Terapia para neoplasias malignas hematológicas progresivas y/o refractarias
24 de agosto de 2018 actualizado por: Kiromic, Inc.
Estudio de fase I/II de ciclofosfamida en dosis bajas, terapia con células dendríticas pulsadas con antígeno peptídico asociado a tumores y GM-CSF en dosis bajas, en pacientes con neoplasias malignas hematológicas progresivas y/o refractarias
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y eficacia de las vacunas de células dendríticas (DC) pulsadas con antígeno peptídico asociado a tumores (TAPA) en el tratamiento de neoplasias malignas hematológicas (HM) progresivas y/o refractarias.
Presumimos que el tratamiento de pacientes con HM recidivante y/o refractario, sin opciones de tratamiento potencialmente curativas disponibles, y cuyas células neoplásicas expresan al menos un (1) TAPA de un panel definido de TAPA, usando dosis bajas de ciclofosfamida (CYP) seguido de una vacuna DC autóloga, derivada de monocitos, pulsada con TAPA y una dosis baja de factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), dará como resultado respuestas de células T específicas de TAPA sin toxicidades significativas.
También planteamos la hipótesis de que las respuestas de células T CD4+ y células T CD8+ generadas contra TAPA específicos pueden traducirse en actividad antitumoral clínica.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes diagnosticados con neoplasias malignas hematológicas progresivas y/o refractarias, que hayan fracasado con la terapia convencional y no tengan opciones terapéuticas potencialmente curativas disponibles, serán candidatos para este estudio de Fase I/II.
Luego de la confirmación de la progresión de la enfermedad y/o la refractariedad, se analizarán las células neoplásicas y/o la sangre de los pacientes elegibles que acepten participar y firmen un formulario de consentimiento para determinar la expresión de un panel específico de antígenos peptídicos asociados a tumores (TAPA), incluido SP17, Ropporin, AKAP4, PTTG1 y Span-xb.
Los pacientes cuyos tumores expresen uno (1) o más de estos TAPA recibirán tres (3) días de factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) subcutáneo para aumentar la producción de monocitos y precursores de células dendríticas (DC) en la médula ósea, y sangre periférica. las células mononucleares se obtendrán mediante flebotomía y/o leucoféresis para la generación de DC autólogas.
Los DC del paciente se generarán en las instalaciones de GMP de procesamiento celular de Kiromic, de acuerdo con los Procedimientos operativos estándar establecidos, y se activarán pulsándolos/cargándolos con los TAPA relevantes para cada paciente en particular.
Los pacientes recibirán cinco (5) días de ciclofosfamida en dosis bajas antes de cada vacunación con DC pulsadas con TAPA para disminuir la actividad Treg.
Las DC pulsadas con TAPA se administrarán a una dosis fija de hasta 1 x 107 DC al menos dos (2) días después de la administración de ciclofosfamida.
El calendario de vacunación de DC será una vez cada catorce (14) días a través de inyecciones subcutáneas (SC) e intradérmicas (ID) para un total de 6 vacunas.
También se administrará una dosis baja de GM-CSF por vía subcutánea durante cinco (5) días consecutivos, comenzando de tres (3) a seis (6) horas después de cada tratamiento con DC pulsada con TAPA, para optimizar la respuesta inmunitaria y la viabilidad de DC in vivo.
Los pacientes serán seguidos semanalmente (o con mayor frecuencia si es necesario) para evaluar la toxicidad relacionada con el tratamiento.
Las respuestas inmunitarias y antitumorales se evaluarán según las especificaciones del protocolo.
Las reglas de continuación y finalización del estudio se definirán en función de la toxicidad/tolerabilidad (Fase I) y/o la eficacia inmunitaria (Fase II).
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para dar consentimiento informado.
- Pacientes de al menos dieciocho (18) años de edad diagnosticados con la siguiente HM progresiva y/o refractaria comprobada histológicamente después de la terapia estándar: mieloma múltiple (MM), enfermedad de Hodgkins (HD), linfoma no Hodgkins (LNH) y leucemia linfocítica crónica (LLC), y sin opciones terapéuticas potencialmente curativas, serán elegibles.
- Expresión de uno (1) o más de los siguientes TAPA: SP17, AKAP4, Ropporin, PTTG1 y Span-xb, ya sea por RT-PCR y/o inmunocitoquímica, Western blotting o ELISA, en células neoplásicas y/o sangre.
- Presencia de enfermedad medible o evaluable.
- Los pacientes no deben tener ningún proceso infeccioso activo.
- Los pacientes deben tener una prueba negativa para VIH, Hepatitis A, B y C.
- Los pacientes no deben estar recibiendo terapia inmunosupresora activa.
- Los pacientes deben haber interrumpido la terapia antineoplásica sistémica (incluidos los corticosteroides sistémicos) al menos cuatro (4) semanas antes de la inscripción.
- Es posible que los pacientes no tengan ninguna alergia conocida al GM-CSF.
- Los pacientes deben estar dispuestos a proporcionar al menos 250 ml y hasta 500 ml de sangre completa obtenida por flebotomía y/o dar su consentimiento para la leucoféresis para la generación de DC.
- Función renal y hepática adecuada (creatinina ≤ 2,0 mg/dl, bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl, AST y ALT ≤ 4X límite superior del rango normal).
