Stosowanie roztworu doustnego tapentadolu w leczeniu bólu pooperacyjnego u dzieci w wieku od noworodka do poniżej 2 lat

Kryteria przyjęcia:

• Rodzice lub opiekunowie prawni uczestnika wyrazili pisemną świadomą zgodę na udział.
• Uczestnik nie jest otyły (np. masa ciała powyżej 97 percentyla dla dzieci na podstawie wykresów wagi Światowej Organizacji Zdrowia) o minimalnej masie ciała 2,5 kg.
• Stan fizyczny oceniono na nie wyższy niż P3 w klasyfikacji stanu fizycznego Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologicznego u uczestników w wieku od 1 miesiąca do mniej niż 2 lat.
• Uczestnik przeszedł operację, która w opinii badacza spowodowałaby umiarkowany lub silny ból wymagający leczenia opioidami.
• W momencie przydzielenia do IMP uczestnik ma wynik sedacji nie wyższy niż 2 (umiarkowanie uspokojony) w skali sedacji Uniwersytetu Michigan, z wyjątkiem uczestników wentylowanych mechanicznie w podgrupie wiekowej 3, ma funkcjonujący przewód pokarmowy po operacji i tolerują leki podawane doustnie lub przez zgłębnik w momencie przydziału do IMP.
• Uczestnik ma niezawodny dostęp naczyniowy do pobierania próbek krwi do badań farmakokinetycznych.

Kryteria wyłączenia:

• Rodzic (rodzice) lub opiekun prawny uczestnika jest pracownikiem badacza lub ośrodka badawczego, bezpośrednio zaangażowanym w to badanie lub inne badania pod kierunkiem tego badacza lub ośrodka badawczego albo uczestnika lub rodzica(-ów) uczestnika ), lub opiekunem prawnym jest członek rodziny pracownika lub śledczego.
• Uczestnik był wcześniej narażony na tapentadol.
• Uczestnik otrzymał eksperymentalny lek lub użył eksperymentalnego urządzenia medycznego w ciągu 28 dni przed przydziałem do badanego leku lub w okresie krótszym niż 10-krotność okresu półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Jednoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym na czas trwania tego badania.
• Uczestnik przeszedł operację mózgu.
• Uczestnik przeszedł operację, która może wpłynąć na wchłanianie tapentadolu (np. do przewodu pokarmowego).

• Uczestnik ma historię lub obecny stan któregokolwiek z poniższych:

  • Zaburzenie napadowe.
  • Urazowe lub niedotlenieniowe uszkodzenie mózgu, tj. stłuczenie mózgu, udar, przemijający napad niedokrwienny, krwawienie wewnątrzczaszkowe lub krwiak, nowotwór mózgu.

• Uczestnik ma historię lub obecny stan któregokolwiek z poniższych:

  • Umiarkowana do ciężkiej niewydolność nerek.
  • Umiarkowana do ciężkiej niewydolność wątroby, zastoinowa hepatopatia lub przeciek wrotno-systemowy wątroby.
  • Klinicznie istotna nieprawidłowa czynność płuc lub klinicznie istotna choroba układu oddechowego, która w opinii badacza naraziłaby uczestnika na ryzyko rozwoju depresji oddechowej, chyba że uczestnik jest wentylowany mechanicznie w podgrupie wiekowej 3.
• Uczestnik ma oznaki lub objawy zastoinowej niewydolności serca (np. wymagające więcej niż minimalnego wsparcia inotropowego, nieprawidłowa wartość kwasu mlekowego przekraczająca 2-krotność górnej granicy normy) lub zaburzenia krwotoczne po operacji.

• Lek o minimalnym działaniu inotropowym definiuje się jako:

  • Dopamina mniejsza lub równa 5 mikrogramów/kg na minutę.
  • Epinefryna mniejsza lub równa 0,03 mikrograma/kg mc. na minutę (ale nie jednocześnie dopamina i epinefryna).
  • Milrinon mniejszy lub równy 0,5 mikrograma/kg mc. na minutę lub mniejszy.
• Uczestnik ma współistniejącą chorobę lub zaburzenie (np. zaburzenie endokrynologiczne, metaboliczne, neurologiczne lub psychiatryczne albo drgawki gorączkowe lub porażenną niedrożność jelit), które w opinii badacza mogą mieć wpływ lub zagrozić bezpieczeństwu uczestnika podczas udziału w badaniu.
• Uczestnik ma upośledzenie funkcji poznawczych lub rozwojowych, które zdaniem badacza udział w badaniu może wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub jego zdolność do przestrzegania wymagań protokołu (odpowiednio do wieku uczestnika) lub na niekorzyść. W przeciwnym razie uczestnicy z upośledzeniem funkcji poznawczych lub rozwojowych mogą zostać włączeni do badania.
• Uczestnik ma klinicznie istotną historię nadwrażliwości, alergii lub przeciwwskazań do tapentadolu (lub składników).

• Uczestnik posiada:

  • Według oceny badacza istotne klinicznie nieprawidłowe 12-odprowadzeniowe EKG.
  • Oznaki zespołu preekscytacji.
  • Skorygowany odstęp QT (QTcF) większy niż 460 ms. Uczestnik może zostać zakwalifikowany do Badanego Produktu Leczniczego z wartościami większymi niż 460 ms, jeżeli w ocenie badacza wartość ta jest konsekwencją operacji kardiochirurgicznej i nie zostanie uznana za klinicznie istotną.

• Uczestnik ma klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne z próbki pobranej po operacji i przed przydziałem do badanego leku. Obowiązują następujące specyfikacje:

  • Transaminaza asparaginianowa lub transaminaza alaninowa jest większa niż 2,5-krotna górna granica normy.
  • Bilirubina całkowita jest większa niż 2-krotna górna granica normy, a bilirubina bezpośrednia jest większa niż 20% bilirubiny całkowitej, a dla uczestników w podgrupie wiekowej 3. obecność żółtaczki patologicznej w opinii badacza.
  • Współczynnik przesączania kłębuszkowego (obliczony według Schwartz et al. 1984):
  • mniej niż 20 ml/min/1,73 m2 dla uczestników poniżej 1 tygodnia życia.
  • mniej niż 30 ml/min/1,73 m2 dla uczestników w wieku od 1 tygodnia do 8 tygodni.
  • mniej niż 50 ml/min/1,73 m2 dla uczestników powyżej 8 tygodnia życia.
  • Inne parametry (w ocenie badacza).
• Oznaki lub objawy wskazujące na ogólnoustrojową infekcję w ciągu 24 godzin przed przydziałem do badanego leku.
• Uczestnikowi podano zabroniony lek.
• Matce noworodka lub matce karmiącej uczestnika podano zabroniony lek.

• W momencie dawkowania, w ocenie badacza, uczestnik ma jedno z poniższych:

  • Klinicznie niestabilne choroby górnych lub dolnych dróg oddechowych lub depresja oddechowa (chyba że uczestnik jest wentylowany mechanicznie w podgrupie wiekowej 3).
  • Klinicznie niestabilne skurczowe lub rozkurczowe ciśnienie krwi, tętno lub częstość oddechów.
• Uczestnik ma obwodowe wysycenie tlenem (SpO2) <92% w przypadku uczestnika z sinicą lub <75% w przypadku uczestnika z sinicą, z dodatkowym tlenem lub bez niego przez kaniulę donosową lub kaniulę donosową o wysokim przepływie w momencie przydziału do badanego produktu leczniczego.
• W podgrupie wiekowej 1 i podgrupie wiekowej 2 uczestnik wymaga ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych lub wentylacji mechanicznej w momencie przydziału do badanego produktu leczniczego.