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进行性和/或难治性血液系统恶性肿瘤的治疗

2018年8月24日 更新者:Kiromic, Inc.

低剂量环磷酰胺、肿瘤相关肽抗原脉冲树突状细胞疗法和低剂量 GM-CSF 在进行性和/或难治性血液系统恶性肿瘤患者中的 I/II 期研究

本研究的目的是评估肿瘤相关肽抗原 (TAPA) 脉冲树突细胞 (DC) 疫苗在治疗进行性和/或难治性血液恶性肿瘤 (HM) 中的安全性和有效性。 我们假设治疗复发和/或难治性 HM 患者,没有可用的潜在治愈性治疗选择,并且其肿瘤细胞表达至少一 (1) 种定义的 TAPA 组中的 TAPA,使用低剂量环磷酰胺 (CYP),然后自体、单核细胞衍生的 TAPA 脉冲 DC 疫苗和低剂量粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 将导致 TAPA 特异性 T 细胞反应而无明显毒性。 我们还假设针对特定 TAPA 产生的 CD4+ T 细胞和 CD8+ T 细胞反应可能转化为临床抗肿瘤活性。

研究概览

详细说明

被诊断患有进行性和/或难治性血液系统恶性肿瘤、常规治疗失败且没有可用的潜在治愈性治疗选择的患者将成为该 I/II 期研究的候选人。 在确认疾病进展和/或难治性后,同意参与并签署同意书的符合条件的患者将对其肿瘤细胞和/或血液进行分析,以确定特定组的肿瘤相关肽抗原 (TAPA) 的表达,包括 SP17、 Ropporin、AKAP4、PTTG1 和 Span-xb。 肿瘤表达一 (1) 种或多种这些 TAPA 的患者将接受三 (3) 天的皮下粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF),以增加单核细胞和树突状细胞 (DC) 前体和外周血的骨髓生成单核细胞将通过静脉切开术和/或白细胞分离术获得,用于产生自体 DC。 患者的 DC 将根据既定的标准操作程序在 Kiromic 的细胞处理 GMP 设施中生成,并通过脉冲/加载与每个特定患者相关的 TAPA 来激活。 在每次用 TAPA 脉冲 DC 疫苗接种之前,患者将接受五 (5) 天的低剂量环磷酰胺,以降低 Treg 活性。 环磷酰胺给药后至少两 (2) 天,将以最多 1 x 107 个 DC 的固定剂量给药经 TAPA 脉冲处理的 DC。 DC 疫苗接种计划将每十四 (14) 天通过皮下 (SC) 和皮内 (ID) 注射进行一次,总共接种 6 次。 低剂量 GM-CSF 也将连续五 (5) 天皮下给药,从每次 TAPA 脉冲 DC 治疗后三 (3) 至六 (6) 小时开始,以优化体内免疫反应和 DC 活力。 将每周(或如果需要更频繁)对患者进行随访,以评估与治疗相关的毒性。 将根据方案规范评估免疫反应和抗肿瘤反应。 研究的继续和停止规则将根据毒性/耐受性(第一阶段)和/或免疫功效(第二阶段)来定义。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 提供知情同意的能力。
  2. 至少十八 (18) 岁的患者在接受标准治疗后被诊断患有以下组织学证实的进行性和/或难治性 HM:多发性骨髓瘤 (MM)、霍奇金病 (HD)、非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 和慢性淋巴细胞白血病(CLL),并且没有潜在的治愈性治疗选择,将符合条件。
  3. 通过 RT-PCR 和/或免疫细胞化学、蛋白质印迹或 ELISA 在肿瘤细胞和/或血液中表达一 (1) 种或多种以下 TAPA:SP17、AKAP4、Ropporin、PTTG1 和 Span-xb。
  4. 存在可测量或可评估的疾病。
  5. 患者不得有任何活动性感染过程。
  6. 患者必须对 HIV、甲型、乙型和丙型肝炎进行阴性检测。
  7. 患者不得接受主动免疫抑制治疗。
  8. 患者必须在入组前至少四 (4) 周停止全身抗肿瘤治疗(包括全身皮质类固醇)。
  9. 患者可能对 GM-CSF 没有任何已知的过敏反应。
  10. 患者必须愿意提供至少 250 mL 和最多 500 mL 通过静脉切开术获得的全血和/或同意进行白细胞分离术以生成 DC。
  11. 足够的肾功能和肝功能(肌酐≤ 2.0 mg/dl,胆红素≤ 2.0 mg/dl,AST 和 ALT ≤ 正常范围上限的 4 倍)。
  12. 足够的血液学功能(血小板 ≥ 60,000/mm3,淋巴细胞 ≥ 1,000/mm3,中性粒细胞 ≥ 750/mm3,血红蛋白 ≥ 10 g/dl)。
  13. Karnofsky 性能状态 ≥ 70%。
  14. 预期生存期≥ 6 个月。
  15. 患者人类白细胞抗原 (HLA) 分型应显示 HLA-A*01 和/或 HLA-A-*02 和/或 HLA-A*24 限制。
  16. 希望参与本研究的具有生殖能力的女性或男性必须在整个研究期间和完成研究后 3 个月内使用或同意使用一种或多种避孕措施。 避孕方法可能包括避孕套、隔膜、避孕药、杀精凝胶或泡沫、抗促性腺激素注射、宫内节育器 (IUD)、手术绝育或皮下植入。 另一种选择是受试者的性伴侣使用这些节育方法之一。 在完成筛选后知情同意程序之前,将要求具有生育能力的女性接受尿液妊娠试验。

