Verwendung der oralen Tapentadol-Lösung gegen Schmerzen nach einer Operation bei Kindern vom Neugeborenen bis zum Alter von weniger als 2 Jahren

Einschlusskriterien:

• Die Eltern oder Erziehungsberechtigten des Teilnehmers haben eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme abgegeben.
• Der Teilnehmer ist nicht fettleibig (z. B. ein Körpergewicht über dem 97. Perzentil für Kinder basierend auf den Gewichtstabellen der Weltgesundheitsorganisation) mit einem Mindestkörpergewicht von 2,5 kg.
• Der körperliche Status wurde gemäß der Klassifizierung des physischen Status der American Society of Anaesthesiologists bei Teilnehmern im Alter von 1 Monat bis weniger als 2 Jahren nicht höher als P3 bewertet.
• Der Teilnehmer hat sich einer Operation unterzogen, die nach Ansicht des Untersuchers zuverlässig zu mäßigen bis starken Schmerzen führen würde, die eine Behandlung mit Opioiden erfordern.
• Zum Zeitpunkt der Einweisung in die IMP weist der Teilnehmer einen Sedierungswert auf, der auf der Sedierungsskala der University of Michigan nicht höher als 2 (mäßig sediert) ist, mit Ausnahme der Teilnehmer der Altersuntergruppe 3, die mechanisch beatmet werden und danach über einen funktionierenden Magen-Darm-Trakt verfügen Chirurgie und können Medikamente vertragen, die zum Zeitpunkt der Einweisung in die IMP oral oder über eine Ernährungssonde verabreicht werden.
• Der Teilnehmer verfügt über einen zuverlässigen venösen Gefäßzugang für die pharmakokinetische Blutentnahme.

Ausschlusskriterien:

• Der Elternteil oder Erziehungsberechtigte des Teilnehmers ist ein Angestellter des Prüfers oder der Prüfstelle, der direkt an dieser Studie oder anderen Prüfungen unter der Leitung dieses Prüfers oder der Prüfstelle beteiligt ist, oder der Teilnehmer oder die Eltern des Teilnehmers ) oder Erziehungsberechtigter ist ein Familienmitglied des Mitarbeiters oder des Ermittlers.
• Der Teilnehmer war zuvor Tapentadol ausgesetzt.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 28 Tagen vor der Zuweisung zur Studienmedikation oder innerhalb eines Zeitraums von weniger als dem Zehnfachen der Halbwertszeit des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, ein experimentelles Medikament erhalten oder ein experimentelles medizinisches Gerät verwendet.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie für die Dauer dieser Studie.
• Der Teilnehmer wurde einer Gehirnoperation unterzogen.
• Der Teilnehmer hat sich einer Operation unterzogen, die voraussichtlich die Aufnahme von Tapentadol beeinträchtigen wird (z. B. in den Magen-Darm-Trakt).

• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder einen aktuellen Zustand einer der folgenden Erkrankungen:

  • Anfallsleiden.
  • Traumatische oder hypoxische Hirnverletzung, d. h. Gehirnprellung, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, intrakranielle Blutung oder Hämatom, Hirntumor.

• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder einen aktuellen Zustand einer der folgenden Erkrankungen:

  • Mäßige bis schwere Nierenfunktionsstörung.
  • Mittelschwere bis schwere Leberfunktionsstörung, kongestive Hepatopathie oder hepatischer portosystemischer Shunt.
  • Klinisch relevante abnormale Lungenfunktion oder klinisch relevante Atemwegserkrankung, die nach Ansicht des Prüfers den Teilnehmer einem Risiko für die Entwicklung einer Atemdepression aussetzen würde, es sei denn, der Teilnehmer wird in der Altersuntergruppe 3 mechanisch beatmet.
• Der Teilnehmer weist Anzeichen oder Symptome einer Herzinsuffizienz (z. B. Erfordernis einer mehr als minimalen inotropen Unterstützung, ein abnormaler Milchsäurewert über dem Zweifachen der Obergrenze des Normalwerts) oder einer hämorrhagischen Störung nach der Operation auf.

