Tapentadol-oraaliliuoksen käyttö leikkauksen jälkeiseen kipuun lapsilla vastasyntyneistä alle 2-vuotiaisiin

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan vanhemmat tai lailliset huoltajat ovat antaneet kirjallisen suostumuksen osallistumiseen.
• Osallistuja ei ole lihava (esim. lasten ruumiinpaino ylittää 97. persentiilin Maailman terveysjärjestön painokaavioiden mukaan) ja hänen vähimmäispainonsa on 2,5 kg.
• Fyysinen tila, jonka luokitus ei ole korkeampi kuin P3 American Society of Anesthesiologists -luokituksessa, osallistujilla, joiden ikä on 1 kuukaudesta alle 2 vuoteen.
• Osallistujalle on tehty leikkaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi luotettavasti kohtalaista tai vaikeaa opioidihoitoa vaativaa kipua.
• IMP:lle allokointihetkellä osallistujan sedaatiopistemäärä ei ole korkeampi kuin 2 (kohtalaisen rauhoittava) Michiganin yliopiston sedaatioasteikolla lukuun ottamatta osallistujia, jotka ovat koneellisesti ventiloituja ikäryhmässä 3 ja joilla on toimiva maha-suolikanava. leikkauksen ja voi sietää suun kautta tai syöttöletkun kautta annettavaa lääkitystä IMP:lle allokoinnin aikana.
• Osallistujalla on luotettava pääsy laskimoverisuoniin farmakokineettistä verinäytteenottoa varten.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujan vanhemmat tai lailliset huoltajat ovat tutkijan tai tutkimuspaikan työntekijä, joka osallistuu suoraan tähän tutkimukseen tai muihin kokeisiin kyseisen tutkijan tai tutkimuspaikan johdolla tai osallistujan tai osallistujan vanhemman tai vanhemman johdolla. ), tai huoltaja(t) on työntekijöiden tai tutkijan perheenjäsen.
• Osallistuja on aiemmin altistunut tapentadolille.
• Osallistuja on saanut koelääkkeen tai käyttänyt kokeellista lääkinnällistä laitetta 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen kohdentamista tai alle 10-kertaisena lääkkeen puoliintumisaikaa pidemmän ajanjakson sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Samanaikainen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen tämän tutkimuksen ajan.
• Osallistujalle on tehty aivoleikkaus.
• Osallistujalle on tehty leikkaus, jonka odotetaan vaikuttavan tapentadolin imeytymiseen (esim. maha-suolikanavaan).

• Osallistujalla on jokin seuraavista:

  • Kouristuksellinen sairaus.
  • Traumaattinen tai hypoksinen aivovaurio, eli aivoruhje, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, kallonsisäinen verenvuoto tai hematooma, aivokasvain.

• Osallistujalla on jokin seuraavista:

  • Keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta.
  • Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta, kongestiivinen hepatopatia tai maksan portosysteeminen shunting.
  • Kliinisesti merkityksellinen epänormaali keuhkosairaus tai kliinisesti merkittävä hengityselinsairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan altistaisi osallistujalle hengityslaman kehittymiselle, ellei osallistuja ole koneellisesti ventiloitu ikäryhmässä 3.
• Osallistujalla on merkkejä tai oireita kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta (esim. se vaatii enemmän kuin minimaalista inotrooppista tukea, epänormaali maitohappoarvo, joka on suurempi kuin 2 kertaa normaalin yläraja) tai leikkauksen jälkeinen verenvuotohäiriö.

• Minimaalinen inotrooppinen lääkitys määritellään seuraavasti:

  • Dopamiinia enintään 5 mikrogrammaa/kg minuutissa.
  • Epinefriiniä enintään 0,03 mikrogrammaa/kg minuutissa (mutta ei sekä dopamiinia että epinefriiniä).
  • Milrinoni enintään 0,5 mikrogrammaa/kg minuutissa tai vähemmän.
• Osallistujalla on samanaikainen sairaus tai häiriö (esim. endokriininen, aineenvaihdunta-, neurologinen tai psykiatrinen häiriö tai kuumekouristus tai halvaussulku), joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa tai vaarantaa osallistujan turvallisuuden tutkimukseen osallistumisen aikana.
• Osallistujalla on kognitiivinen tai kehitysvamma, joten tutkimukseen osallistuminen voi vaikuttaa tai vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai osallistujan kykyyn noudattaa protokollan vaatimuksia (osallistujan iän mukaan) tutkijan harkinnan mukaan. Muussa tapauksessa tutkimukseen voidaan ottaa osallistujia, joilla on kognitiivinen tai kehitysvamma.
• Osallistujalla on kliinisesti merkittävää yliherkkyyttä, allergiaa tai vasta-aihe tapentadolille (tai aineosille).

• Osallistujalla on:

  • Kliinisesti merkityksellinen poikkeava 12-kytkentäinen EKG tutkijan arvion mukaan.
  • Merkkejä pre-excitaatio-oireyhtymästä.
  • Korjattu QT-väli (QTcF) yli 460 ms. Osallistuja voidaan allokoida Tutkittavaan lääkkeeseen, jonka arvot ovat yli 460 ms, jos arvo on tutkijan mielestä seurausta sydänleikkauksesta eikä sitä pidetä kliinisesti merkittävänä.

• Osallistujalla on kliinisesti merkityksellisiä poikkeavia laboratorioarvoja näytteestä, joka on otettu leikkauksen jälkeen ja ennen tutkimuslääkityksen osoittamista. Seuraavat tiedot ovat voimassa:

  • Aspartaattitransaminaasi- tai alaniinitransaminaasiarvo on yli 2,5 kertaa normaalin yläraja.
  • Kokonaisbilirubiini on yli 2 kertaa normaalin yläraja ja suora bilirubiini on yli 20 % kokonaisbilirubiinista, ja ikäryhmän 3 osallistujilla patologisen keltaisuuden esiintyminen tutkijan mielestä.
  • Glomerulaarinen suodatusnopeus (laskettu Schwartzin et al. 1984:n mukaan):
  • alle 20 ml/min/1,73 m2 alle viikon ikäisille osallistujille.
  • alle 30 ml/min/1,73 m2 1 viikon - 8 viikon ikäisille osallistujille.
  • alle 50 ml/min/1,73 m2 yli 8 viikon ikäisille osallistujille.
  • Muut parametrit (tutkijan arvion mukaan).
• Systeemiseen infektioon viittaavat merkit tai oireet 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkityksen määräämistä.
• Osallistujalle on annettu kiellettyä lääkettä.
• Vastasyntyneen äidille tai osallistujan imettävälle äidille annettiin kiellettyä lääkettä.

• Tutkijan arvion mukaan osallistujalla on annosteluhetkellä jompikumpi seuraavista:

  • Kliinisesti epävakaat ylempien tai alempien hengitysteiden sairaudet tai hengityslama (ellei osallistuja ole koneellisesti ventiloitu ikäryhmässä 3).
  • Kliinisesti epävakaa systolinen tai diastolinen verenpaine, syke tai hengitystiheys.
• Osallistujan perifeerinen happisaturaatio (SpO2) on <92 % asyanoottisella osallistujalla tai <75 % syanoottisella osallistujalla lisähapen kanssa tai ilman nenäkanyylin tai korkeavirtauksen nenäkanyylin kautta tutkimuslääkkeen myöntämishetkellä.
• Ikäryhmässä 1 ja ikäalaryhmässä 2 osallistuja tarvitsee jatkuvaa positiivista hengitysteiden painetta tai mekaanista ventilaatiota tutkimuslääkkeen myöntämishetkellä.