Gebruik van Tapentadol orale oplossing voor pijn na een operatie bij kinderen van pasgeboren tot jonger dan 2 jaar

Inclusiecriteria:

• De ouder(s) of wettelijke voogd(en) van de deelnemer hebben schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voor deelname.
• Deelnemer is niet zwaarlijvig (bijv. een lichaamsgewicht boven het 97e percentiel voor kinderen op basis van de gewichtstabellen van de Wereldgezondheidsorganisatie) met een minimaal lichaamsgewicht van 2,5 kg.
• Fysieke status beoordeeld niet hoger dan P3 op de fysieke statusclassificatie van de American Society of Anesthesiologists bij deelnemers in de leeftijd van 1 maand tot minder dan 2 jaar.
• Deelnemer heeft een operatie ondergaan die, naar de mening van de onderzoeker, op betrouwbare wijze matige tot ernstige pijn zou veroorzaken die behandeling met opioïden vereist.
• Op het moment van toewijzing aan IMP heeft de deelnemer een sedatiescore die niet hoger is dan 2 (matig gesedeerd) op de University of Michigan Sedation Scale, met uitzondering van deelnemers die mechanisch worden beademd in leeftijdssubgroep 3, heeft een functionerend maagdarmkanaal na operatie, en kunnen medicatie verdragen die oraal of via een voedingssonde wordt toegediend op het moment van toewijzing aan IMP.
• Deelnemer heeft een betrouwbare veneuze vasculaire toegang voor farmacokinetische bloedafname.

Uitsluitingscriteria:

• De ouder(s) of wettelijke voogd(en) van de deelnemer is een werknemer van de onderzoeker of onderzoekslocatie, met directe betrokkenheid bij dit onderzoek of andere onderzoeken onder leiding van die onderzoeker of onderzoekslocatie, of de deelnemer, of ouder(s) van de deelnemer ), of wettelijke voogd(en) is een familielid van de werknemers of de onderzoeker.
• Deelnemer is eerder blootgesteld aan tapentadol.
• Deelnemer heeft een experimenteel medicijn gekregen of een experimenteel medisch hulpmiddel gebruikt binnen 28 dagen vóór toewijzing aan onderzoeksmedicatie, of binnen een periode van minder dan 10 keer de halfwaardetijd van het medicijn, afhankelijk van welke van de twee het langst is.
• Gelijktijdige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek voor de duur van dit onderzoek.
• Deelnemer heeft een hersenoperatie ondergaan.
• Deelnemer heeft een operatie ondergaan waarvan wordt verwacht dat deze de absorptie van tapentadol beïnvloedt (bijv. in het maagdarmkanaal).

• Deelnemer heeft een geschiedenis of huidige toestand van een van de volgende:

  • Beroerte aandoening.
  • Traumatisch of hypoxisch hersenletsel, d.w.z. hersenkneuzing, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, intracraniële bloeding of hematoom, hersenneoplasma.

• Deelnemer heeft een geschiedenis of huidige toestand van een van de volgende:

  • Matige tot ernstige nierinsufficiëntie.
  • Matige tot ernstige leverinsufficiëntie, congestieve hepatopathie of hepatische portosystemische shunting.
  • Klinisch relevante abnormale longfunctie of klinisch relevante luchtwegaandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer in gevaar brengt voor het ontwikkelen van ademhalingsdepressie, tenzij de deelnemer mechanisch wordt beademd in leeftijdssubgroep 3.
• Deelnemer heeft tekenen of symptomen van congestief hartfalen (bijv. meer dan minimale inotrope ondersteuning nodig, een abnormale melkzuurwaarde hoger dan 2 maal de bovengrens van normaal), of hemorragische stoornis na een operatie.

