Použití perorálního roztoku Tapentadol na bolest po operaci u dětí od novorozenců do méně než 2 let

Kritéria pro zařazení:

• Rodiče nebo zákonní zástupci účastníka dali písemný informovaný souhlas s účastí.
• Účastník není obézní (např. tělesná hmotnost vyšší než 97. percentil u dětí na základě hmotnostních tabulek Světové zdravotnické organizace) s minimální tělesnou hmotností 2,5 kg.
• Fyzický stav hodnocený ne vyšší než P3 podle klasifikace fyzického stavu Americké společnosti anesteziologů u účastníků ve věku od 1 měsíce do méně než 2 let.
• Účastník prodělal chirurgický zákrok, který by podle názoru zkoušejícího spolehlivě vyvolal středně silnou až silnou bolest vyžadující léčbu opioidy.
• V době přidělení k IMP má účastník skóre sedace, které není vyšší než 2 (středně sedativní) na sedační škále University of Michigan s výjimkou účastníků, kteří jsou mechanicky ventilováni ve věkové podskupině 3, mají funkční gastrointestinální trakt po chirurgii a může tolerovat medikaci podávanou perorálně nebo pomocí vyživovací sondy v době přidělení k IMP.
• Účastník má spolehlivý žilní cévní přístup pro farmakokinetické odběry krve.

Kritéria vyloučení:

• Rodiče nebo zákonní zástupci účastníka jsou zaměstnancem zkoušejícího nebo zkušebního místa s přímou účastí na tomto hodnocení nebo jiných zkouškách pod vedením daného zkoušejícího nebo zkušebního místa nebo účastníka nebo rodiče účastníka ), nebo zákonným zástupcem (zákonnými zástupci) je rodinný příslušník zaměstnanců nebo vyšetřovatele.
• Účastník byl dříve vystaven tapentadolu.
• Účastník obdržel experimentální lék nebo použil experimentální zdravotnický prostředek během 28 dnů před přidělením ke studijnímu léku nebo během období kratšího než 10násobek poločasu rozpadu léku, podle toho, co je delší.
• Souběžná účast v jiné intervenční klinické studii po dobu trvání této studie.
• Účastník prodělal operaci mozku.
• Účastník podstoupil chirurgický zákrok, u kterého se očekává, že ovlivní absorpci tapentadolu (např. do gastrointestinálního traktu).

• Účastník má v minulosti nebo v současné době některý z následujících stavů:

  • Záchvatová porucha.
  • Traumatické nebo hypoxické poranění mozku, tj. pohmoždění mozku, mrtvice, tranzitorní ischemická ataka, intrakraniální krvácení nebo hematom, novotvar mozku.

• Účastník má v minulosti nebo v současné době některý z následujících stavů:

  • Středně těžké až těžké poškození ledvin.
  • Středně těžké až těžké poškození jater, městnavá hepatopatie nebo jaterní portosystémový zkrat.
  • Klinicky relevantní abnormální plicní funkce nebo klinicky relevantní respirační onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího vystavilo účastníka riziku rozvoje respirační deprese, pokud účastník není mechanicky ventilován ve věkové podskupině 3.
• Účastník má známky nebo příznaky městnavého srdečního selhání (např. vyžadující více než minimální inotropní podporu, abnormální hodnotu kyseliny mléčné vyšší než 2násobek horní hranice normálu) nebo hemoragickou poruchu po operaci.

• Minimální inotropní léčba je definována jako:

  • Dopamin nižší nebo rovný 5 mikrogramům/kg za minutu.
  • Epinefrin nižší nebo rovný 0,03 mikrogramu/kg za minutu (ale ne dopamin i adrenalin).
  • Milrinon nižší nebo rovný 0,5 mikrogramu/kg za minutu nebo méně.
• Účastník má souběžné onemocnění nebo poruchu (např. endokrinní, metabolickou, neurologickou nebo psychiatrickou poruchu nebo febrilní křeče nebo paralytický ileus), které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit nebo ohrozit bezpečnost účastníka během účasti ve studii.
• Účastník má kognitivní nebo vývojové postižení, takže účast ve studii může ovlivnit nebo ohrozit bezpečnost účastníka nebo jeho schopnost vyhovět požadavkům protokolu (podle věku účastníka), podle úsudku zkoušejícího. V opačném případě mohou být do studie zařazeni účastníci s kognitivními nebo vývojovými poruchami.
• Účastník má klinicky relevantní historii přecitlivělosti, alergie nebo kontraindikace na tapentadol (nebo složky).

• Účastník má:

  • Klinicky relevantní abnormální 12svodové EKG podle úsudku zkoušejícího.
  • Známky preexcitačního syndromu.
  • Opravený interval QT (QTcF) větší než 460 ms. Účastník může být přidělen k hodnocenému léčivému přípravku s hodnotami vyššími než 460 ms, pokud je podle názoru zkoušejícího hodnota důsledkem srdeční operace a není považována za klinicky významnou.

• Účastník má klinicky relevantní abnormální laboratorní hodnoty ze vzorku získaného po operaci a před přidělením ke studijní medikaci. Budou platit následující specifikace:

  • Aspartáttransamináza nebo alanintransamináza je vyšší než 2,5násobek horní hranice normálu.
  • Celkový bilirubin je vyšší než 2-násobek horní hranice normy a přímý bilirubin je vyšší než 20 % celkového bilirubinu a u účastníků ve věkové podskupině 3 přítomnost patologické žloutenky dle názoru zkoušejícího.
  • Glomerulární filtrační rychlost (vypočteno podle Schwartze et al. 1984):
  • méně než 20 ml/min/1,73 m2 pro účastníky mladší než 1 týden.
  • méně než 30 ml/min/1,73 m2 pro účastníky ve věku od 1 týdne do 8 týdnů.
  • méně než 50 ml/min/1,73 m2 pro účastníky starší 8 týdnů.
  • Jiné parametry (podle úsudku vyšetřovatele).
• Známky nebo symptomy svědčící o systémové infekci během 24 hodin před přidělením ke studijní medikaci.
• Účastníkovi byly podány zakázané léky.
• Matce novorozence nebo kojící matce účastníka byl podán zakázaný lék.

• V době dávkování, podle úsudku zkoušejícího, má účastník jednu z následujících možností:

  • Klinicky nestabilní stavy horních nebo dolních cest dýchacích nebo respirační deprese (pokud není účastník mechanicky ventilován ve věkové podskupině 3).
  • Klinicky nestabilní systolický nebo diastolický krevní tlak, srdeční frekvence nebo frekvence dýchání.
• Účastník má periferní saturaci kyslíkem (SpO2) < 92 % pro acyanotického účastníka nebo < 75 % pro cyanotického účastníka, s nebo bez doplňkového kyslíku prostřednictvím nosní kanyly nebo vysokoprůtokové nosní kanyly, v době přidělení k hodnocenému léčivému přípravku.
• U věkové podskupiny 1 a věkové podskupiny 2 vyžaduje účastník nepřetržitý pozitivní tlak v dýchacích cestách nebo mechanickou ventilaci v době přidělení k hodnocenému léčivému přípravku.