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進行性および/または難治性血液悪性腫瘍の治療

2018年8月24日 更新者:Kiromic, Inc.

進行性および/または難治性血液悪性腫瘍患者における低用量シクロホスファミド、腫瘍関連ペプチド抗原パルス樹状細胞療法および低用量GM-CSFの第I/II相試験

この研究の目的は、進行性および/または難治性の血液悪性腫瘍 (HM) の治療における腫瘍関連ペプチド抗原 (TAPA) パルス樹状細胞 (DC) ワクチンの安全性と有効性を評価することです。 再発および/または難治性の HM 患者の治療で、治癒の可能性がある治療オプションがなく、腫瘍細胞が TAPA の定義されたパネルの少なくとも 1 つの TAPA を発現している患者の治療には、低用量シクロホスファミド (CYP) を使用した後、自家単球由来のTAPAパルスDCワクチンと低用量の顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)は、重大な毒性を伴わずにTAPA特異的T細胞応答をもたらします。 また、特定の TAPA に対して生成された CD4+ T 細胞および CD8+ T 細胞の応答が、臨床的な抗腫瘍活性につながる可能性があるという仮説も立てています。

調査の概要

状態

引きこもった

詳細な説明

進行性および/または難治性の血液悪性腫瘍と診断され、従来の治療法に失敗し、治癒の可能性がある治療選択肢がない患者は、この第 I/II 相試験の候補者となります。 疾患の進行および/または難治性の確認後、参加に同意し、同意書に署名する適格な患者は、SP17を含む腫瘍関連ペプチド抗原(TAPA)の特定のパネルの発現について腫瘍細胞および/または血液を分析します。ロッポリン、AKAP4、PTTG1、Span-xb。 腫瘍がこれらの TAPA の 1 つ以上を発現している患者は、3 日間の皮下顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF) を受け取り、単球および樹状細胞 (DC) 前駆体、および末梢血の骨髄産生を増加させます。単核細胞は、自家DCの生成のために瀉血および/または白血球除去によって得られる。 患者の DC は、確立された標準操作手順に従って、Kiromic の細胞処理 GMP 施設で生成され、特定の患者ごとに関連する TAPA をパルス/ロードすることによって活性化されます。 患者は、Treg活性を低下させるために、TAPAパルスDCによる各ワクチン接種の前に、低用量のシクロホスファミドを5日間受け取ります。 TAPA パルス DC は、シクロホスファミド投与の少なくとも 2 日後に最大​​ 1 x 107 DC の固定用量で投与されます。 DCワクチン接種スケジュールは、皮下(SC)および皮内(ID)注射による14日ごとに1回、合計6回のワクチン接種です。 低用量 GM-CSF は、in vivo での免疫応答と DC 生存率を最適化するために、各 TAPA パルス DC 治療の 3 ~ 6 時間後に開始して、5 日間連続して SC 投与されます。 治療関連の毒性を評価するために、患者を毎週(または必要に応じてより頻繁に)追跡します。 免疫応答と抗腫瘍応答は、プロトコルの仕様に従って評価されます。 研究の継続および中止のルールは、毒性/忍容性 (フェーズ I) および/または免疫効果 (フェーズ II) に基づいて定義されます。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -インフォームドコンセントを提供する能力。
  2. 18歳以上で、組織学的に証明された次の進行性および/または難治性HMと診断された患者標準療法:多発性骨髄腫(MM)、ホジキン病(HD)、非ホジキンリンパ腫(NHL)および慢性リンパ球性白血病(CLL) であり、治癒の可能性がある治療オプションがない場合は、資格があります。
  3. RT-PCRおよび/または免疫細胞化学、ウェスタンブロッティングまたはELISAによる、新生細胞および/または血液中の次のTAPA: SP17、AKAP4、ロッポリン、PTTG1およびSpan-xbの1つ以上の発現。
  4. 測定可能または評価可能な疾患の存在。
  5. 患者は活動的な感染プロセスを持っていてはなりません。
  6. 患者は、HIV、A型、B型、C型肝炎の検査で陰性でなければなりません。
  7. 患者は積極的な免疫抑制療法を受けていてはなりません。
  8. -患者は、登録の少なくとも4週間前に全身性抗腫瘍療法(全身性コルチコステロイドを含む)を中止している必要があります。
  9. 患者は、GM-CSF に対する既知のアレルギーを持っていない場合があります。
  10. 患者は、瀉血によって得られた全血を少なくとも 250 mL、最大 500 mL 提供する意思がある、および/または DC 生成のための白血球除去療法に同意している必要があります。
  11. -十分な腎機能および肝機能(クレアチニン≤2.0 mg / dl、ビリルビン≤2.0 mg / dl、ASTおよびALT≤正常範囲の4X上限)。
  12. 十分な血液機能(血小板≧60,000/mm3、リンパ球≧1,000/mm3、好中球≧750/mm3、ヘモグロビン≧10 g/dl)。
  13. Karnofskyパフォーマンスステータス≥70%。
  14. -予想生存期間は6か月以上。
  15. 患者のヒト白血球抗原 (HLA) タイピングは、HLA-A*01、および/または HLA-A-*02、および/または HLA-A*24 制限を示す必要があります。
  16. この研究への参加を希望する生殖能力のある女性または男性は、研究全体および研究完了後3か月間、1つまたは複数のタイプの避妊を使用しているか、使用することに同意する必要があります。 避妊方法には、コンドーム、横隔膜、経口避妊薬、殺精子ジェルまたはフォーム、抗ゴナドトロピン注射、子宮内避妊器具 (IUD)、外科的滅菌、または皮下インプラントが含まれます。 別の選択肢は、対象の性的パートナーがこれらの避妊方法のいずれかを使用することです。 生殖能力のある女性は、スクリーニング後のインフォームドコンセントプロセスが完了する前に、尿妊娠検査を受ける必要があります。

