Применение перорального раствора тапентадола при болях после хирургических вмешательств у детей от новорожденных до детей в возрасте до 2 лет

Критерии включения:

• Родитель (родители) или законный опекун (опекуны) участника дали письменное информированное согласие на участие.
• Участник не страдает ожирением (например, масса тела выше 97-го процентиля для детей на основе весовых диаграмм Всемирной организации здравоохранения) с минимальной массой тела 2,5 кг.
• Физическое состояние оценивалось не выше P3 по классификации физического состояния Американского общества анестезиологов у участников в возрасте от 1 месяца до менее 2 лет.
• Участник перенес операцию, которая, по мнению исследователя, достоверно вызывала умеренную или сильную боль, требующую лечения опиоидами.
• На момент распределения в IMP участник имеет оценку седации не выше 2 (умеренно седация) по шкале седации Мичиганского университета, за исключением участников, находящихся на ИВЛ в возрастной подгруппе 3, имеет функционирующий желудочно-кишечный тракт после операции и могут переносить лекарства, вводимые перорально или через зонд для кормления во время распределения на IMP.
• Участник имеет надежный венозный сосудистый доступ для фармакокинетического забора крови.

Критерий исключения:

• Родитель (родители) или законный опекун (опекуны) участника является сотрудником исследователя или исследовательского центра, принимающим непосредственное участие в этом испытании или других исследованиях под руководством этого исследователя или исследовательского центра, или участник или его родитель (родители). ), либо законным опекуном (опекунами) является член семьи сотрудников или следователя.
• Участник ранее подвергался воздействию тапентадола.
• Участник получил экспериментальное лекарство или использовал экспериментальное медицинское устройство в течение 28 дней до распределения на исследуемое лекарство или в течение периода менее чем в 10 раз превышающего период полувыведения лекарственного средства, в зависимости от того, что дольше.
• Сопутствующее участие в другом интервенционном клиническом исследовании на протяжении всего исследования.
• Участник перенес операцию на головном мозге.
• Участник перенес операцию, которая, как ожидается, повлияет на всасывание тапентадола (например, в желудочно-кишечном тракте).

• Участник имеет историю или текущее состояние любого из следующего:

  • Эпилепсия.
  • Травматическое или гипоксическое поражение головного мозга, то есть ушиб головного мозга, инсульт, транзиторная ишемическая атака, внутричерепное кровотечение или гематома, новообразование головного мозга.

• Участник имеет историю или текущее состояние любого из следующего:

  • От умеренной до тяжелой степени почечной недостаточности.
  • Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность, застойная гепатопатия или печеночное портосистемное шунтирование.
  • Клинически значимое нарушение функции легких или клинически значимое респираторное заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает участника риску развития угнетения дыхания, за исключением случаев, когда участник находится на искусственной вентиляции легких в возрастной подгруппе 3.
• У участника есть признаки или симптомы застойной сердечной недостаточности (например, требуется более чем минимальная инотропная поддержка, аномальное значение молочной кислоты, превышающее верхний предел нормы более чем в 2 раза) или геморрагическое расстройство после операции.

• Минимальные инотропные препараты определяются как:

  • Дофамин меньше или равен 5 мкг/кг в минуту.
  • Эпинефрин меньше или равен 0,03 мкг/кг в минуту (но не одновременно дофамин и адреналин).
  • Милринон меньше или равен 0,5 мкг/кг в минуту или меньше.
• У участника есть сопутствующее заболевание или расстройство (например, эндокринное, метаболическое, неврологическое или психическое расстройство, фебрильные судороги или паралитическая кишечная непроходимость), которые, по мнению исследователя, могут повлиять или поставить под угрозу безопасность участника во время участия в исследовании.
• У участника есть когнитивные нарушения или нарушения развития, так что участие в исследовании может повлиять или поставить под угрозу безопасность участника или способность участника соблюдать требования протокола (в зависимости от возраста участника), по мнению исследователя. В противном случае в исследование могут быть включены участники с когнитивными нарушениями или нарушениями развития.
• У участника есть клинически значимая история гиперчувствительности, аллергии или противопоказаний к тапентадолу (или ингредиентам).

• Участник имеет:

  • Клинически значимая аномалия ЭКГ в 12 отведениях по мнению исследователя.
  • Признаки синдрома предвозбуждения.
  • Скорректированный интервал QT (QTcF) больше 460 мс. Участник может быть отнесен к исследуемому лекарственному препарату со значениями более 460 мс, если, по мнению исследователя, это значение является следствием операции на сердце и не считается клинически значимым.

• У участника есть клинически значимые аномальные лабораторные показатели из образца, полученного после операции и до назначения исследуемого препарата. Будут применяться следующие спецификации:

  • Аспартаттрансаминаза или аланинтрансаминаза выше верхней границы нормы более чем в 2,5 раза.
  • Общий билирубин превышает верхнюю границу нормы более чем в 2 раза, а прямой билирубин превышает 20% от общего билирубина, а у лиц 3-й возрастной подгруппы наличие патологической желтухи по заключению исследователя.
  • Скорость клубочковой фильтрации (рассчитана по Schwartz et al., 1984):
  • менее 20 мл/мин/1,73 м2 для участников младше 1 недели.
  • менее 30 мл/мин/1,73 м2 для участников от 1 до 8 недель.
  • менее 50 мл/мин/1,73 м2 для участников старше 8 недель.
  • Другие параметры (на усмотрение следователя).
• Признаки или симптомы, указывающие на системную инфекцию в течение 24 часов до назначения исследуемого препарата.
• Участнику ввели запрещенный препарат.
• Матери новорожденного или кормящей матери участника вводили запрещенное лекарство.

• Во время дозирования, по мнению исследователя, у участника есть одно из следующего:

  • Клинически нестабильные состояния верхних или нижних дыхательных путей или угнетение дыхания (если участник не находится на искусственной вентиляции легких в возрастной подгруппе 3).
  • Клинически нестабильное систолическое или диастолическое артериальное давление, частота сердечных сокращений или частота дыхания.
• Участник имеет периферическое насыщение кислородом (SpO2) <92% для участника с цианотическим цианозом или <75% для участника с цианотическим цианозом, с дополнительным кислородом или без него через носовую канюлю или назальную канюлю с высоким потоком на момент включения в состав исследуемого лекарственного препарата.
• Для возрастной подгруппы 1 и возрастной подгруппы 2 участнику требуется постоянное положительное давление в дыхательных путях или искусственная вентиляция легких во время распределения по исследуемому лекарственному препарату.