contusión cerebral, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, hemorragia o hematoma intracraneal, neoplasia cerebral.

• El participante tiene un historial o condición actual de cualquiera de los siguientes:

  • Insuficiencia renal moderada a severa.
  • Insuficiencia hepática de moderada a grave, hepatopatía congestiva o derivación portosistémica hepática.
  • Función pulmonar anormal clínicamente relevante o enfermedad respiratoria clínicamente relevante que, en opinión del investigador, pondría al participante en riesgo de desarrollar depresión respiratoria, a menos que el participante reciba ventilación mecánica en el subgrupo de edad 3.
• El participante tiene signos o síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva (p. ej., que requiere un apoyo inotrópico superior al mínimo, un valor anormal de ácido láctico superior a 2 veces el límite superior normal) o un trastorno hemorrágico después de la cirugía.

• La medicación inotrópica mínima se define como:

  • Dopamina menor o igual a 5 microgramos/kg por minuto.
  • Epinefrina menor o igual a 0,03 microgramos/kg por minuto (pero no tanto dopamina como epinefrina).
  • Milrinona menor o igual a 0,5 microgramos/kg por minuto o menos.
• El participante tiene una enfermedad o trastorno concomitante (por ejemplo, un trastorno endocrino, metabólico, neurológico o psiquiátrico, o una convulsión febril o íleo paralítico) que, en opinión del investigador, puede afectar o comprometer la seguridad del participante durante la participación en el ensayo.
• El participante tiene un deterioro cognitivo o del desarrollo tal que la participación en el ensayo puede afectar o comprometer la seguridad del participante, o la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del protocolo (según corresponda a la edad del participante), a juicio del investigador. De lo contrario, los participantes con deterioro cognitivo o del desarrollo pueden inscribirse en el ensayo.
• El participante tiene antecedentes clínicamente relevantes de hipersensibilidad, alergia o contraindicación al tapentadol (o a los ingredientes).

• El participante tiene:

  • ECG de 12 derivaciones anormal clínicamente relevante a juicio del investigador.
  • Signos del síndrome de preexcitación.
  • Intervalo QT corregido (QTcF) superior a 460 ms. El participante puede ser asignado a un medicamento en investigación con valores superiores a 460 ms si, en opinión del investigador, el valor es consecuencia de una cirugía cardíaca y no se considera clínicamente significativo.

• El participante tiene valores de laboratorio anormales clínicamente relevantes de una muestra obtenida después de la operación y antes de la asignación a la medicación del estudio. Se aplicarán las siguientes especificaciones:

  • La aspartato transaminasa o la alanina transaminasa es superior a 2,5 veces el límite superior de lo normal.
  • La bilirrubina total es superior a 2 veces el límite superior normal y la bilirrubina directa es superior al 20 % de la bilirrubina total, y para los participantes del subgrupo de edad 3, la presencia de ictericia patológica en opinión del investigador.
  • Tasa de filtración glomerular (calculada según Schwartz et al. 1984):
  • menos de 20 ml/min/1,73 m2 para participantes menores de 1 semana.
  • menos de 30 ml/min/1,73 m2 para participantes de 1 a 8 semanas de edad.
  • menos de 50 ml/min/1,73 m2 para participantes de más de 8 semanas.
  • Otros parámetros (a juicio del investigador).
• Signos o síntomas indicativos de una infección sistémica dentro de las 24 horas previas a la asignación a la medicación del estudio.
• Al participante se le ha administrado un medicamento prohibido.
• A la madre de un recién nacido o la madre lactante de un participante se le administró un medicamento prohibido.

• En el momento de la dosificación, a juicio del investigador, el participante presenta cualquiera de los siguientes:

  • Condiciones clínicamente inestables de las vías respiratorias superiores o inferiores o depresión respiratoria (a menos que el participante esté ventilado mecánicamente en el subgrupo de edad 3).
  • Presión arterial sistólica o diastólica, frecuencia cardíaca o frecuencia respiratoria clínicamente inestables.
• El participante tiene una saturación de oxígeno periférico (SpO2) <92 % para el participante cianótico, o <75 % para el participante cianótico, con o sin oxígeno suplementario a través de una cánula nasal o una cánula nasal de alto flujo, en el momento de la asignación al medicamento en investigación.
• Para el subgrupo de edad 1 y el subgrupo de edad 2, el participante requiere presión positiva continua en las vías respiratorias o ventilación mecánica, en el momento de la asignación al medicamento en investigación.