除外基準:

  1. 進行性および/または難治性のMM、HD、NHLおよびCLLが確認されていない患者、または進行性および/または難治性のMM、HD、NHLおよびCLLが確認されているが、治癒の可能性がある治療的介入が利用可能な患者は、研究から除外されます。
  2. 測定可能または評価可能な疾患のない患者。
  3. -細胞毒性療法、放射線療法、免疫療法、またはHMの非局所ステロイドを受けている患者 登録から4週間以内。
  4. -他の状態に対する積極的な免疫抑制または細胞毒性療法(局所ステロイドを除く)。
  5. -継続的な発熱(> 24時間) 登録から4週間以内の繰り返し測定または活動的で制御されていない感染によって記録されます。
  6. -6か月以内の活動性虚血性心疾患または心筋梗塞の病歴。
  7. 全身性エリテマトーデス(SLE)、多発性硬化症(MS)、強直性脊椎炎(AS)、および関節リウマチ(RA)を含むがこれらに限定されない活動性自己免疫疾患。
  8. 妊娠中または授乳中。
  9. -皮膚の基底細胞癌以外の活動性の二次浸潤性悪性腫瘍。
  10. 6か月未満の平均余命。
  11. -CYPおよび/またはGM-CSFに対する禁忌の患者。
  12. 臓器移植を受けた患者。
  13. -適切なフォローアップまたは研究プロトコルの遵守を妨げる心理的または地理的条件の患者。
  14. 疾患経過中の任意の時点で一次または二次中枢神経系(CNS)の関与が記録されている患者は、研究から除外されます。
  15. -次のサブタイプのいずれにも属さないHLA-A対立遺伝子を有する患者:HLA-A * 01、またはHLA-A * 02、またはHLA-A * 24。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:TAPAパルスDCワクチン
被験者は、ワクチンサイクルの7日前から5日間、経口で低用量のシクロホスファミドを服用します。 ワクチンには 1 x 10^7 の TAPA パルス樹状細胞が含まれており、低用量シクロホスファミド サイクルの後に低用量 GM-CSF とともに SQ で投与されます。 シクロホスファミドの合計6サイクルとDCワクチンの6サイクルを14日ごとに交互に投与する。
Treg活性を低下させるために、DCワクチンサイクルの7日前から5日間、経口で低用量シクロホスファミド(100mg/日)のサイクル。 低用量のシクロホスファミドを 14 日ごとに 6 サイクル服用します。 1 x 10^7 TAPA パルス DC を含む合計 6 ワクチンを 14 日ごとに SQ で投与します。 DC ワクチンは、DCV サイクルの 1 日目に加えて、低用量 GM-CSF 50mcg/日 SQ x 5 日間 (1 日目から 4 日目) に投与されます。 GM-CSF を 5 日間投与して、単球産生と樹状細胞前駆体を増加させ、免疫応答を最適化します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
低用量 CYP の毒性とそれに続く TAPA パルス DC 療法および低用量 GM-CSF 投与による有害事象の数
時間枠:7日ごと
7日ごと

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
T細胞サイトカインレベルで示される免疫学的効果
時間枠:5ヶ月まで
5ヶ月まで
-陽性の遅延型過敏症(DTH)皮膚テストによって決定される免疫学的有効性
時間枠:5ヶ月まで
DTH皮膚テストは、ワクチン投与の8〜10日前に実施されます。 DTH 応答は、試験の 28 日目と 70 日目、および試験終了後 14 日目と 60 日目に再度評価されます。
5ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年7月28日

一次修了 (予想される)

2018年10月31日

研究の完了 (予想される)

2019年1月31日

試験登録日

最初に提出

2014年8月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年8月20日

最初の投稿 (見積もり)

2014年8月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年8月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年8月24日

最終確認日

2018年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • KiroVAX002.2
  • BSK01 Dendritic cell vaccine (その他の識別子:Kiromic)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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