Uso di Tapentadol soluzione orale per il dolore dopo l'intervento chirurgico nei bambini dal neonato a meno di 2 anni

Criterio di inclusione:

• I genitori o tutori legali del partecipante hanno dato il consenso informato scritto a partecipare.
• Il partecipante non è obeso (ad esempio, un peso corporeo superiore al 97° percentile per i bambini in base alle tabelle del peso dell'Organizzazione mondiale della sanità) con un peso corporeo minimo di 2,5 kg.
• Stato fisico valutato non superiore a P3 nella classificazione dello stato fisico dell'American Society of Anesthesiologists nei partecipanti di età compresa tra 1 mese e meno di 2 anni.
• - Il partecipante ha subito un intervento chirurgico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, produrrebbe in modo affidabile dolore da moderato a grave che richiede un trattamento con oppioidi.
• Al momento dell'assegnazione all'IMP, il partecipante ha un punteggio di sedazione non superiore a 2 (moderatamente sedato) sulla Scala di sedazione dell'Università del Michigan, ad eccezione dei partecipanti che sono ventilati meccanicamente nel sottogruppo di età 3, ha un tratto gastrointestinale funzionante dopo intervento chirurgico e può tollerare farmaci somministrati per via orale o tramite un tubo di alimentazione al momento dell'assegnazione all'IMP.
• Il partecipante ha un accesso vascolare venoso affidabile per il prelievo di sangue farmacocinetico.

Criteri di esclusione:

• Il/i genitore/i o il/i tutore/i legale/i del partecipante è un dipendente dello sperimentatore o del centro di sperimentazione, con coinvolgimento diretto in questo studio o in altri studi sotto la direzione di tale sperimentatore o centro di sperimentazione, o del partecipante o dei genitori del partecipante ), o il/i tutore/i legale/i è un familiare dei dipendenti o dell'investigatore.
• Il partecipante è stato precedentemente esposto al tapentadolo.
• - Il partecipante ha ricevuto un farmaco sperimentale o ha utilizzato un dispositivo medico sperimentale entro 28 giorni prima dell'assegnazione al farmaco in studio o entro un periodo inferiore a 10 volte l'emivita del farmaco, a seconda di quale sia il più lungo.
• Partecipazione concomitante a un altro studio clinico interventistico per la durata di questo studio.
• Il partecipante ha subito un intervento chirurgico al cervello.
• - Il partecipante ha subito un intervento chirurgico che dovrebbe influire sull'assorbimento del tapentadolo (ad esempio, nel tratto gastrointestinale).

• Il partecipante ha una storia o una condizione attuale di uno dei seguenti:

  • Disturbo convulsivo.
  • Lesione cerebrale traumatica o ipossica, cioè contusione cerebrale, ictus, attacco ischemico transitorio, sanguinamento intracranico o ematoma, neoplasia cerebrale.

• Il partecipante ha una storia o una condizione attuale di uno dei seguenti:

  • Compromissione renale da moderata a grave.
  • Compromissione epatica da moderata a grave, epatopatia congestizia o shunt portosistemico epatico.
  • Funzione polmonare anormale clinicamente rilevante o malattia respiratoria clinicamente rilevante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe il partecipante a rischio di sviluppare depressione respiratoria, a meno che il partecipante non sia ventilato meccanicamente nel sottogruppo di età 3.
• - Il partecipante presenta segni o sintomi di insufficienza cardiaca congestizia (ad esempio, che richiedono un supporto inotropo superiore al minimo, un valore anormale di acido lattico superiore a 2 volte il limite superiore del normale) o disturbo emorragico dopo l'intervento chirurgico.

• Il farmaco inotropo minimo è definito come:

  • Dopamina inferiore o uguale a 5 microgrammi/kg al minuto.
  • Epinefrina inferiore o uguale a 0,03 microgrammi/kg al minuto (ma non sia dopamina che epinefrina).
  • Milrinone inferiore o uguale a 0,5 microgrammi/kg al minuto o inferiore.
• - Il partecipante ha una malattia o un disturbo concomitante (ad es. Disturbo endocrino, metabolico, neurologico o psichiatrico o convulsioni febbrili o ileo paralitico) che, secondo il parere dello sperimentatore, può influenzare o compromettere la sicurezza del partecipante durante la partecipazione allo studio.
• - Il partecipante ha una compromissione cognitiva o dello sviluppo tale che la partecipazione allo studio può influenzare o compromettere la sicurezza del partecipante o la capacità del partecipante di rispettare i requisiti del protocollo (a seconda dell'età del partecipante), a giudizio dello sperimentatore. In caso contrario, i partecipanti con compromissione cognitiva o dello sviluppo possono essere arruolati nello studio.
• - Il partecipante ha una storia clinicamente rilevante di ipersensibilità, allergia o controindicazione al tapentadolo (o agli ingredienti).

• Il partecipante ha:

  • ECG a 12 derivazioni anormale clinicamente rilevante a giudizio dello sperimentatore.
  • Segni di sindrome da preeccitazione.
  • Intervallo QT corretto (QTcF) superiore a 460 ms. Il partecipante può essere assegnato al medicinale sperimentale con valori superiori a 460 ms se, secondo l'opinione dello sperimentatore, il valore è una conseguenza della cardiochirurgia e non è considerato clinicamente significativo.

• - Il partecipante ha valori di laboratorio anormali clinicamente rilevanti da un campione ottenuto dopo l'intervento e prima dell'assegnazione al farmaco in studio. Si applicano le seguenti specifiche:

  • L'aspartato transaminasi o l'alanina transaminasi è superiore a 2,5 volte il limite superiore del normale.
  • La bilirubina totale è superiore a 2 volte il limite superiore della bilirubina normale e diretta è superiore al 20% della bilirubina totale e, per i partecipanti al sottogruppo di età 3, la presenza di ittero patologico secondo l'opinione dello sperimentatore.
  • Velocità di filtrazione glomerulare (calcolata secondo Schwartz et al. 1984):
  • inferiore a 20 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti di età inferiore a 1 settimana.
  • inferiore a 30 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti da 1 settimana a 8 settimane.
  • inferiore a 50 ml/min/1,73 m2 per partecipanti di età superiore a 8 settimane.
  • Altri parametri (a giudizio del ricercatore).
• - Segni o sintomi indicativi di un'infezione sistemica entro 24 ore prima dell'assegnazione al farmaco in studio.
• Al partecipante è stato somministrato un farmaco proibito.
• Alla madre di un neonato o alla madre che allattava di un partecipante è stato somministrato un farmaco proibito.

• Al momento della somministrazione, a giudizio dello sperimentatore, il partecipante ha uno dei seguenti:

  • Condizioni delle vie aeree superiori o inferiori clinicamente instabili o depressione respiratoria (a meno che il partecipante non sia ventilato meccanicamente nel sottogruppo di età 3).
  • Pressione arteriosa sistolica o diastolica, frequenza cardiaca o frequenza respiratoria clinicamente instabili.
• - Il partecipante ha una saturazione periferica di ossigeno (SpO2) <92% per il partecipante acianotico o <75% per il partecipante cianotico, con o senza ossigeno supplementare tramite cannula nasale o cannula nasale ad alto flusso, al momento dell'assegnazione al medicinale sperimentale.
• Per il sottogruppo di età 1 e il sottogruppo di età 2, il partecipante necessita di pressione positiva continua delle vie aeree o ventilazione meccanica, al momento dell'assegnazione al medicinale sperimentale.