Användning av Tapentadol oral lösning för smärta efter operation hos barn från nyfödd till yngre än 2 år

Inklusionskriterier:

• Deltagarens förälder eller vårdnadshavare har gett skriftligt informerat samtycke till att delta.
• Deltagaren är inte överviktig (t.ex. en kroppsvikt över 97:e percentilen för barn baserat på Världshälsoorganisationens vikttabeller) med en minsta kroppsvikt på 2,5 kg.
• Fysisk status klassad som inte högre än P3 på American Society of Anesthesiologists fysisk statusklassificering hos deltagare i åldern från 1 månad till mindre än 2 år.
• Deltagaren har genomgått operation som, enligt utredarens uppfattning, tillförlitligt skulle ge måttlig till svår smärta som kräver opioidbehandling.
• Vid tidpunkten för tilldelning till IMP har deltagaren ett sederingspoäng som inte är högre än 2 (måttligt sederat) på University of Michigan Sedation Scale med undantag för deltagare som är mekaniskt ventilerade i åldersundergrupp 3, har en fungerande mag-tarmkanal efter operation, och kan tolerera medicin som administreras oralt eller via en sond vid tidpunkten för tilldelning till IMP.
• Deltagaren har en pålitlig venös vaskulär tillgång för farmakokinetisk blodprovtagning.

Exklusions kriterier:

• Deltagarens förälder eller vårdnadshavare är anställd på utredaren eller prövningsplatsen, med direkt inblandning i denna prövning eller andra prövningar under ledning av den utredaren eller prövningsplatsen, eller deltagaren eller deltagarens förälder/föräldrar. ), eller vårdnadshavare är en familjemedlem till de anställda eller utredaren.
• Deltagaren har tidigare exponerats för tapentadol.
• Deltagaren har fått ett experimentellt läkemedel eller använt en experimentell medicinteknisk produkt inom 28 dagar före tilldelning för att studera medicin, eller inom en period som är mindre än 10 gånger läkemedlets halveringstid, beroende på vilket som är längre.
• Samtidigt deltagande i en annan interventionell klinisk prövning under hela denna prövning.
• Deltagaren har genomgått en hjärnoperation.
• Deltagaren har genomgått en operation som förväntas påverka absorptionen av tapentadol (t.ex. till mag-tarmkanalen).

• Deltagaren har en historia eller aktuellt tillstånd av något av följande:

  • Anfallsåkomma.
  • Traumatisk eller hypoxisk hjärnskada, dvs hjärnkontusion, stroke, övergående ischemisk attack, intrakraniell blödning eller hematom, hjärntumör.

• Deltagaren har en historia eller aktuellt tillstånd av något av följande:

  • Måttligt till gravt nedsatt njurfunktion.
  • Måttligt till gravt nedsatt leverfunktion, kongestiv hepatopati eller leverportosystemisk shunting.
  • Kliniskt relevant onormal lungfunktion eller kliniskt relevant luftvägssjukdom som enligt utredarens uppfattning skulle innebära att deltagaren riskerar att utveckla andningsdepression, om inte deltagaren är mekaniskt ventilerad i ålderssubgrupp 3.
• Deltagaren har tecken eller symtom på kronisk hjärtsvikt (t.ex. kräver mer än minimalt inotropiskt stöd, ett onormalt mjölksyravärde som är större än 2 gånger den övre normalgränsen) eller blödningsrubbning efter operation.

• Minimal inotrop medicin definieras som:

  • Dopamin mindre eller lika med 5 mikrogram/kg per minut.
  • Adrenalin mindre eller lika med 0,03 mikrogram/kg per minut (men inte både dopamin och adrenalin).
  • Milrinon mindre eller lika med 0,5 mikrogram/kg per minut eller mindre.
• Deltagaren har en samtidig sjukdom eller störning (t.ex. endokrin, metabolisk, neurologisk eller psykiatrisk störning, eller ett feberkramper eller paralytisk ileus) som enligt utredarens åsikt kan påverka eller äventyra deltagarens säkerhet under försökets deltagande.
• Deltagaren har kognitiv eller utvecklingsstörning så att deltagande i försök kan påverka eller äventyra deltagarens säkerhet, eller deltagarens förmåga att följa protokollkraven (som är lämpligt för deltagarens ålder), enligt utredarens bedömning. Annars kan deltagare med kognitiv eller utvecklingsstörning inkluderas i försöket.
• Deltagaren har en kliniskt relevant historia av överkänslighet, allergi eller kontraindikation mot tapentadol (eller ingredienser).

• Deltagare har:

  • Kliniskt relevant onormalt 12-avlednings-EKG enligt utredarens bedömning.
  • Tecken på pre-excitationssyndrom.
  • Korrigerat QT (QTcF) intervall större än 460 ms. Deltagare kan tilldelas undersökningsläkemedel med värden större än 460 ms om värdet enligt utredarens uppfattning är en konsekvens av hjärtkirurgi och inte anses vara kliniskt signifikant.

• Deltagaren har kliniskt relevanta onormala labbvärden från ett prov som erhållits postoperativt och före allokering till studiemedicin. Följande specifikationer kommer att gälla:

  • Aspartattransaminas eller alanintransaminas är större än 2,5 gånger den övre normalgränsen.
  • Totalt bilirubin är större än 2 gånger den övre normalgränsen och direkt bilirubin är större än 20 % av det totala bilirubinet, och för deltagare i åldersundergrupp 3, förekomsten av patologisk gulsot enligt utredarens åsikt.
  • Glomerulär filtreringshastighet (beräknad enligt Schwartz et al. 1984):
  • mindre än 20 ml/min/1,73 m2 för deltagare yngre än 1 vecka.
  • mindre än 30 ml/min/1,73 m2 för deltagare 1 vecka till 8 veckor gamla.
  • mindre än 50 ml/min/1,73 m2 för deltagare äldre än 8 veckor.
  • Andra parametrar (enligt utredarens bedömning).
• Tecken eller symtom som tyder på en systemisk infektion inom 24 timmar före tilldelning för att studera medicin.
• Deltagaren har fått en förbjuden medicin.
• Mamman till en nyfödd eller en deltagares ammande mamma fick ett förbjudet läkemedel.

• Vid tidpunkten för doseringen, enligt utredarens bedömning, har deltagaren något av följande:

  • Kliniskt instabila övre eller nedre luftvägar eller andningsdepression (såvida inte deltagaren är mekaniskt ventilerad i åldersundergrupp 3).
  • Kliniskt instabilt systoliskt eller diastoliskt blodtryck, hjärtfrekvens eller andningsfrekvens.
• Deltagaren har en perifer syremättnad (SpO2) <92 % för acyanotisk deltagare, eller <75 % för cyanotisk deltagare, med eller utan extra syrgas via näskanyl eller högflödes näskanyl, vid tidpunkten för tilldelning till undersökningsläkemedel.
• För åldersundergrupp 1 och åldersundergrupp 2, kräver deltagaren kontinuerligt positivt luftvägstryck eller mekanisk ventilation, vid tidpunkten för tilldelning till Investigational Medicinal Product.