Therapie voor progressieve en/of refractaire hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.
2. Patiënten van ten minste achttien (18) jaar met de volgende histologisch bewezen, progressieve en/of refractaire HM na standaardtherapie: multipel myeloom (MM), ziekte van Hodgkin (HD), non-Hodgkin-lymfoom (NHL) en chronische lymfatische leukemie (CLL), en zonder potentieel curatieve therapeutische opties, in aanmerking komen.
3. Expressie van één (1) of meer van de volgende TAPA's: SP17, AKAP4, Ropporin, PTTG1 en Span-xb, door RT-PCR en/of immunocytochemie, Western-blotting of ELISA, in neoplastische cellen en/of bloed.
4. Aanwezigheid van meetbare of evalueerbare ziekte.
5. Patiënten mogen geen actief infectieus proces hebben.
6. Patiënten moeten negatief getest zijn op HIV, Hepatitis A, B en C.
7. Patiënten mogen geen actieve immunosuppressieve therapie krijgen.
8. Patiënten moeten de systemische antineoplastische therapie (inclusief systemische corticosteroïden) ten minste vier (4) weken voorafgaand aan inschrijving hebben gestaakt.
9. Patiënten hebben mogelijk geen bekende allergie voor GM-CSF.
10. Patiënten moeten bereid zijn om ten minste 250 ml en maximaal 500 ml volbloed, verkregen door flebotomie, te verstrekken en/of toestemming te geven voor leukaferese voor het genereren van DC.
11. Adequate nier- en leverfunctie (creatinine ≤ 2,0 mg/dl, bilirubine ≤ 2,0 mg/dl, ASAT en ALAT ≤ 4x de bovengrens van het normale bereik).
12. Adequate hematologische functie (bloedplaatjes ≥ 60.000/mm3, lymfocyten ≥ 1.000/mm3, neutrofielen ≥ 750/mm3, hemoglobine ≥ 10 g/dl).
13. Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70%.
14. Verwachte overleving ≥ 6 maanden.
15. Typering van humaan leukocytenantigeen (HLA) van de patiënt moet HLA-A*01- en/of HLA-A-*02- en/of HLA-A*24-beperking aantonen.
16. Ofwel een vrouw of een man met reproductieve capaciteit die aan dit onderzoek wil deelnemen, moet een of meer vormen van anticonceptie gebruiken of ermee instemmen gedurende het gehele onderzoek en gedurende 3 maanden na voltooiing van het onderzoek. Anticonceptiemethoden kunnen condooms, diafragma's, anticonceptiepillen, zaaddodende gels of schuimen, anti-gonadotropine-injecties, intra-uteriene apparaten (IUD), chirurgische sterilisatie of subcutane implantaten zijn. Een andere keuze is dat de seksuele partner van een proefpersoon een van deze anticonceptiemethoden gebruikt. Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten een urine-zwangerschapstest ondergaan voordat het proces van geïnformeerde toestemming na de screening is voltooid.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten zonder bevestigde progressieve en/of refractaire MM, HD, NHL en CLL, of patiënten met bevestigde progressieve en/of refractaire MM, HD, NHL en CLL maar die een potentieel curatieve therapeutische interventie beschikbaar hebben, worden uitgesloten van de studie.
2. Patiënten zonder meetbare of evalueerbare ziekte.
3. Patiënten die binnen vier (4) weken na inschrijving cytotoxische therapie, bestralingstherapie, immunotherapie of niet-topische steroïden voor HM krijgen.
4. Actieve immunosuppressieve of cytotoxische therapie (exclusief lokale steroïden) voor elke andere aandoening.
5. Aanhoudende koorts (>24 uur) gedocumenteerd door herhaalde meting of actieve, ongecontroleerde infectie binnen 4 weken na inschrijving.
6. Actieve ischemische hartziekte of voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen zes maanden.
7. Actieve auto-immuunziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, systemische lupus erythematosus (SLE), multiple sclerose (MS), spondylitis ankylopoetica (AS) en reumatoïde artritis (RA).
8. Zwangerschap of borstvoeding.
9. Actieve tweede invasieve maligniteit, anders dan basaalcelcarcinoom van de huid.
10. Levensverwachting van minder dan 6 maanden.
11. Patiënten met contra-indicaties voor CYP en/of GM-CSF.
12. Patiënten die orgaantransplantaties hebben ondergaan.
13. Patiënten met psychische of geografische aandoeningen die adequate follow-up of naleving van het onderzoeksprotocol verhinderen.
14. Patiënten met gedocumenteerde betrokkenheid van het primaire of secundaire centrale zenuwstelsel (CZS) op enig moment tijdens het ziekteverloop worden uitgesloten van het onderzoek.
15. Patiënt met HLA-A-allelen die niet behoren tot een van de volgende subtypen: HLA-A*01, of HLA-A*02, of HLA-A*24.