• Eine minimale inotrope Medikation ist definiert als:

  • Dopamin kleiner oder gleich 5 Mikrogramm/kg pro Minute.
  • Adrenalin kleiner oder gleich 0,03 Mikrogramm/kg pro Minute (jedoch nicht sowohl Dopamin als auch Adrenalin).
  • Milrinon kleiner oder gleich 0,5 Mikrogramm/kg pro Minute oder weniger.
• Der Teilnehmer leidet an einer Begleiterkrankung oder -störung (z. B. einer endokrinen, metabolischen, neurologischen oder psychiatrischen Störung oder einem Fieberkrampf oder paralytischen Ileus), die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers während der Studienteilnahme beeinträchtigen oder gefährden kann.
• Der Teilnehmer hat eine kognitive oder entwicklungsbedingte Beeinträchtigung, so dass die Teilnahme an der Studie nach Einschätzung des Prüfers die Sicherheit des Teilnehmers oder die Fähigkeit des Teilnehmers, die Protokollanforderungen einzuhalten (je nach Alter des Teilnehmers), beeinträchtigen oder gefährden kann. Andernfalls können Teilnehmer mit kognitiven oder entwicklungsbedingten Beeinträchtigungen in die Studie aufgenommen werden.
• Der Teilnehmer hat eine klinisch relevante Vorgeschichte von Überempfindlichkeit, Allergie oder Kontraindikation gegenüber Tapentadol (oder Inhaltsstoffen).

• Der Teilnehmer hat:

  • Nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch relevantes abnormales 12-Kanal-EKG.
  • Anzeichen eines Präexzitationssyndroms.
  • Korrigiertes QT-Intervall (QTcF) länger als 460 ms. Der Teilnehmer kann einem Prüfpräparat mit Werten über 460 ms zugeordnet werden, wenn der Wert nach Ansicht des Prüfarztes eine Folge einer Herzoperation ist und nicht als klinisch signifikant angesehen wird.

• Der Teilnehmer weist klinisch relevante abnormale Laborwerte aus einer Probe auf, die postoperativ und vor der Zuweisung zur Studienmedikation entnommen wurde. Es gelten folgende Vorgaben:

  • Die Aspartattransaminase oder Alanintransaminase liegt über dem 2,5-fachen oberen Grenzwert des Normalwerts.
  • Das Gesamtbilirubin liegt über dem Zweifachen der Obergrenze des Normalwerts und das direkte Bilirubin liegt über 20 % des Gesamtbilirubins, und bei Teilnehmern der Altersuntergruppe 3 liegt nach Ansicht des Prüfarztes eine pathologische Gelbsucht vor.
  • Glomeruläre Filtrationsrate (berechnet nach Schwartz et al. 1984):
  • weniger als 20 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer unter 1 Woche.
  • weniger als 30 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer im Alter von 1 Woche bis 8 Wochen.
  • weniger als 50 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer, die älter als 8 Wochen sind.
  • Andere Parameter (nach Einschätzung des Untersuchers).
• Anzeichen oder Symptome, die auf eine systemische Infektion innerhalb von 24 Stunden vor der Zuweisung zur Studienmedikation hinweisen.
• Dem Teilnehmer wurde ein verbotenes Medikament verabreicht.
• Der Mutter eines Neugeborenen oder der stillenden Mutter einer Teilnehmerin wurde ein verbotenes Medikament verabreicht.

• Nach Einschätzung des Prüfarztes weist der Teilnehmer zum Zeitpunkt der Dosierung eines der folgenden Symptome auf:

  • Klinisch instabile Erkrankungen der oberen oder unteren Atemwege oder Atemdepression (es sei denn, der Teilnehmer wird in der Altersuntergruppe 3 mechanisch beatmet).
  • Klinisch instabiler systolischer oder diastolischer Blutdruck, Herzfrequenz oder Atemfrequenz.
• Der Teilnehmer hat zum Zeitpunkt der Zuordnung zum Prüfpräparat eine periphere Sauerstoffsättigung (SpO2) von <92 % bei azyanotischen Teilnehmern bzw. <75 % bei zyanotischen Teilnehmern, mit oder ohne zusätzlichen Sauerstoff über eine Nasenkanüle oder eine High-Flow-Nasenkanüle.
• Für die Altersuntergruppe 1 und Altersuntergruppe 2 benötigt der Teilnehmer zum Zeitpunkt der Zuweisung zum Prüfpräparat einen kontinuierlichen positiven Atemwegsdruck oder eine mechanische Beatmung.