排除标准:

  1. 未确诊为进展性和/或难治性 MM、HD、NHL 和 CLL 的患者,或确诊为进展性和/或难治性 MM、HD、NHL 和 CLL 但具有潜在治愈性治疗干预措施的患者均被排除在研究之外。
  2. 没有可测量或可评估疾病的患者。
  3. 在入组后四 (4) 周内接受细胞毒性疗法、放射疗法、免疫疗法或非局部类固醇治疗 HM 的患者。
  4. 任何其他情况的主动免疫抑制或细胞毒性治疗(不包括局部类固醇)。
  5. 在入组后 4 周内通过重复测量或活动性、不受控制的感染记录的持续发热(>24 小时)。
  6. 六个月内有活动性缺血性心脏病或心肌梗塞病史。
  7. 活动性自身免疫性疾病,包括但不限于系统性红斑狼疮 (SLE)、多发性硬化症 (MS)、强直性脊柱炎 (AS) 和类风湿性关节炎 (RA)。
  8. 怀孕或哺乳。
  9. 除皮肤基底细胞癌外,活动性第二侵袭性恶性肿瘤。
  10. 预期寿命不到6个月。
  11. 对 CYP 和/或 GM-CSF 有禁忌症的患者。
  12. 接受过器官移植的患者。
  13. 患有妨碍充分随访或遵守研究方案的心理或地理条件的患者。
  14. 在疾病过程中的任何时间有记录的原发性或继发性中枢神经系统 (CNS) 受累的患者被排除在研究之外。
  15. HLA-A 等位基因不属于以下任何亚型的患者:HLA-A*01、HLA-A*02 或 HLA-A*24。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:TAPA 脉冲 DC 疫苗
从疫苗周期前 7 天开始,受试者将口服低剂量环磷酰胺 5 天。 该疫苗包含 1 x 10^7 TAPA 脉冲的树突细胞,并在低剂量环磷酰胺循环后与低剂量 GM-CSF 一起 SQ 给药。 将每 14 天交替施用总共六 (6) 个周期的环磷酰胺和六 (6) 个 DC 疫苗周期。
从 DC 疫苗周期前 7 7 天开始,口服低剂量环磷酰胺(100 毫克/天),持续 5 天,以降低 Treg 活性。 低剂量环磷酰胺将每 14 天服用一次,持续 6 个 6 个周期。 每 14 天将对总共 6 种含有 1 x 10^7 TAPA 脉冲 DC 的疫苗进行 SQ 给药。 DC 疫苗在 DCV 周期的第 1 天加上低剂量 GM-CSF 50mcg/天 SQ x 5 天(第 1 天至第 4 天)。 GM-CSF 给药 5 天以增加单核细胞的产生和树突状细胞前体以优化免疫反应。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
由于低剂量 CYP 的毒性而发生的不良事件数量,然后是 TAPA 脉冲 DC 治疗和低剂量 GM-CSF 给药
大体时间:每7天
每7天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
T 细胞细胞因子水平表明的免疫学功效
大体时间:长达 5 个月
长达 5 个月
通过阳性迟发型超敏反应 (DTH) 皮肤试验确定的免疫功效
大体时间:长达 5 个月
DTH 皮肤试验将在疫苗接种前 8-10 天进行。 将在试验的第 28 天和第 70 天以及试验结束后的第 14 天和 60 天再次评估 DTH 反应。
长达 5 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年7月28日

初级完成 (预期的)

2018年10月31日

研究完成 (预期的)

2019年1月31日

研究注册日期

首次提交

2014年8月11日

首先提交符合 QC 标准的

2014年8月20日

首次发布 (估计)

2014年8月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年8月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年8月24日

最后验证

2018年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • KiroVAX002.2
  • BSK01 Dendritic cell vaccine (其他标识符:Kiromic)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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TAPA 脉冲 DC 疫苗的临床试验

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