• Minimale inotrope medicatie wordt gedefinieerd als:

  • Dopamine minder of gelijk aan 5 microgram/kg per minuut.
  • Epinefrine minder dan of gelijk aan 0,03 microgram/kg per minuut (maar niet zowel dopamine als epinefrine).
  • Milrinon minder of gelijk aan 0,5 microgram/kg per minuut of minder.
• Deelnemer heeft een bijkomende ziekte of stoornis (bijv. endocriene, metabole, neurologische of psychiatrische stoornis, of een koortsstuipen of paralytische ileus) die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer tijdens de deelname aan het onderzoek kan aantasten of in gevaar kan brengen.
• De deelnemer heeft een zodanige cognitieve of ontwikkelingsstoornis dat deelname aan het onderzoek de veiligheid van de deelnemer of het vermogen van de deelnemer om te voldoen aan de protocolvereisten (afhankelijk van de leeftijd van de deelnemer) kan beïnvloeden of in gevaar kan brengen, naar het oordeel van de onderzoeker. Anders kunnen deelnemers met cognitieve of ontwikkelingsstoornissen worden ingeschreven in het onderzoek.
• Deelnemer heeft een klinisch relevante voorgeschiedenis van overgevoeligheid, allergie of contra-indicatie voor tapentadol (of ingrediënten).

• Deelnemer heeft:

  • Klinisch relevant abnormaal 12-afleidingen ECG naar het oordeel van de onderzoeker.
  • Tekenen van pre-excitatiesyndroom.
  • Gecorrigeerd QT-interval (QTcF) langer dan 460 ms. De deelnemer kan worden toegewezen aan het geneesmiddel voor onderzoek met waarden groter dan 460 ms als, naar de mening van de onderzoeker, de waarde een gevolg is van hartchirurgie en niet als klinisch significant wordt beschouwd.

• Deelnemer heeft klinisch relevante abnormale laboratoriumwaarden van een monster dat postoperatief is verkregen en voorafgaand aan toewijzing aan studiemedicatie. De volgende specificaties zijn van toepassing:

  • Aspartaattransaminase of alaninetransaminase is meer dan 2,5 maal de bovengrens van normaal.
  • Totaal bilirubine is meer dan 2 keer de bovengrens van normaal en direct bilirubine is meer dan 20% van het totale bilirubine, en voor deelnemers in leeftijdssubgroep 3, de aanwezigheid van pathologische geelzucht naar de mening van de onderzoeker.
  • Glomerulaire filtratiesnelheid (berekend volgens Schwartz et al. 1984):
  • minder dan 20 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers jonger dan 1 week.
  • minder dan 30 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers van 1 week tot 8 weken oud.
  • minder dan 50 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers ouder dan 8 weken.
  • Andere parameters (naar het oordeel van de onderzoeker).
• Tekenen of symptomen die wijzen op een systemische infectie binnen 24 uur voorafgaand aan toewijzing aan studiemedicatie.
• Deelnemer heeft een verboden medicijn toegediend gekregen.
• De moeder van een pasgeborene of de zogende moeder van een deelnemer kreeg een verboden medicijn toegediend.

• Op het moment van toediening heeft de deelnemer, naar het oordeel van de onderzoeker, een van de volgende:

  • Klinisch onstabiele bovenste of onderste luchtwegaandoeningen of ademhalingsdepressie (tenzij de deelnemer mechanisch wordt beademd in leeftijdssubgroep 3).
  • Klinisch onstabiele systolische of diastolische bloeddruk, hartslag of ademhalingsfrequentie.
• De deelnemer heeft een perifere zuurstofverzadiging (SpO2) <92% voor acyanotische deelnemers, of <75% voor cyanotische deelnemers, met of zonder aanvullende zuurstof via neuscanule of high flow neuscanule, op het moment van toewijzing aan het geneesmiddel voor onderzoek.
• Voor leeftijdssubgroep 1 en leeftijdssubgroep 2 heeft de deelnemer continue positieve luchtwegdruk of mechanische beademing nodig op het moment van toewijzing aan het geneesmiddel voor onderzoek.