Brug af Tapentadol oral opløsning til smerter efter operation hos børn fra nyfødt til under 2 år gammel

Inklusionskriterier:

• Deltagerens forælder(e) eller værge(r) har givet skriftligt informeret samtykke til at deltage.
• Deltageren er ikke overvægtig (f.eks. en kropsvægt over 97. percentilen for børn baseret på Verdenssundhedsorganisationens vægtdiagrammer) med en minimumsvægt på 2,5 kg.
• Fysisk status vurderet ikke højere end P3 på American Society of Anesthesiologists fysiske statusklassifikation hos deltagere i alderen fra 1 måned til under 2 år.
• Deltageren har gennemgået en operation, som efter investigatorens mening pålideligt ville frembringe moderate til svære smerter, der kræver opioidbehandling.
• På tidspunktet for tildeling til IMP har deltageren en sedationsscore, der ikke er højere end 2 (moderat sederet) på University of Michigan Sedation Scale med undtagelse af deltagere, der er mekanisk ventileret i aldersundergruppe 3, har en fungerende mave-tarmkanal efter operation, og kan tåle medicin indgivet oralt eller via sonde på tidspunktet for tildeling til IMP.
• Deltageren har en pålidelig venøs vaskulær adgang til farmakokinetisk blodprøvetagning.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagerens forælder(e) eller juridiske værge(r) er en medarbejder på efterforskeren eller forsøgsstedet, med direkte involvering i dette forsøg eller andre forsøg under ledelse af efterforskeren eller forsøgsstedet, eller deltagerens eller deltagerens forælder(e) ), eller juridiske værger er et familiemedlem til medarbejderne eller efterforskeren.
• Deltageren har tidligere været udsat for tapentadol.
• Deltageren har modtaget et eksperimentelt lægemiddel eller brugt et eksperimentelt medicinsk udstyr inden for 28 dage før tildeling til at studere medicin, eller inden for en periode på mindre end 10 gange lægemidlets halveringstid, alt efter hvad der er længst.
• Samtidig deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg i dette forsøgs varighed.
• Deltager har gennemgået en hjerneoperation.
• Deltageren har gennemgået en operation, der forventes at påvirke absorptionen af ​​tapentadol (f.eks. til mave-tarmkanalen).

• Deltageren har en historik eller aktuel tilstand for et af følgende:

  • Anfaldsforstyrrelse.
  • Traumatisk eller hypoxisk hjerneskade, dvs. hjernekontusion, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, intrakraniel blødning eller hæmatom, hjerneneoplasma.

• Deltageren har en historik eller aktuel tilstand for et af følgende:

  • Moderat til svært nedsat nyrefunktion.
  • Moderat til svær leverinsufficiens, kongestiv hepatopati eller hepatisk portosystemisk shunting.
  • Klinisk relevant unormal lungefunktion eller klinisk relevant luftvejssygdom, der efter investigatorens opfattelse ville sætte deltageren i risiko for at udvikle respirationsdepression, medmindre deltageren er mekanisk ventileret i aldersundergruppe 3.
• Deltageren har tegn eller symptomer på kongestiv hjerteinsufficiens (f.eks. kræver mere end minimal inotropisk støtte, en unormal mælkesyreværdi større end 2 gange øvre normalgrænse) eller hæmoragisk lidelse efter operation.

• Minimal inotrop medicin er defineret som:

  • Dopamin mindre eller lig med 5 mikrogram/kg pr. minut.
  • Adrenalin mindre eller lig med 0,03 mikrogram/kg pr. minut (men ikke både dopamin og adrenalin).
  • Milrinon mindre eller lig med 0,5 mikrogram/kg pr. minut eller mindre.
• Deltageren har en samtidig sygdom eller lidelse (f.eks. endokrin, metabolisk, neurologisk eller psykiatrisk lidelse eller et feberanfald eller paralytisk ileus), som efter investigatorens mening kan påvirke eller kompromittere deltagerens sikkerhed under forsøgets deltagelse.
• Deltageren har kognitiv eller udviklingsmæssig svækkelse, så deltagelse i forsøget kan påvirke eller kompromittere deltagerens sikkerhed eller deltagerens evne til at overholde protokolkravene (alt efter deltagerens alder), efter investigatorens vurdering. Ellers kan deltagere med kognitiv eller udviklingshæmning blive optaget i forsøget.
• Deltageren har en klinisk relevant historie med overfølsomhed, allergi eller kontraindikation over for tapentadol (eller ingredienser).

• Deltager har:

  • Klinisk relevant unormalt 12-aflednings-EKG efter investigatorens vurdering.
  • Tegn på præ-excitationssyndrom.
  • Korrigeret QT (QTcF) interval større end 460 ms. Deltager kan tildeles Investigational Medicinal Product med værdier større end 460 ms, hvis værdien efter investigators vurdering er en konsekvens af hjertekirurgi og ikke anses for klinisk signifikant.

• Deltageren har klinisk relevante unormale laboratorieværdier fra en prøve opnået postoperativt og før tildeling til undersøgelsesmedicin. Følgende specifikationer vil være gældende:

  • Aspartattransaminase eller alanintransaminase er større end 2,5 gange øvre normalgrænse.
  • Total bilirubin er større end 2 gange øvre grænse for normal og direkte bilirubin er større end 20 % af total bilirubin, og for deltagere i aldersundergruppe 3, tilstedeværelsen af ​​patologisk gulsot efter investigator.
  • Glomerulær filtrationshastighed (beregnet ifølge Schwartz et al. 1984):
  • mindre end 20 ml/min/1,73 m2 for deltagere under 1 uge gamle.
  • mindre end 30 ml/min/1,73 m2 for deltagere 1 uge til 8 uger gamle.
  • mindre end 50 ml/min/1,73 m2 for deltagere mere end 8 uger gamle.
  • Andre parametre (efter efterforskerens vurdering).
• Tegn eller symptomer, der tyder på en systemisk infektion inden for 24 timer før tildeling til at studere medicin.
• Deltageren har fået en forbudt medicin.
• Moderen til en nyfødt eller den ammende mor til en deltager fik en forbudt medicin.

• På tidspunktet for doseringen, efter investigators vurdering, har deltageren et af følgende:

  • Klinisk ustabile øvre eller nedre luftvejstilstande eller respirationsdepression (medmindre deltageren er mekanisk ventileret i aldersundergruppe 3).
  • Klinisk ustabilt systolisk eller diastolisk blodtryk, hjertefrekvens eller respirationsfrekvens.
• Deltageren har en perifer iltmætning (SpO2) <92 % for acyanotisk deltager eller <75 % for cyanotisk deltager, med eller uden supplerende ilt via næsekanyle eller high flow næsekanyle, på tidspunktet for allokering til Investigational Medicinal Product.
• For aldersundergruppe 1 og aldersundergruppe 2 kræver deltageren kontinuerligt positivt luftvejstryk eller mekanisk ventilation på tidspunktet for allokering til Investigational Medicinal Product.