Utilisation de Tapentadol solution buvable pour la douleur post-opératoire chez l'enfant du nouveau-né à moins de 2 ans

Critère d'intégration:

• Le(s) parent(s) ou tuteur(s) légal(aux) du participant ont donné par écrit leur consentement éclairé à participer.
• Le participant n'est pas obèse (par exemple, un poids corporel supérieur au 97e centile pour les enfants selon les tableaux de poids de l'Organisation mondiale de la santé) avec un poids corporel minimum de 2,5 kg.
• L'état physique n'est pas supérieur à P3 dans la classification de l'état physique de l'American Society of Anesthesiologists chez les participants âgés de 1 mois à moins de 2 ans.
• Le participant a subi une intervention chirurgicale qui, de l'avis de l'investigateur, produirait de manière fiable une douleur modérée à sévère nécessitant un traitement aux opioïdes.
• Au moment de l'attribution à l'IMP, le participant a un score de sédation qui n'est pas supérieur à 2 (modérément sous sédation) sur l'échelle de sédation de l'Université du Michigan, à l'exception des participants qui sont ventilés mécaniquement dans le sous-groupe d'âge 3, a un tractus gastro-intestinal fonctionnel après chirurgie, et peut tolérer des médicaments administrés par voie orale ou via une sonde d'alimentation au moment de l'attribution à l'IMP.
• Le participant dispose d'un accès vasculaire veineux fiable pour le prélèvement sanguin pharmacocinétique.

Critère d'exclusion:

• Le(s) parent(s) ou tuteur(s) légal(aux) du participant est un employé de l'investigateur ou du site d'essai, avec une implication directe dans cet essai ou d'autres essais sous la direction de l'investigateur ou du site d'essai, ou le participant, ou le(s) parent(s) du participant ), ou le(s) tuteur(s) légal(aux) est un membre de la famille des employés ou de l'enquêteur.
• Le participant a déjà été exposé au tapentadol.
• - Le participant a reçu un médicament expérimental ou utilisé un dispositif médical expérimental dans les 28 jours précédant l'affectation au médicament à l'étude, ou dans une période inférieure à 10 fois la demi-vie du médicament, selon la plus longue.
• Participation concomitante à un autre essai clinique interventionnel pendant la durée de cet essai.
• Le participant a subi une opération au cerveau.
• Le participant a subi une intervention chirurgicale qui devrait affecter l'absorption du tapentadol (par exemple, dans le tractus gastro-intestinal).

• Le participant a des antécédents ou une condition actuelle de l'un des éléments suivants :

  • Trouble épileptique.
  • Lésion cérébrale traumatique ou hypoxique, c'est-à-dire contusion cérébrale, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, saignement intracrânien ou hématome, néoplasme cérébral.

• Le participant a des antécédents ou une condition actuelle de l'un des éléments suivants :

  • Insuffisance rénale modérée à sévère.
  • Insuffisance hépatique modérée à sévère, hépatopathie congestive ou shunt portosystémique hépatique.
  • Fonction pulmonaire anormale cliniquement pertinente ou maladie respiratoire cliniquement pertinente qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le participant à un risque de développer une dépression respiratoire, à moins que le participant ne soit ventilé mécaniquement dans le sous-groupe d'âge 3.
• Le participant présente des signes ou des symptômes d'insuffisance cardiaque congestive (par exemple, nécessitant plus qu'un soutien inotrope minimal, une valeur anormale d'acide lactique supérieure à 2 fois la limite supérieure de la normale) ou un trouble hémorragique après une intervention chirurgicale.

• La médication inotrope minimale est définie comme :

  • Dopamine inférieure ou égale à 5 microgrammes/kg par minute.
  • Épinéphrine inférieure ou égale à 0,03 microgramme/kg par minute (mais pas à la fois dopamine et épinéphrine).
  • Milrinone inférieure ou égale à 0,5 microgramme/kg par minute ou moins.
• Le participant a une maladie ou un trouble concomitant (par exemple, un trouble endocrinien, métabolique, neurologique ou psychiatrique, ou une convulsion fébrile ou un iléus paralytique) qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter ou compromettre la sécurité du participant pendant la participation à l'essai.
• Le participant a une déficience cognitive ou développementale telle que la participation à l'essai peut affecter ou compromettre la sécurité du participant, ou la capacité du participant à se conformer aux exigences du protocole (selon l'âge du participant), selon le jugement de l'investigateur. Sinon, les participants souffrant de troubles cognitifs ou de développement peuvent être inscrits à l'essai.
• Le participant a des antécédents cliniquement pertinents d'hypersensibilité, d'allergie ou de contre-indication au tapentadol (ou à ses ingrédients).

• Le participant a :

  • ECG à 12 dérivations anormal cliniquement pertinent selon le jugement de l'investigateur.
  • Signes de syndrome de pré-excitation.
  • Intervalle QT corrigé (QTcF) supérieur à 460 ms. Le participant peut être attribué à un médicament expérimental avec des valeurs supérieures à 460 ms si, de l'avis de l'investigateur, la valeur est une conséquence d'une chirurgie cardiaque et n'est pas considérée comme cliniquement significative.

• Le participant a des valeurs de laboratoire anormales cliniquement pertinentes à partir d'un échantillon obtenu après l'opération et avant l'affectation au médicament à l'étude. Les spécifications suivantes s'appliqueront :

  • L'aspartate transaminase ou l'alanine transaminase est supérieure à 2,5 fois la limite supérieure de la normale.
  • La bilirubine totale est supérieure à 2 fois la limite supérieure de la normale et la bilirubine directe est supérieure à 20 % de la bilirubine totale, et pour les participants du sous-groupe d'âge 3, la présence d'un ictère pathologique de l'avis de l'investigateur.
  • Débit de filtration glomérulaire (calculé selon Schwartz et al. 1984) :
  • moins de 20 ml/min/1,73 m2 pour les participants de moins d'une semaine.
  • moins de 30 ml/min/1,73 m2 pour les participants âgés de 1 à 8 semaines.
  • moins de 50 ml/min/1,73 m2 pour les participants de plus de 8 semaines.
  • Autres paramètres (selon le jugement de l'investigateur).
• Signes ou symptômes indicatifs d'une infection systémique dans les 24 heures précédant l'attribution du médicament à l'étude.
• Le participant s'est vu administrer un médicament interdit.
• La mère d'un nouveau-né ou la mère allaitante d'un participant s'est vu administrer un médicament interdit.

• Au moment de l'administration, selon le jugement de l'investigateur, le participant a l'un des éléments suivants :

  • Affections des voies respiratoires supérieures ou inférieures cliniquement instables ou dépression respiratoire (sauf si le participant est ventilé mécaniquement dans le sous-groupe d'âge 3).
  • Pression artérielle systolique ou diastolique, fréquence cardiaque ou fréquence respiratoire cliniquement instables.
• Le participant a une saturation périphérique en oxygène (SpO2) <92 % pour le participant acyanotique, ou <75 % pour le participant cyanotique, avec ou sans oxygène supplémentaire via une canule nasale ou une canule nasale à haut débit, au moment de l'attribution au médicament expérimental.
• Pour le sous-groupe d'âge 1 et le sous-groupe d'âge 2, le participant a besoin d'une pression positive continue ou d'une ventilation mécanique, au moment de l'attribution au médicament expérimental.