Bruk av Tapentadol oral løsning for smerte etter kirurgi hos barn fra nyfødt til under 2 år gammel

Inklusjonskriterier:

• Deltakerens forelder(e) eller verge(r) har gitt skriftlig informert samtykke til å delta.
• Deltakeren er ikke overvektig (f.eks. en kroppsvekt over 97. persentilen for barn basert på vekttabeller fra Verdens helseorganisasjon) med en minimumsvekt på 2,5 kg.
• Fysisk status vurdert til ikke høyere enn P3 på American Society of Anesthesiologists fysiske statusklassifisering hos deltakere i alderen fra 1 måned til under 2 år.
• Deltakeren har gjennomgått kirurgi som, etter etterforskerens mening, pålitelig ville gi moderat til alvorlig smerte som krever opioidbehandling.
• På tidspunktet for tildeling til IMP har deltakeren en sedasjonsscore som ikke er høyere enn 2 (moderat sedert) på University of Michigan Sedation Scale med unntak av deltakere som er mekanisk ventilert i aldersundergruppe 3, har en fungerende mage-tarmkanal etter kirurgi, og kan tolerere medisiner administrert oralt eller via en ernæringssonde på tidspunktet for tildeling til IMP.
• Deltakeren har pålitelig venøs vaskulær tilgang for farmakokinetisk blodprøvetaking.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakerens forelder(e) eller juridiske verge(r) er en ansatt ved etterforskeren eller prøvestedet, med direkte involvering i denne rettssaken eller andre forsøk under ledelse av etterforskeren eller prøvestedet, eller deltakeren eller deltakerens forelder(e) ), eller verge(r) er et familiemedlem til de ansatte eller etterforskeren.
• Deltaker har tidligere vært eksponert for tapentadol.
• Deltakeren har mottatt et eksperimentelt legemiddel eller brukt et eksperimentelt medisinsk utstyr innen 28 dager før tildeling for å studere medikamenter, eller innenfor en periode som er mindre enn 10 ganger halveringstid for legemidlet, avhengig av hva som er lengst.
• Samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie i løpet av denne studien.
• Deltaker har gjennomgått en hjerneoperasjon.
• Deltakeren har gjennomgått en operasjon som forventes å påvirke absorpsjonen av tapentadol (f.eks. til mage-tarmkanalen).

• Deltakeren har en historie eller nåværende tilstand for ett av følgende:

  • Anfall lidelse.
  • Traumatisk eller hypoksisk hjerneskade, dvs. hjernekontusjon, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, intrakraniell blødning eller hematom, hjerneneoplasma.

• Deltakeren har en historie eller nåværende tilstand for ett av følgende:

  • Moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
  • Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon, kongestiv hepatopati eller leverportosystemisk shunting.
  • Klinisk relevant unormal lungefunksjon eller klinisk relevant luftveissykdom som etter utrederens oppfatning vil sette deltakeren i fare for å utvikle respirasjonsdepresjon, med mindre deltakeren er mekanisk ventilert i aldersundergruppe 3.
• Deltakeren har tegn eller symptomer på kongestiv hjertesvikt (f.eks. krever mer enn minimal inotrop støtte, en unormal melkesyreverdi større enn 2 ganger øvre normalgrense), eller blødningsforstyrrelser etter operasjon.

• Minimal inotrop medisinering er definert som:

  • Dopamin mindre eller lik 5 mikrogram/kg per minutt.
  • Adrenalin mindre eller lik 0,03 mikrogram/kg per minutt (men ikke både dopamin og adrenalin).
  • Milrinon mindre eller lik 0,5 mikrogram/kg per minutt eller mindre.
• Deltakeren har en samtidig sykdom eller lidelse (f.eks. endokrin, metabolsk, nevrologisk eller psykiatrisk lidelse, eller et feberanfall eller paralytisk ileus) som etter etterforskerens mening kan påvirke eller kompromittere deltakerens sikkerhet under prøvedeltakelsen.
• Deltakeren har kognitiv eller utviklingsmessig svekkelse, slik at prøvedeltakelse kan påvirke eller kompromittere deltakerens sikkerhet, eller deltakerens evne til å overholde protokollkravene (som passer for deltakerens alder), etter etterforskerens vurdering. Ellers kan deltakere med kognitiv eller utviklingshemming bli registrert i forsøket.
• Deltakeren har en klinisk relevant historie med overfølsomhet, allergi eller kontraindikasjon overfor tapentadol (eller ingredienser).

• Deltaker har:

  • Klinisk relevant unormalt 12-avlednings-EKG etter utrederens vurdering.
  • Tegn på pre-eksitasjonssyndrom.
  • Korrigert QT (QTcF) intervall større enn 460 ms. Deltaker kan tildeles Investigational Medicinal Product med verdier større enn 460 ms dersom verdien etter utrederens mening er en konsekvens av hjertekirurgi og ikke anses som klinisk signifikant.

• Deltakeren har klinisk relevante unormale laboratorieverdier fra en prøve tatt postoperativt og før allokering til studiemedisin. Følgende spesifikasjoner vil gjelde:

  • Aspartattransaminase eller alanintransaminase er større enn 2,5 ganger øvre normalgrense.
  • Total bilirubin er større enn 2 ganger øvre normalgrense og direkte bilirubin er større enn 20 % av total bilirubin, og for deltakere i aldersundergruppe 3, tilstedeværelsen av patologisk gulsott etter utrederens mening.
  • Glomerulær filtreringshastighet (beregnet i henhold til Schwartz et al. 1984):
  • mindre enn 20 ml/min/1,73 m2 for deltakere under 1 uke gamle.
  • mindre enn 30 ml/min/1,73 m2 for deltakere 1 uke til 8 uker gamle.
  • mindre enn 50 ml/min/1,73 m2 for deltakere over 8 uker.
  • Andre parametere (etter etterforskerens vurdering).
• Tegn eller symptomer som indikerer en systemisk infeksjon innen 24 timer før tildeling til å studere medisiner.
• Deltakeren har fått en forbudt medisin.
• Moren til en nyfødt eller den ammende moren til en deltaker fikk en forbudt medisin.

• På tidspunktet for dosering, etter etterforskerens vurdering, har deltakeren ett av følgende:

  • Klinisk ustabile øvre eller nedre luftveistilstander eller respirasjonsdepresjon (med mindre deltakeren er mekanisk ventilert i aldersundergruppe 3).
  • Klinisk ustabilt systolisk eller diastolisk blodtrykk, hjertefrekvens eller respirasjonsfrekvens.
• Deltakeren har en perifer oksygenmetning (SpO2) <92 % for acyanotisk deltaker, eller <75 % for cyanotisk deltaker, med eller uten supplerende oksygen via nesekanyle eller høystrøms nesekanyle, på tidspunktet for tildeling til undersøkelsesmiddel.
• For aldersundergruppe 1 og aldersundergruppe 2, krever deltakeren kontinuerlig positivt luftveistrykk eller mekanisk ventilasjon, på tidspunktet for tildeling til Investigational Medicinal Product.