Uso de Tapentadol Solução Oral para Dor Após Cirurgia em Crianças de Recém-Nascidos a Menos de 2 Anos de Idade

Critério de inclusão:

• O(s) pai(s) do participante ou tutor(es) legal(is) deram consentimento informado por escrito para participar.
• O participante não é obeso (por exemplo, peso corporal acima do percentil 97 para crianças com base nas tabelas de peso da Organização Mundial da Saúde) com peso corporal mínimo de 2,5 kg.
• Estado físico classificado não superior a P3 na classificação do estado físico da American Society of Anesthesiologists em participantes com idade de 1 mês a menos de 2 anos.
• O participante foi submetido a uma cirurgia que, na opinião do investigador, produziria de forma confiável dor moderada a intensa, exigindo tratamento com opioides.
• No momento da alocação para IMP, o participante tem uma pontuação de sedação não superior a 2 (moderadamente sedado) na Escala de Sedação da Universidade de Michigan, com exceção dos participantes que são ventilados mecanicamente no subgrupo de idade 3, tem um trato gastrointestinal funcional após cirurgia e pode tolerar medicação administrada por via oral ou via sonda de alimentação no momento da alocação para IMP.
• O participante tem um acesso vascular venoso confiável para amostragem de sangue farmacocinético.

Critério de exclusão:

• O(s) pai(s) do participante ou tutor(es) legal(is) é(são) funcionário(s) do investigador ou centro de estudo, com envolvimento direto neste estudo ou em outros estudos sob a direção desse investigador ou centro de estudo, ou o participante, ou pai(s) do participante ), ou tutor(es) legal(is) é(são) familiar(is) dos funcionários ou do investigador.
• O participante foi previamente exposto ao tapentadol.
• O participante recebeu uma droga experimental ou usou um dispositivo médico experimental dentro de 28 dias antes da alocação para a medicação do estudo, ou dentro de um período inferior a 10 vezes a meia-vida da droga, o que for mais longo.
• Participação concomitante em outro ensaio clínico intervencionista pela duração deste ensaio.
• O participante foi submetido a uma cirurgia cerebral.
• O participante foi submetido a uma cirurgia que provavelmente afetará a absorção de tapentadol (por exemplo, no trato gastrointestinal).

• O participante tem um histórico ou condição atual de qualquer um dos seguintes:

  • Distúrbio convulsivo.
  • Lesão cerebral traumática ou hipóxica, ou seja, contusão cerebral, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, sangramento intracraniano ou hematoma, neoplasia cerebral.

• O participante tem um histórico ou condição atual de qualquer um dos seguintes:

  • Insuficiência renal moderada a grave.
  • Insuficiência hepática moderada a grave, hepatopatia congestiva ou shunt portossistêmico hepático.
  • Função pulmonar anormal clinicamente relevante ou doença respiratória clinicamente relevante que, na opinião do investigador, colocaria o participante em risco de desenvolver depressão respiratória, a menos que o participante seja ventilado mecanicamente no subgrupo de idade 3.
• O participante tem sinais ou sintomas de insuficiência cardíaca congestiva (por exemplo, exigindo mais do que suporte inotrópico mínimo, um valor anormal de ácido láctico superior a 2 vezes o limite superior do normal) ou distúrbio hemorrágico após a cirurgia.

• Medicação inotrópica mínima é definida como:

  • Dopamina menor ou igual a 5 microgramas/kg por minuto.
  • Epinefrina menor ou igual a 0,03 micrograma/kg por minuto (mas não tanto dopamina quanto epinefrina).
  • Milrinona menor ou igual a 0,5 micrograma/kg por minuto ou menos.
• O participante tem uma doença ou distúrbio concomitante (por exemplo, distúrbio endócrino, metabólico, neurológico ou psiquiátrico, convulsão febril ou íleo paralítico) que, na opinião do investigador, pode afetar ou comprometer a segurança do participante durante a participação no estudo.
• O participante tem deficiência cognitiva ou de desenvolvimento, de modo que a participação no estudo pode afetar ou comprometer a segurança do participante ou a capacidade do participante de cumprir os requisitos do protocolo (conforme apropriado para a idade do participante), no julgamento do investigador. Caso contrário, participantes com deficiência cognitiva ou de desenvolvimento podem ser inscritos no estudo.
• O participante tem um histórico clinicamente relevante de hipersensibilidade, alergia ou contraindicação ao tapentadol (ou ingredientes).

• O participante tem:

  • ECG anormal de 12 derivações clinicamente relevante no julgamento do investigador.
  • Sinais de síndrome de pré-excitação.
  • Intervalo QT corrigido (QTcF) superior a 460 ms. O participante pode ser alocado para Medicamento Investigacional com valores superiores a 460 ms se, na opinião do investigador, o valor for consequência de cirurgia cardíaca e não for considerado clinicamente significativo.

• O participante tem valores laboratoriais anormais clinicamente relevantes de uma amostra obtida no pós-operatório e antes da alocação para a medicação do estudo. As seguintes especificações serão aplicadas:

  • Aspartato transaminase ou alanina transaminase é superior a 2,5 vezes o limite superior do normal.
  • A bilirrubina total é superior a 2 vezes o limite superior do normal e a bilirrubina direta é superior a 20% da bilirrubina total e, para participantes do subgrupo de idade 3, a presença de icterícia patológica na opinião do investigador.
  • Taxa de filtração glomerular (calculada de acordo com Schwartz et al. 1984):
  • menos de 20 mL/min/1,73 m2 para participantes com menos de 1 semana de idade.
  • menos de 30 mL/min/1,73 m2 para participantes de 1 semana a 8 semanas de idade.
  • menos de 50 mL/min/1,73 m2 para participantes com mais de 8 semanas de idade.
  • Outros parâmetros (a critério do investigador).
• Sinais ou sintomas indicativos de uma infecção sistêmica dentro de 24 horas antes da alocação para a medicação do estudo.
• O participante recebeu um medicamento proibido.
• A mãe de um recém-nascido ou a mãe lactante de um participante recebeu um medicamento proibido.

• No momento da dosagem, no julgamento do investigador, o participante tem um dos seguintes:

  • Condições clinicamente instáveis ​​das vias aéreas superiores ou inferiores ou depressão respiratória (a menos que o participante seja ventilado mecanicamente no subgrupo de idade 3).
  • Pressão arterial sistólica ou diastólica clinicamente instável, frequência cardíaca ou frequência respiratória.
• O participante tem uma saturação periférica de oxigênio (SpO2) <92% para participante acianótico, ou <75% para participante cianótico, com ou sem oxigênio suplementar via cânula nasal ou cânula nasal de alto fluxo, no momento da alocação para o Medicamento Experimental.
• Para o subgrupo de idade 1 e o subgrupo de idade 2, o participante requer pressão positiva contínua nas vias aéreas ou ventilação mecânica, no momento da alocação para o Medicamento Experimental.