- Función hematológica adecuada (Plaquetas ≥ 60.000/mm3, linfocitos ≥ 1.000/mm3, neutrófilos ≥ 750/mm3, hemoglobina ≥ 10 g/dl).
- Estado funcional de Karnofsky ≥ 70%.
- Supervivencia esperada ≥ 6 meses.
- La tipificación del antígeno leucocitario humano (HLA) del paciente debe demostrar restricción HLA-A*01 y/o HLA-A-*02 y/o HLA-A*24.
- Una mujer o un hombre con capacidad reproductiva que desee participar en este estudio debe usar, o aceptar usar, uno o más tipos de anticonceptivos durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del estudio. Los métodos anticonceptivos pueden incluir condones, diafragmas, píldoras anticonceptivas, geles o espumas espermicidas, inyecciones de antigonadotropina, dispositivos intrauterinos (DIU), esterilización quirúrgica o implantes subcutáneos. Otra opción es que la pareja sexual de un sujeto use uno de estos métodos de control de la natalidad. Las mujeres con capacidad reproductiva deberán someterse a una prueba de embarazo en orina antes de completar el proceso de consentimiento informado posterior a la selección.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes sin MM, HD, LNH y LLC progresivos y/o refractarios confirmados, o aquellos con MM, HD, LNH y LLC progresivos y/o refractarios confirmados, pero que tienen disponible una intervención terapéutica potencialmente curativa, están excluidos del estudio.
- Pacientes sin enfermedad medible o evaluable.
- Pacientes que reciben terapia citotóxica, radioterapia, inmunoterapia o esteroides no tópicos para HM dentro de las cuatro (4) semanas posteriores a la inscripción.
- Terapia inmunosupresora activa o citotóxica (excluyendo esteroides tópicos) para cualquier otra condición.
- Fiebre persistente (>24 horas) documentada por medición repetida o infección activa no controlada dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
- Cardiopatía isquémica activa o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos seis meses.
- Enfermedad autoinmune activa, que incluye, entre otras, lupus eritematoso sistémico (SLE), esclerosis múltiple (MS), espondilitis anquilosante (AS) y artritis reumatoide (AR).
- Embarazo o lactancia.
- Segunda neoplasia maligna invasiva activa, distinta del carcinoma de células basales de la piel.
- Esperanza de vida inferior a 6 meses.
- Pacientes con contraindicaciones para CYP y/o GM-CSF.
- Pacientes que han recibido trasplantes de órganos.
- Pacientes con condiciones psicológicas o geográficas que impidan un adecuado seguimiento o cumplimiento del protocolo de estudio.
- Los pacientes con compromiso primario o secundario documentado del sistema nervioso central (SNC) en cualquier momento durante el curso de la enfermedad están excluidos del estudio.
- Paciente con alelos HLA-A que no pertenezcan a ninguno de los siguientes subtipos: HLA-A*01, ni HLA-A*02, ni HLA-A*24.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vacuna DC pulsada con TAPA
El sujeto tomará ciclofosfamida en dosis bajas por vía oral durante 5 días comenzando 7 días antes del ciclo de vacunación.
La vacuna contiene 1 x 10^7 células dendríticas pulsadas con TAPA y se administra SQ con dosis bajas de GM-CSF después del ciclo de ciclofosfamida en dosis bajas.
Se administrarán un total de seis (6) ciclos de ciclofosfamida y seis (6) ciclos de vacunas DC alternados cada 14 días.
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Un ciclo de ciclofosfamida en dosis bajas (100 mg/día) por vía oral durante 5 días comenzando siete 7 días antes del ciclo de vacuna DC para reducir la actividad Treg.
Se tomará ciclofosfamida en dosis bajas cada 14 días durante seis ciclos de 6.
Se administrará un total de 6 vacunas que contienen 1 x 10^7 DC pulsadas con TAPA SQ cada 14 días.
La vacuna DC se administra el Día 1 del ciclo DCV más una dosis baja de GM-CSF de 50 mcg/día SQ x 5 días (Día 1 a Día 4).
GM-CSF se administra durante 5 días para aumentar la producción de monocitos y precursores de células dendríticas para optimizar las respuestas inmunitarias.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de eventos adversos que ocurren debido a la toxicidad de dosis bajas de CYP seguidas de terapia de CD pulsada con TAPA y administración de dosis bajas de GM-CSF
Periodo de tiempo: Cada 7 dias
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Cada 7 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia inmunológica según lo indicado por los niveles de citoquinas de células T
Periodo de tiempo: hasta 5 meses
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hasta 5 meses
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Eficacia inmunológica determinada por una prueba cutánea de hipersensibilidad retardada (DTH) positiva
Periodo de tiempo: hasta 5 meses
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La prueba cutánea de DTH se realizará entre 8 y 10 días antes de la administración de la vacuna.
La respuesta de DTH se evaluará nuevamente a los días 28 y 70 del ensayo, así como a los 14 y 60 días después de que finalice el ensayo.
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hasta 5 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de julio de 2017
Finalización primaria (Anticipado)
31 de octubre de 2018
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de enero de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de agosto de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de agosto de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
22 de agosto de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de agosto de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de agosto de 2018
Última verificación
1 de enero de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- KiroVAX002.2
- BSK01 Dendritic cell vaccine (Otro identificador: Kiromic)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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